Antibiotik sistemik: keterangan, klasifikasi, petunjuk, kontraindikasi, kesan sampingan, keselamatan penggunaan, ulasan, cadangan, - pakar dermatologi anda

Antibiotik sistemik dan

Antibiotik sistemik (ubat antibakteria tindakan sistemik) - hari ini, mungkin, kumpulan ubat terbesar yang digunakan di hampir semua cabang perubatan.

Tindakan ubat-ubatan dalam kumpulan ini didasarkan pada kemampuan untuk memberikan tindakan bakterisida (pemusnahan langsung) dan bakteriostatik (pembiakan penekan) terhadap bakteria patogen. Sehubungan dengan itu, antibiotik sistemik digunakan dalam rawatan penyakit berjangkit dan radang dari penyetempatan yang disebabkan oleh bakteria (bronkitis, radang paru-paru, sinusitis, osteomielitis, dll.).
Dalam dermatologi, antibiotik sistemik juga digunakan secara meluas: ia digunakan dalam rawatan semua jangkitan bakteria pada kulit dan tisu subkutan (impetigo, bisul dan karbuncle, erysipelas, eritrasma), serta jangkitan kelamin (gonorea, sifilis, klamidia) dan banyak lagi.

Oleh kerana pelbagai jenis patogen penyakit berjangkit dan radang, serta mempertimbangkan pembentukan ketahanan mereka (ketahanan) terhadap tindakan antibiotik, hingga kini, banyak ubat semacam itu telah disintesis. Mereka dikelaskan kepada kumpulan yang berbeza bergantung pada ciri kimianya. Jadual di bawah menunjukkan kumpulan utama dan ubat yang paling biasa digunakan dari kumpulan ini..

Pasaran antibiotik sistemik

Antibiotik adalah yang paling banyak di pasaran farmaseutikal. Pada masa ini, kira-kira 15 kumpulan antibiotik yang berbeza digunakan di Rusia, dan jumlah ubat melebihi 340 nama..

Semua antibiotik, walaupun terdapat perbezaan struktur kimia dan mekanisme tindakan, mempunyai sejumlah kualiti yang unik. Pertama, tidak seperti kebanyakan ubat lain, reseptor sasarannya tidak terletak di tisu manusia, tetapi di dalam sel mikroorganisma. Kedua, aktiviti antibiotik tidak berterusan, tetapi menurun dari masa ke masa, yang disebabkan oleh pembentukan ubat tahan (resistensi). Rintangan antibiotik adalah fenomena biologi yang tidak dapat dielakkan, dan hampir mustahil untuk mencegahnya. Ketiga, mikroorganisma tahan antibiotik menimbulkan bahaya bukan hanya pada pasien dari mana mereka diasingkan, tetapi juga bagi banyak orang lain, bahkan dipisahkan oleh waktu dan ruang. Oleh itu, memerangi ketahanan antibiotik kini telah memperoleh skala global..

Menurut agensi penyelidikan IMS Health, pada tahun 2010, hampir 370 juta unit terjual di pasaran antibiotik sistemik dengan harga lebih dari 20 bilion rubel. dengan harga borong. Berbanding tahun 2009, jumlah penjualan mereka menurun sebanyak 3.9% dari segi fizikal, sementara dari segi rubel pasaran sedikit meningkat (+ 0,7%).

Di antara antibiotik, tempat utama dari segi kewangan adalah milik cephalosporins (22.9%). Kedudukan kedua ditempati oleh penisilin semi-sintetik (18.6%), kedudukan ketiga diambil oleh fluoroquinolones (12.6%). Pada tahun 2010, kenaikan terbesar dalam bentuk wang dicatat untuk nitrofurans (+ 27.0% berbanding tahun 2009). Dari segi fizikal, peningkatan jumlah penjualan terbesar (lebih dari 2 kali) ditunjukkan oleh pasaran karbapenem yang agak kecil.

Sedikit lebih daripada 50% penjualan ubat antibakteria dilakukan di farmasi, selebihnya dijual melalui segmen hospital, melalui program ONLS - kurang dari 1%. Ciri penting dalam pasaran ubat-ubatan antibakteria adalah bahawa dalam hampir 100% kes, mereka tidak menggunakan preskripsi doktor..

Kira-kira separuh pasaran antibiotik dalam bentuk wang diceritakan oleh ubat-ubatan yang dihasilkan di Eropah Barat dan Timur. Bahagian pengeluar Rusia dari segi nilai hanya 19.3%, dan secara nyata - 54.9% segmen (Gambar 2). Sangat menarik untuk menganalisis segmentasi harga dalam kumpulan ubat yang dipertimbangkan (Gbr. 3).

Bahagian utama penjualan jatuh pada ubat di segmen harga pertengahan (dari "100 hingga 300" rubel per unit), berbanding tahun 2009, ia meningkat +1.5 mata peratusan. disebabkan oleh pengurangan bahagian ubat di segmen harga yang lebih rendah (Gamb. 3).

Mari kita perhatikan dengan lebih terperinci trend perkembangan pasaran antibiotik Rusia (dengan mengambil kira keadaan setiap kumpulan).

Cephalosporins
Cephalosporins adalah antibiotik yang paling biasa dirawat untuk merawat jangkitan dengan bakteria gram-positif dan gram-negatif. Penjualan cephalosporins pada tahun 2010 di Rusia, menurut agensi Kesihatan IMS, berjumlah 6.3 bilion rubel, atau 151.5 juta unit. Berbanding tahun sebelumnya, segmen cephalosporin meningkat sebanyak 8.1% dalam jumlah. Pemimpin dalam segmen ini adalah syarikat Biotech dengan jenama Ceftriaxone, Cefotaxime, Cefazolin.

Penisilin semi-sintetik

Penisilin semi-sintetik adalah segmen kedua terbesar di pasaran antibakteria Rusia. Penisilin semi-sintetik adalah sebatian yang diperoleh dengan pengubahsuaian kimia pelbagai antibiotik semula jadi atau perantaraan biosintesisnya. Menurut IMS Health, pada tahun 2010 jumlah penjualan kumpulan ini berjumlah 5.1 bilion rubel, yang melebihi tahap tahun lalu sebanyak 12.4%. Namun, dari segi jumlah, pasaran menurun sebanyak 7.7% kepada 57.8 juta pek. Kedudukan utama dalam segmen ini ditempati oleh ubat seperti Amoxiclav (Novartis), Flemoxin Solutab (Astellas Pharma), Augmentin (GlaxoSmithKline), Amoxicillin Ampisid.

Fluoroquinolones

Fluoroquinolones aktif melawan tahan, termasuk. strain mikroorganisma pelbagai ketahanan. Ini adalah kumpulan ketiga dalam penarafan dari segi kewangan. Jumlah penjualan fluoroquinolones pada tahun 2010 berjumlah 3.4 bilion rubel, iaitu 7.7% lebih banyak berbanding tahun sebelumnya. Dari segi fizikal, segmen ini meningkat 14.2% dan mencapai 29.9 juta pek. Kedudukan utama dari segi penjualan dalam bentuk wang diduduki oleh ubat-ubatan seperti Tsiprolet (Dr. Reddy's Laboratories), Nolitsin (KRKA), Tavanik (Sanofi-aventis). Di antara wakil kumpulan, penting untuk diperhatikan ubat asli Avelox® (moxifloxacin) yang dihasilkan oleh Bayer, yang berada di tempat ke-4 dalam ranking. Pada akhir tahun 2010, jumlah penjualan ubat tersebut berjumlah 96 ribu unit dengan jumlah 80.7 juta rubel. Berbanding dengan tahun lalu, Avelox® menunjukkan pertumbuhan positif dalam penjualan dari segi kewangan (+ 11.3%), terutamanya ketara dalam bentuk infusi (+ 34.1%). Avelox® digunakan untuk monoterapi empirik untuk kebanyakan jangkitan: sinusitis akut, radang paru-paru yang didapatkan oleh masyarakat, pemburukan bronkitis kronik, serta jangkitan kulit yang tidak rumit dan rumit, struktur subkutan dan tisu lembut, jangkitan intra-abdomen yang rumit (termasuk jangkitan polimikrob), penyakit radang kecil.

Azalid

Azalides adalah antibiotik spektrum luas. Antaranya, yang paling terkenal adalah azithromycin, yang mampu disimpan dalam fagosit dan bertindak pada bakteria yang diserap olehnya, dan juga mudah meresap ke dalam pelbagai sel badan. Menurut IMS Health, pada tahun 2010 jumlah penjualan kumpulan ini berjumlah 2.5 bilion rubel, yang melebihi tahap tahun lalu sebanyak 9.3%. Dalam bungkusan, penjualan meningkat 23.1% dan mencapai 11.2 juta. Di antara azalides, pemimpinnya adalah Sumamed (Teva), Azithromycin (Vertex), Hemomycin (Stada), Azitrox (Pharmstandard), Sumamed forte (Teva).

Makrolida

Makrodid banyak digunakan untuk merawat jangkitan saluran pernafasan dan saluran kencing.
Pada tahun 2010, antibiotik-makrolida dijual di pasaran Rusia dengan jumlah 2.1 bilion rubel. (+ 5.9% berbanding tahun 2009), atau 9.6 juta pek (-7.9%). Pemimpin kumpulan ini adalah ubat seperti Wilprafen (Astellas Pharma), Klacid SR (Abbott), Macropen (KRKA), Fromilid (KRKA), Rovamycin (Sanofi-aventis).

Antibiotik gabungan

Segmen gabungan antibiotik pada tahun 2010 meningkat 14.9% berbanding tahun 2009, berjumlah 1.9 bilion rubel. Dari segi fizikal, jumlahnya mencapai 22.5 juta pek. Kedudukan utama diambil oleh ubat seperti Tienam (Merck Sharp Dohme), Sulperazon (Pfizer), Sulperacef (Abolmed), Sulcef (Medochemie), Oletetrin (Biotek).

Carbapenems

Carbapenems adalah β-laktam. Berbanding dengan penisilin dan sefalosporin, mereka lebih tahan terhadap tindakan hidrolisis β-laktamase bakteria dan mempunyai spektrum aktiviti yang lebih luas. Mereka digunakan untuk jangkitan teruk dari pelbagai lokalisasi, termasuk nosokomial, selalunya sebagai ubat cadangan, tetapi untuk jangkitan yang mengancam nyawa, mereka boleh dianggap sebagai terapi empirikal pertama. Pasaran carbapenems tidak besar: pada masa ini, jumlah penjualan hanya 320 ribu pek bernilai 1.6 bilion rubel. Pemimpin di antara carbapenems ialah Meronem (AstraZeneca), Doriprex (Janssen Cilag), Inwanz (merck tajam), Meropenem Spencer (Incomed S.P. PVT), Meropenabol ("Abolmed").

Tetrasiklin

Tetrasiklin adalah antibiotik spektrum luas. Mereka aktif melawan bakteria gram-positif dan gram-negatif, serta mikoplasma dan parasit intraselular - rickettsia, legionella dan klamidia. Perkembangan segmen tetrasiklin di Rusia dicirikan oleh dinamika positif. Pada akhir tahun 2010, jumlah penjualan berjumlah 11.8 juta pek dengan jumlah 577.8 juta rubel. Berbanding dengan tahun 2009, segmen ini meningkat 12.5% ​​dari segi fizikal dan 23.4% dari segi kewangan.
Di antara tetracyclines, nama dagang terkemuka adalah Unidox Solutab (Astellas Pharma), Tetracycline (Belmedpreparaty), Doxycycline (Belmedpreparaty), Tigacil (Pfizer), Vidoktsin (Abolmed)..

Aminoglikosida

Kepentingan klinikal utama aminoglikosida terletak pada aktiviti mereka terhadap bakteria gram-negatif aerobik. Penjualan aminoglikosida di Rusia pada tahun 2010 berjumlah 471.7 juta rubel, atau 13.4 juta bungkus. Namun, dibandingkan dengan tahun 2009, penjualan dalam pek menurun sebanyak 21.7%..
Pemimpin antara aminoglikosida adalah antibiotik seperti Amikacin (Pharm-Center), Netromycin (Merck Sharp Dohme), Gentamicin (KRKA), Selemycin (Medochemie), Toby (Novartis).

Glikopeptida

Glikopeptida adalah sekumpulan antibiotik dengan kesan bakteriostatik yang dominan dan spektrum aktiviti yang sempit, terutamanya terhadap MRSA dan enterococci. Pada tahun 2010, penjualan glikopeptida berjumlah 373.8 juta rubel, yang 16% lebih banyak berbanding tahun sebelumnya. Dari segi jumlah, segmen ini meningkat sebanyak 23.8% kepada 815 ribu pek. Di antara glikopeptida, ubat utama adalah Edicin (Novartis), Vancomycin (Teva), Vankorus (Pharm-Center). Vero-Vancomycin (Veropharm), Vancomabol (Abolmed).

Nitrofurans

Nitrofurans banyak digunakan dalam amalan perubatan. Mereka lebih rendah dalam keberkesanan klinikal daripada kebanyakan antibiotik dan digunakan terutamanya dalam rawatan bentuk akut jangkitan saluran kencing yang tidak rumit, serta jangkitan usus dan beberapa protozoa..
Pada tahun 2010, jumlah penjualan nitrofurans di Rusia meningkat sebanyak 14.4% dalam jumlah dan 27.0% dari segi nilai, berjumlah 12.3 juta pek, atau 279.5 juta rubel. Di kalangan pemimpin segmen, perlu diperhatikan ubat seperti Furamag 50 (Olainsky KhFZ), Furagin (Obolenskoe), Furadonin (Olinsky KhFZ), Furamag (Olainsky KhFZ).

Oksikinolin

Persediaan kumpulan oxyquinoline mempunyai spektrum luas tindakan antimikroba dan sangat aktif terhadap bakteria gram-positif dan gram-negatif. Di Persekutuan Rusia, kumpulan ini diwakili oleh dua ubat - 5-NOK (Novartis) dan Nitroxoline ("Irbitsky KhFZ").

Penisilin

Penisilin adalah ubat yang paling kerap diresepkan untuk jangkitan yang disebabkan oleh patogen gram positif. Kumpulan ini hanya merangkumi penisilin semula jadi, nenek moyangnya Benzylpenicillin, yang telah digunakan dalam amalan klinikal sejak awal tahun 1940-an. Pada akhir tahun 2010, jumlah penjualan penisilin di Persekutuan Rusia menurun sebanyak 8.6% dalam jumlah dan 11.7% dari segi nilai, berjumlah 23 juta pek untuk jumlah 126.2 juta rubel. Di Rusia, yang paling popular adalah penisilin yang dihasilkan dalam negeri, di antaranya pemimpin penjualan adalah Benzylpenicillin (Biotech), Bitsillin-5 (Pharm-Center), Bitsillin-3 (Pharm-Center), Phenoxymethylpenicillin (Biotec), Extencillin (Sanofi-aventis).

Lincosamides

Lincosamides mempunyai sifat bakteriostatik atau bakterisida (bergantung kepada kepekatan dalam badan dan kepekaan mikroorganisma). Ia digunakan untuk jangkitan yang disebabkan oleh cocci gram positif (terutamanya sebagai ubat barisan kedua) dan flora anaerobik yang tidak membentuk spora. Menurut IMS Health, penjualan lincosamides pada tahun 2010 berjumlah 3.5 juta unit dengan jumlah 108.7 juta rubel. Kedudukan utama dalam segmen ini ditempati oleh ubat Lincomycin (Belmedpreparaty), Clindamycin (Stada), Dalatsin C (Pfizer), Linkocin (Pfizer).

Sulfonamida

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, penggunaan sulfonamida dalam praktik klinikal telah menurun dengan ketara, kerana dari segi aktiviti mereka jauh lebih rendah daripada antibiotik moden dan sangat toksik. Juga penting bahawa kerana penggunaan sulfonamida jangka panjang, kebanyakan mikroorganisma mengalami ketahanan terhadapnya. Pada masa ini, hanya 3 ubat kumpulan ini yang terdapat di Persekutuan Rusia - Sulfadimethoxin ("Biotek"), Sulfadimezin ("Irbitsky KhFZ"), Sulfalen ("Obolenskoye").

Oleh itu, ciri-ciri berikut dari pasaran antibiotik sistemik dapat dibezakan:
- penurunan kadar pertumbuhan jualan;
- terdapat lebih daripada 15 kumpulan antibiotik di pasaran, cephalosporin adalah peneraju dari segi penjualan dari segi kewangan;
- pasaran untuk antibiotik sistemik di Rusia adalah pasaran ubat-ubatan asing yang umumnya berasal dari generik;
- ubat dijual terutamanya melalui segmen farmasi;
- hampir semua antibiotik adalah ubat preskripsi.

Angka, jadual - di lampiran
Sumber: majalah "Farmasi Rusia" No. 21 (2010)
Fail: Muat turun (138 kB)

Penggunaan antibiotik sistemik

Dengan jangkitan pernafasan akut biasa, rawatan simptomatik biasanya mencukupi, termasuk mandi kaki panas hingga 5 minit, berkumur dan menyedut pelbagai ubat (terutamanya dengan penambahan agen penipisan dahak yang mempengaruhi kelikatan dan keanjalan lendir, seperti asetilcysteine ​​(ACC), serta beberapa antibiotik (norfloxacin) dan sediaan herba (sinupret, gelomirtol).

Selama beberapa dekad, dalam penyakit radang saluran pernafasan atas, agen antimikroba tindakan sistemik (dalam tablet dan suntikan) telah digunakan, yang diwakili, khususnya, oleh pelbagai antibiotik, yang selalu diperbaharui.

Menetapkan antibiotik

Selalunya, pesakit yang pergi ke klinik untuk selesema atau SARS diberi antibiotik sistemik. Walau bagaimanapun, bersama dengan kesan bakteria atau bakteriostatik yang bermanfaat, sejumlah kesan sampingan diperhatikan..

Hasil daripada penggunaan sejumlah antibiotik sistemik dengan spektrum luas, terdapat penindasan tajam terhadap aktiviti mikroflora usus dengan pelanggaran nyata terhadap mikrobiosenosis usus dan perkembangan dysbiosis, kekurangan pengambilan nutrien ke dalam tubuh. Pemulihan gangguan ini ditangguhkan selama berbulan-bulan dan memerlukan terapi khas..

Penggunaan antibiotik sistemik yang meluas, selalunya tanpa pembenaran yang mencukupi, terutamanya dengan penggunaan dos kecil yang tidak mencukupi dan jangka masa yang tidak mencukupi, membawa kepada kemunculan strain patogen yang tahan terhadap antibiotik ini, kesan yang pada masa akan datang memerlukan pengembangan agen antibakteria yang baru dan lebih berkesan.

Juga mustahil untuk tidak memperhitungkan kurangnya kemungkinan pengenalpastian segera agen penyebab jangkitan, khususnya, kemustahilan untuk membuat diagnosis pembezaan antara kerosakan bakteria dan virus pada saluran pernafasan atas. Penggunaan terapi antibiotik sistemik sangat terhad pada wanita hamil atau ibu yang menyusu.

Akhirnya, dengan terapi antibiotik sistemik, risiko kesan sampingan dan reaksi alergi meningkat dengan mendadak. Batuk yang tidak rumit biasanya tidak memerlukan antibiotik sistemik. Tetapi apabila batuk dahak purulen, misalnya, dengan bronkitis, anda tidak boleh melakukannya tanpa antibiotik.

Pilihan antibiotik

Antibiotik yang paling biasa digunakan: ampicillin, ampiox, flemoxin, amoxiclav, augmentin, suprax, sumamed, doxycycline, levofloxacin, ciprofloxacin. Pilihan ubat bergantung pada sifat patogen yang paling mungkin dan ciri-ciri manifestasi klinikal penyakit ini..

Doktor mesti mengambil kira data mengenai kelaziman dan ketahanan patogen di kawasan tertentu. Sebagai contoh, di negara kita, agen penyebab sinusitis akut lebih kerap pneumokokus dan Haemophilus influenzae, menyebabkan lebih daripada 60% kes penyakit ini, moraxella, pyogenic dan Staphylococcus aureus yang lebih jarang berlaku.

Patogen ini mengekalkan kepekaan tinggi terhadap ubat-ubatan dari siri penisilin, khususnya, terhadap amoksisilin / klavulanat, sefalosporin generasi II dan III, ubat dari kumpulan fluoroquinolones. Untuk sinusitis ringan dan sederhana, makrolida (roxithromycin dan spiramycin), tetrasiklin (doxycycline) juga digunakan.

Bagaimanapun, setelah penggunaan antibiotik, perlu memulihkan mikroflora usus. Untuk ini, penggunaan ubat Acidophilus extra sesuai. Mengambil ubat ini, pertama sekali, melindungi tubuh manusia dari pembentukan mikroorganisma patogen (penyebab dysbiosis) - dengan mengembangkan antibiotik semula jadi, dan juga merangsang proses pencernaan dengan lipase, protease dan laktase.

Antibiotik sistemik dalam rawatan jangkitan bakteria pada kulit dan tisu lembut: fokus pada makrolida

* Faktor kesan untuk tahun 2018 mengikut RSCI

Jurnal ini termasuk dalam Senarai penerbitan ilmiah dari Suruhanjaya Pengakuan Tinggi.

Baca dalam terbitan baru

Epidemiologi Jangkitan bakteria pada kulit, yang menyebabkan keradangan purulennya, diperuntukkan kepada kumpulan dermatosis berjangkit oleh saintis Perancis H. Leloir pada tahun 1891 dengan nama pyoderma (pyon - pus, derma - kulit). Di luar negara, pyoderma biasanya disebut sebagai kumpulan besar jangkitan kulit dan tisu lembut (SICT), termasuk, selain jangkitan pada kulit dan formasi aksesori, jangkitan pada lemak subkutan dan tisu yang mendasari.

Jangkitan bakteria pada kulit, menyebabkan keradangan purulennya, diperuntukkan kepada kumpulan dermatosis berjangkit oleh saintis Perancis H. Leloir pada tahun 1891 dengan nama pyoderma (pyon - pus, derma - kulit). Di luar negara, pyoderma biasanya disebut sebagai kumpulan besar jangkitan kulit dan tisu lembut (SICT), termasuk, selain jangkitan pada kulit dan formasi aksesori, jangkitan pada lemak subkutan dan tisu yang mendasari.
Di negara maju dari segi ekonomi, ICMT menyumbang 1/3 dari semua penyakit berjangkit. Menurut kajian domestik, jangkitan kulit pustular menyumbang 30-40% dari semua patologi dermatologi pada orang usia kerja, sementara pada anggota tentera angka ini mencapai 60%. Dalam amalan dermatologi pediatrik, patologi ini adalah salah satu yang paling kerap dan merangkumi 30 hingga 50% daripada semua kes lawatan ke doktor [1-3].
Etiologi
Sumber utama ICMT adalah mikroorganisma yang mencemarkan dan menjajah permukaan kulit. Cocci gram positif S. aureus dan S. pyogenes, mampu menembusi epidermis sekiranya terdapat kerosakan, tidak diragukan lagi memainkan peranan utama dalam etiologi jangkitan kulit pustular. Lebih-lebih lagi, S. aureus adalah agen penyebab yang paling biasa; jangkitan yang disebabkan oleh S. pyogenes, serta jangkitan campuran dengan penyertaan kedua-dua mikroorganisma, agak jarang berlaku. Menurut hasil kajian multisenter asing, selain S. aureus, S. pyogenes, Corynebacterium diphtheriae, P. aeruginosa, Enterobacteriaceae, Streptococcus spp. Yang sangat penting dalam menentukan peranan etiologi patogen yang diduga adalah jenis jangkitan (Jadual 1). Berbeza dengan pyoderma primer, sekunder, seperti kebanyakan jangkitan ICMT nekrotik, mempunyai etiologi polimikrob.
Kejadian mikroorganisma dan tahap pencemaran bakteria memainkan peranan penting dalam perkembangan jangkitan. Telah ditunjukkan bahawa kebarangkalian terkena jangkitan berkadar langsung dengan tahap pencemaran bakteria dan virulensi mikroorganisma dan berbanding terbalik dengan kekuatan reaksi pertahanan tubuh. Kemungkinan penjajahan meningkat sekiranya terdapat penyakit kulit alergi. Oleh itu, pada pesakit dengan dermatitis atopik, penjajahan kawasan S. aureus yang terjejas dikesan pada 90% kes [3].
Patogenesis
Dalam kemunculan satu bentuk atau pyoderma yang lain, peranan penting dimainkan oleh: jenis patogen, keperitannya, keadaan makroorganisma, serta pelbagai faktor predisposisi endogen dan eksogen yang mengurangkan fungsi penghalang dan pelindung kulit.
Viralensi staphylococci dan streptococci ditentukan oleh sebilangan toksin dan enzim patogen yang dirembeskan oleh mereka (koagulase, leukocidin, streptokinase, hyaluronidase streptolysin, hemolysins, dll.), Yang memudahkan penembusan patogen ke dalam kulit, menyebabkan kerosakan dan stratifikasi semua lapisan dan stratifikasi semua lapisan tisu yang mendasari, mengganggu metabolisme normal mereka [4,5].
Dalam kemunculan dan pengembangan ICMT, kereaktifan organisma dan mekanisme penentangannya terhadap pencerobohan mikrob sangat penting. Dalam kes ini, kekurangan sistem imunokompeten, sebagai peraturan, bersifat sekunder (diperoleh). Ia boleh terbentuk dalam tempoh premorbid kerana penyakit teruk sebelumnya atau bersamaan. Penyakit sistem endokrin (kegemukan, diabetes mellitus, aktiviti sistem pituitari-adrenal yang tidak mencukupi, tiroid, gonad) mengurangkan mekanisme pertahanan badan anti-jangkitan. Lebih daripada separuh pesakit (52%) dengan karbohidrat penyalahgunaan pyoderma kronik (biasanya mudah dicerna), yang menimbulkan kelebihan berterusan alat insular pankreas dan dapat menyumbang kepada gangguan metabolisme karbohidrat hingga satu tahap atau yang lain, pengumpulan karbohidrat dalam tisu, yang merupakan tempat pembiakan pyococci. Keadaan seborrheic pada kulit juga diberikan peranan penting. Oleh kerana peningkatan jumlah sebum dan perubahan komposisi kimianya, terdapat penurunan sifat pensterilan kulit dan pengaktifan cocy pyogenic [6].
Penyakit berjangkit kronik dari pelbagai organ dan tisu sangat penting dalam perkembangan penyakit kulit pustular: penyakit periodontal, karies, gingivitis, tonsilitis, faringitis, jangkitan saluran urogenital, dysbacteriosis, mabuk usus, yang mengurangkan ketahanan antibakteria umum dan tempatan badan dan menyumbang kepada perkembangan pesakit dengan spesifik berikutnya, yang memperburuk perjalanan proses berjangkit. Peranan penting dalam perkembangan pyoderma kronik dimainkan oleh penyakit sistem saraf pusat dan autonomi, tekanan mental atau fizikal, "penyakit melemahkan" - alkoholisme, kelaparan, kekurangan zat makanan (kekurangan protein, vitamin, garam mineral, hipovitaminosis, terutamanya A dan C. Vitamin A terlibat dalam proses pembentukan keratin, vitamin C mengatur kebolehtelapan dinding vaskular, adalah sinergis kortikosteroid). Peranan besar dalam pengembangan pyoderma dimainkan oleh pelbagai keadaan imunodefisiensi yang timbul daripada kekurangan imunodefisiensi kongenital atau diperolehi (jangkitan HIV, mengambil glukokortikosteroid, sitostatik dan imunosupresan). Kecacatan pertahanan antibakteria sel dalam bentuk penghambatan aktiviti fagositik neutrofil, pelanggaran kemotaksis, serta penurunan faktor opsonik serum darah dan imunoglobulin menyumbang kepada kronik jangkitan dan berulang berulang [7].
Pelanggaran sistem kekebalan sel T adalah sangat penting dalam patogenesis ICMT. Gangguan mekanisme spesifik reaktiviti imunologi didasarkan pada penurunan jumlah limfosit T dalam darah periferal, penurunan jumlah sel CD3 dan CD4 dan perubahan hubungan mereka dengan monosit, yang menyebabkan kelemahan tindak balas imun sel-T. Kekurangan sistem imun (ketidakseimbangan imunologi) pesakit dan peniruan antigenik patogen sering menyebabkan jangkitan kronik dan pembentukan pembawa bakteria, dan penggunaan antibiotik yang tidak rasional - terhadap ketahanan patogen [8].
Yang sangat penting dalam perkembangan jangkitan kulit bakteria adalah pengaruh buruk persekitaran yang mengganggu integriti kulit dan mewujudkan "pintu masuk" untuk jangkitan. Ini terutamanya merangkumi kesan suhu tinggi atau rendah, kelembapan tinggi, yang menyebabkan kemerosotan kulit, peningkatan pencemaran dan mikrotraumatasi oleh faktor pekerjaan (minyak, simen, habuk arang batu). Pintu masuk untuk jangkitan berlaku semasa mikrotraum rumah tangga (luka, suntikan), menggaru dengan dermatosis gatal. Pelanggaran penghalang kulit dalam bentuk kekeringan dan penipisan stratum corneum mendorong penembusan mikroorganisma ke lapisan dalam kulit dan tisu yang mendasari, yang membawa kepada perkembangan proses pyoderma.
Jenis klinikal ICMT
ICMT mewakili kumpulan penyakit yang agak banyak dan heterogen dari segi gambaran klinikal, yang menyebabkan lesi dengan kedalaman, kelaziman dan keparahan yang berbeza-beza. Ciri khas yang umum adalah kehadiran keradangan purulen tempatan, dalam kes yang teruk disertai dengan perkembangan reaksi keradangan sistemik. Bentuk klinikal bergantung pada jenis faktor etiologi, penyetempatan anatomi, kurungan pada pelengkap kulit, kedalaman dan luas lesi, lamanya proses.
Dalam dermatologi domestik, klasifikasi pyoderma primer, yang dicadangkan oleh J. Jadasson pada tahun 1934 dan dibina berdasarkan prinsip etiologi, telah diterima pakai. Ia mengandungi: staphyloderma, terutamanya mempengaruhi kulit di sekitar pelengkap (folikel rambut sebum, kelenjar peluh); streptoderma mempengaruhi kulit licin terutamanya di sekitar bukaan semula jadi dan jangkitan strepto-staphylococcal bercampur. Dalam setiap tiga kumpulan, bergantung pada kedalaman lesi, bentuk dangkal dan mendalam dibezakan. Di samping itu, penyakit kulit pustular dibahagikan kepada primer, timbul pada kulit yang tidak berubah, dan sekunder, berkembang sebagai komplikasi terhadap latar belakang dermatosis yang sudah ada, biasanya gatal (kudis, eksim, dermatitis atopik). Mengikut tempoh kursus, pyoderma akut dan kronik dibezakan. Staphylococcal pyoderma biasanya dikaitkan dengan pelengkap kulit (folikel rambut, kelenjar apokrin). Mereka dicirikan oleh pembentukan pustule dalam, di tengah-tengah rongga terbentuk, diisi dengan eksudat purulen. Di pinggiran terdapat zon kulit radang eritematous-edematous. Proses supuratif berakhir dengan pembentukan parut (Gamb. 1). Streptokokus pyoderma sering berkembang pada kulit licin, di sekitar bukaan semula jadi (mulut, hidung) dan bermula dengan pembentukan flickeny - pundi kencing yang terletak di permukaan dengan penutup lipatan lembik, di dalamnya mengandungi kandungan serous-purulen. Dinding tipis fliktena dengan cepat terbuka, dan isinya dituangkan ke permukaan kulit, menyusut menjadi kerak berlapis kuning madu. Proses ini cenderung menyebar di sepanjang pinggiran akibat autoinukulasi (Gbr. 2). Staphyloderma sering menyerang lelaki, streptoderma - wanita dan kanak-kanak [3,4].
Dalam kesusasteraan asing, semua ICMT dari sudut pandang praktikal dibahagikan kepada tiga kumpulan utama: pyoderma primer, yang sebahagian besarnya disebabkan oleh S. aureus dan streptokokus b-hemolitik pyogenik (terutamanya kumpulan A), dan berkembang pada kulit yang tidak berubah (folliculitis, impetigo, erysipelas) ; pyoderma sekunder yang berkembang dengan latar belakang luka kulit atau patologi somatik yang bersamaan (contohnya, luka baring, ulser kaki diabetes, jangkitan selepas gigitan haiwan, luka pasca operasi dan jangkitan pasca trauma), serta terhadap latar belakang dermatosis yang disertai dengan gatal dan calar (dermatitis alergi, psoriasis, kudis, dll. dan lain-lain.); jangkitan necrotizing, yang merupakan bentuk ICMT yang paling teruk (selulitis etiologi polimikrob - selulitis sinergis, fasciitis nekrotik, myonecrosis - gangren gas) (Gamb. 3). Dengan patologi ini, menentukan kedalaman dan tahap lesi adalah keutamaan pakar bedah, kerana hanya dengan rawatan pembedahan, anda dapat menentukan tahap jangkitan dengan tepat. Pengurusan awal pesakit ini adalah sama. Ini terdiri dalam intervensi pembedahan awal dan pelantikan terapi antimikroba yang mencukupi [9].
Rawatan ICMT
Terapi pesakit dengan jangkitan kulit bakteria harus kompleks (etiotropik dan patogenetik) dan dilakukan setelah pemeriksaan anamnestic, klinikal dan makmal pesakit secara menyeluruh. Adalah perlu untuk mengenal pasti dan merawat penyakit bersamaan, pemeriksaan untuk fokus jangkitan fokus, dan dalam kes proses berterusan jangka panjang - kajian mengenai imunostatus. Kaedah utama dan satu-satunya rawatan etiotropik pesakit dengan ICMT adalah antibiotik. Dalam proses luar biasa akut dangkal (impetigo, folliculitis, paronychia), terapi boleh dihadkan kepada penggunaan antibiotik dan antiseptik tempatan. Dalam semua kes lain, terapi antibiotik sistemik diperlukan.
Petunjuk untuk pelantikan terapi antibiotik sistemik adalah bentuk pyoderma yang mendalam: bisul (terutama dengan penyetempatan pada wajah dan leher), karbuncle, hidradenitis, eripelas, selulitis. Bentuk jangkitan kulit bakteria yang disenaraikan mempunyai perjalanan berulang yang panjang, sering kronik, kelaziman proses yang tinggi dan sering disertai dengan gejala keracunan umum dalam bentuk demam, sakit kepala, kelemahan, serta perkembangan komplikasi serantau (limfadenitis, limfangitis). Sebagai agen etiotropik, antibiotik digunakan dalam rawatan dermatosis bakteria - penyakit Lyme. Mereka adalah ubat pilihan dalam rawatan jerawat vulgaris. Dalam praktik dermatovenerologi, antibiotik digunakan secara meluas untuk rawatan dermatosis berjangkit dan penyakit yang disebabkan oleh jangkitan kelamin (IMS) [4].
Sebelum menetapkan ubat antibakteria, disarankan untuk menginokulasi nanah dengan penentuan kepekaan mikroorganisma terpencil terhadap pelbagai antibiotik dan, menurut hasil kajian, meresepkan ubat yang sesuai. Namun, ini tidak selalu dapat dilaksanakan, terutama dengan adanya ancaman atau komplikasi jangkitan. Seperti yang ditunjukkan oleh analisis literatur moden dan pengalaman klinikal kita sendiri, hari ini kumpulan antibiotik berikut paling sering digunakan dalam rawatan jangkitan kulit bakteria: 1. β-laktam: a) penisilin semula jadi, bentuknya yang tahan lama dan penisilin separa sintetik; b) cephalosporins (1-4 generasi). 2. Makrolida. 3. Tetrasiklin. 4. Fluoroquinolones.
Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, penisilin dan ubat tahanannya jarang digunakan dalam rawatan ICMT, kerana banyaknya strain pyococcal telah memperoleh kemampuan untuk menghasilkan enzim b-lactamase (penisilininase), yang menekan aktiviti antibakteria penisilin. Selain itu, β-laktam adalah ubat yang mempunyai kekerapan tindak balas alahan yang tinggi.
Tetrasiklin, aminoglikosida pada masa ini lebih jarang digunakan. Ini disebabkan oleh sebilangan besar strain mikroorganisma tahan terhadap antibiotik ini (yang menunjukkan aktiviti terapi rendah mereka), serta adanya kesan sampingan yang teruk. Perlu diingat bahawa tetrasiklin dikontraindikasikan pada kehamilan, kanak-kanak dan pesakit dengan gangguan hepatik..
Fluoroquinolones diresepkan terutamanya untuk rawatan penyakit kelamin, kerana sensitiviti tinggi penyebab penyebab jangkitan urogenital kepada mereka, dan untuk pyoderma digunakan hanya apabila kumpulan antibiotik lain tidak berkesan. Walau bagaimanapun, dalam penyakit sistem saraf pusat, pada wanita hamil, dan juga pediatrik, rentang penggunaannya adalah terhad - mereka diresepkan terutamanya atas sebab kesihatan. Anda juga tidak perlu melupakan kesan kepekaan fluoroquinolones dan langkah berjaga-jaga yang berkaitan, terutamanya pada musim bunga dan musim panas [10].
Amalan perubatan moden mengenakan syarat tertentu pada pilihan antibiotik. Pertama sekali, ubat tersebut harus mempunyai spektrum tindakan antimikroba yang luas dan ketahanan antibiotik minimum terhadap agen mikroba, tidak mempunyai kesan sampingan yang teruk, mempunyai risiko minimum untuk mengalami reaksi alergi, mudah digunakan untuk pesakit (bentuk oral, rejimen dos yang mudah) dan berpatutan. Di samping itu, sangat penting bahawa antibiotik tidak mempunyai interaksi yang signifikan secara klinikal dengan ubat lain. Hari ini keperluan ini dipenuhi sepenuhnya oleh antibiotik - makrolida.
Klasifikasi dan mekanisme
tindakan farmakoterapeutik
makrolida
Makrolida telah banyak digunakan dalam amalan klinikal selama lebih dari 50 tahun. Antibiotik semula jadi pertama kumpulan ini, eritromisin (metabolit Streptomyces erythreus), diperoleh pada tahun 1952. Makrolida boleh dikelaskan mengikut struktur dan asal kimianya. Struktur kimia kelas antibiotik ini berdasarkan cincin lakton makrosiklik. Bergantung pada jumlah atom karbon dalam cincin, makrolida dibahagikan kepada 14-, 15-, dan 16-anggota (Jadual 2).
Di antara makrolida, 3 generasi dibezakan:
a) generasi pertama: eritromisin, oleandomisin;
b) generasi kedua: spiramycin, roxithromycin, josamycin, clarithromycin, dan lain-lain;
c) generasi ketiga: azithromycin (Azitral).
Kesan antibakteria makrolida berdasarkan pelanggaran sintesis protein ribosom sel mikroba dan dengan itu menghalang pembiakan patogen. Mereka terutamanya mempunyai kesan bakteriostatik, yang membuat mereka disarankan dalam fasa akut keradangan. Makrolida disebut sebagai "antibiotik tisu", iaitu apabila diedarkan di dalam badan, mereka terkumpul terutama bukan di aliran darah, tetapi di organ dan tisu di mana terdapat keradangan, sehingga menimbulkan kepekatan ubat yang tinggi. Terdistribusi dengan baik di dalam badan, makrolida dapat mengatasi halangan histohematologi (kecuali otak-darah), jauh lebih baik daripada antibiotik β-laktam dalam hal ini. Walau bagaimanapun, penggunaan yang meluas (dan sering tidak masuk akal) dengan cepat menyebabkan munculnya peratusan strain patogen yang tinggi dari eritromisin, terutamanya staphylococci. Ini seterusnya mengurangkan penggunaan eritromisin dalam amalan klinikal [11].
Minat terhadap makrolida muncul semula pada awal 80-an abad XX, setelah munculnya generasi baru antibiotik kumpulan ini - azalides (khususnya, azithromycin). Azithromycin disintesis pada tahun 1983 berdasarkan eritromisin. Ubat ini telah melampaui semua petunjuk pendahulunya dalam sifat farmakokinetiknya dan menjadi wakil pertama kumpulan antibiotik baru - azalides. Keunikan azithromycin adalah berdasarkan farmakokinetiknya yang luar biasa. Azithromycin stabil dalam persekitaran berasid, kerana ia diserap dengan baik selepas pemberian oral. Pengambilan serentak dengan makanan mengurangkan penyerapan sebanyak 50%, jadi ubat diambil 1 jam sebelum atau 2 jam setelah makan. Lipofilik molekul azithromycin memberikan, selain tahap penyerapan yang tinggi di dalam usus, juga penembusan ubat yang sangat baik ke dalam tisu. Penembusan azithromycin yang cepat dari darah ke dalam tisu juga dipastikan oleh tahap pengikatan azithromycin yang rendah terhadap protein darah, yang memungkinkan untuk mencapai kesan terapeutik yang cepat pada jangkitan yang mempengaruhi sel dan tisu. Kepekatan ubat yang tinggi di kawasan yang terjejas, 10-100 kali lebih tinggi daripada kepekatan dalam aliran darah, membolehkan anda mempengaruhi fokus patogen secara aktif, sehingga memberikan kesan klinikal yang cepat dan pemulihan yang cepat. Makrolida moden (khususnya, azitromisin) paling berkesan terhadap patogen seperti S. pyogenus, S. aureus, S. pneumoniae, beberapa mikroorganisma gram-negatif (gonococci), serta patogen intraselular (khususnya, Chlamidia trachomatis dan Ureaplasma urealyticum), yang menentukan permintaan tinggi mereka dalam amalan dermatovenerologi [12].
Interaksi dengan neutrofil sangat penting untuk aktiviti antibakteria makrolida generasi kedua. Oleh kerana kemampuannya menembus neutrofil dan menghasilkan kepekatan tinggi di dalamnya, banyak makrolida secara positif mengubah fungsi sel-sel ini, yang mempengaruhi, khususnya, kemotaksis, fagositosis dan aktiviti pembunuhan. Bersama dengan kesan antimikroba, antibiotik ini mempunyai aktiviti anti-radang yang sederhana. Dengan mengaktifkan sel-sel dari siri makrofag, mereka dapat meresap ke dalamnya dan, apabila sel-sel fagosit berpindah ke fokus keradangan, masuk ke dalamnya bersama-sama. Keunikan ubat ini juga terletak pada kenyataan bahawa mereka mempunyai kesan pasca-antibiotik yang jelas, iaitu, mereka mengekalkan kepekatan tinggi dalam fokus keradangan selama 5-7 hari setelah penarikan. Kesan sanogenetik ini memungkinkan untuk menjalani rawatan jangka pendek, tidak melebihi 3-5 hari, dan rejimen dos yang mudah (sekali sehari). Ini seterusnya memastikan kepatuhan terhadap rawatan dan meningkatkan kualiti hidup pesakit. Kesan postbiotik yang paling ketara adalah pada azitromisin, yang memungkinkan untuk mewujudkan kepekatan antibiotik dalam fokus jangkitan yang jauh lebih tinggi daripada MIC berhubung dengan patogen aktif dalam rawatan jangkitan akut dan kronik. Baru-baru ini, bukti telah diperoleh mengenai kesan imunomodulator azitromisin dalam eksperimen ke atas sukarelawan yang sihat. Fasa pertama kesan imunomodulator terdiri daripada degranulasi neutrofil dan ledakan oksidatif, yang mendorong pengaktifan mekanisme pertahanan. Setelah mencapai pembasmian patogen, penurunan pengeluaran IL-8 dan rangsangan apoptosis neutrofil diperhatikan, yang meminimumkan keparahan tindak balas keradangan [13].
Makrolida, baik semula jadi dan separa sintetik, berbanding dengan antibiotik lain, mempunyai kesan minimum pada mikroflora normal tubuh manusia dan tidak menyebabkan dysbiosis. Oleh itu, azithromycin dianggap bukan sahaja sangat berkesan, tetapi juga antibiotik paling selamat dengan jumlah minimum kontraindikasi terhadap janji temu. Secara amnya, reaksi buruk semasa mengambilnya sangat jarang berlaku dan tidak melebihi 5%. Kesan sampingan yang paling biasa adalah gejala dari saluran gastrointestinal (loya, berat di kawasan epigastrik), yang, sebagai peraturan, dinyatakan secara sederhana, tidak memerlukan penghentian ubat dan cepat hilang ketika mengambil ubat selepas makan [11].
Keberkesanan klinikal azithromycin
Seperti yang dibuktikan oleh kajian perbandingan, antara antibiotik yang digunakan dalam amalan pesakit luar, antara antibiotik yang digunakan dalam amalan pesakit luar, makrolida yang paling berkesan dari generasi baru, terutamanya yang terdiri dari 15 dan 16 anggota (azithromycin, josamycin, roxithromycin). Sudah 20 tahun pengalaman positif menggunakan azitromisin dalam amalan dermatovenerologi domestik telah terkumpul. Dalam dermatologi, ini adalah terapi asas untuk lesi staphylococcal dan streptococcal pada kulit dan tisu lembut (furuncle, impetigo, selulit), dan dalam praktik venereologi - dalam rawatan STI. Tidak seperti kebanyakan makrolida, azitromisin tidak mempunyai interaksi yang signifikan secara klinikal dengan ubat lain. Ia tidak mengikat enzim kompleks sitokrom P450, akibatnya ia tidak menunjukkan interaksi ubat dengan ubat yang dimetabolisme melalui jalan ini. Sifat ini penting, kerana dalam praktik klinikal sebenar, kebanyakan pesakit yang menghidap ICMT mempunyai latar belakang atau penyakit bersamaan yang mana mereka mendapat rawatan yang sesuai. Ia juga harus ditekankan bahawa, bersama dengan toleransi yang baik dan tidak adanya reaksi sampingan yang jelas, makrolida (azitromisin) mempunyai kelebihan lain yang tidak diragukan daripada kumpulan antibiotik lain - ini adalah bahawa ia boleh diresepkan kepada wanita hamil dan anak-anak [14].
Pada masa ini, salah satu ubat yang sering digunakan dalam praktik klinikal adalah Azitral (azithromycin), yang dihasilkan oleh syarikat farmasi Shreya Life Sciences. Azitral (azithromycin) serupa dengan azithromycin yang asli - wakil pertama subkumpulan azalide dari kumpulan antibiotik makrolida, yang digunakan dalam rawatan jangkitan ICMT dan urogenital. Kajian menunjukkan bahawa keberkesanan klinikal ubat yang diberikan dalam dos tunggal 500 mg selama 3 hari adalah setanding dengan keberkesanan agen antibakteria yang paling biasa digunakan. Ini memungkinkan untuk mengurangkan perjalanan terapi antibiotik yang biasa sebanyak 2-3 kali, dan profil farmakokinetik unik Azitral memberikan pengambilan sehari sekali dan kepatuhan terapi yang tinggi [15].
Oleh kerana keunikan farmakokinetik dan spektrum tindakan antimikroba yang khas, yang meliputi agen penyebab utama jangkitan saluran genitouriner, azithromycin adalah ubat pilihan pertama dalam rawatan STI bersamaan, termasuk klamidia urogenital kronik dan PID pada wanita yang tidak hamil, dan rawatan alternatif untuk penyakit ini semasa kehamilan. Dengan pengambilan 1 g azithromycin (Azitral), kepekatannya selama seminggu di tisu prostat dan rahim melebihi MIC untuk C. trachomatis (0.125 μg / ml) sebanyak 42.5 kali, dan di saluran serviks - 12 kali, yang merupakan terapi tumpuan untuk merawat jangkitan ini. Lebih-lebih lagi, walaupun selepas 2 minggu, kepekatan terapi azitromisin dalam tisu prostat melebihi MIC untuk C. trachomatis sebanyak 13.6 kali. Penulis telah membuktikan bahawa dengan kaedah sedemikian, konsentrasi terapi ubat yang tinggi dapat dikekalkan dalam tisu di mana C. trachomatis tumbuh selama 6-8 kitaran perkembangan. Data yang diperoleh menunjukkan kecekapan tinggi terapi nadi dengan Azitral (1 g seminggu sekali, dos kursus 3 g). dalam rawatan kompleks uretroprostatitis klamidia kronik dan jangkitan mycoureaplasma dan gardnerella yang berkaitan. Penting untuk diperhatikan bahawa ubat Azitral dapat diterima dengan baik oleh pesakit, berpatutan dan oleh itu boleh digunakan secara meluas dalam rawatan klamidia urogenital dan PID yang rumit [16,17].
Kajian keberkesanan, keselamatan dan toleransi azitromisin pada 30 kanak-kanak berumur 6 bulan hingga 3 tahun dengan jangkitan staphylococcal dari pelbagai lokalisasi organ ENT dan kulit menunjukkan bahawa azithromycin (Azitral) tidak kalah rendahnya kecekapannya dengan penisilin antistaphylococcal. Seiring dengan keberkesanan yang tinggi, yang dicirikan oleh dinamika terbalik yang cepat dan berterusan dari gejala klinikal utama dan perubahan keradangan tempatan, dalam 100% kes, terdapat toleransi yang baik terhadap ubat dan ketiadaan kesan sampingan pada semua kanak-kanak. Pelbagai aktiviti antimikroba, ciri farmakokinetik, peratusan kejadian buruk yang rendah dan sejumlah kelebihan berbanding makrolida lain menentukan keutamaan penggunaan ubat untuk pelbagai proses berjangkit kulit (impetigo, furunculosis, folikulitis, selulitis, paronychia) pada kanak-kanak. Keberkesanan azithromycin dalam amalan pediatrik, yang terbukti dengan ujian klinikal, membolehkan kita mencadangkannya sebagai alternatif untuk antibiotik b-lactam, dan pada kanak-kanak dengan anamnesis alergi yang dibebankan - sebagai ubat pilihan [18,19].
Salah satu petunjuk farmakekonomi yang paling penting yang menentukan pilihan antibiotik adalah nisbah kos / keberkesanan. Ia ditakrifkan sebagai nisbah kos rawatan ubat (untuk ubat oral, sama dengan kos dos kursus) dengan bahagian pesakit yang berjaya dirawat. Harus diingat bahawa Azitral antara sediaan azitromisin yang ada menunjukkan nisbah harga / kualiti yang optimum [20].
Telah diketahui bahawa ketidakberkesanan terapi antibiotik banyak ditentukan oleh penurunan kepekaan terhadap ubat yang digunakan. Pada masa ini, tidak ada ketahanan yang signifikan secara klinikal terhadap azitromisin. Menurut pemantauan rintangan antibiotik, ketahanan terhadap azitromisin dan makrolida lain generasi terbaru di kalangan patogen ICMT tidak melebihi 2-10%. Sensitiviti strain S. pyogenes yang diasingkan di Rusia terhadap antibiotik azitromisin adalah 92%. Seperti yang ditunjukkan dalam sejumlah kajian, keberkesanan klinikal azitromisin lebih tinggi daripada antibiotik tetrasiklin dan b-laktam. Kajian klinikal dan mikrobiologi perbandingan keberkesanan kursus azithromycin selama 5 hari dan cephalexin selama 10 hari dalam staphyloderma mendalam menunjukkan aktiviti terapi makrolida yang lebih tinggi. Pembasmian patogen dengan penggunaan azithromycin dicatat pada 94%, dengan cephalexin pada 90% kes, penyembuhan klinikal - masing-masing pada 56 dan 53% kes. Dalam kes ini, kekerapan tindak balas buruk, biasanya tidak memerlukan penghentian ubat, tidak melebihi 5%, yang jauh lebih rendah berbanding dengan eritromisin (hingga 14%) atau bentuk oral b-laktam [21,22].
Oleh itu, azithromycin mempunyai spektrum tindakan antimikroba yang luas, aktiviti bakteriostatik yang tinggi terhadap jangkitan yang terdedah kepadanya, ketersediaan bio yang tinggi dengan kesan selektif pada fokus keradangan, ia mempunyai ketoksikan rendah, mempunyai kesan sampingan minimum dan rejimen pentadbiran yang mudah. Akibatnya, ubat ini memenuhi keperluan moden terapi antibiotik rasional dan boleh disyorkan untuk digunakan secara berkesan dalam amalan dermatovenerologi..

Ubat antibakteria untuk penggunaan sistemik

Kumpulan ini merangkumi sebilangan besar agen antibakteria dengan struktur dan mekanisme tindakan yang berbeza, yang diwakili oleh subkumpulan utama berikut:

  • Tetrasiklin,
  • Amfenikol,
  • Ubat antibakteria beta-laktam - penisilin,
  • Ubat antibakteria beta-laktam lain (cephalosporins, monobactams, carbapenems),
  • Sulfonamida dan trimetoprim,
  • Macrolides, lincosamides dan streptogramin,
  • Ubat antibakteria Aminoglikosida, • derivatif Quinolone,
  • Ubat antimikrob gabungan,
  • Ejen antibakteria lain (glikopeptida, polimiksin, antibiotik steroid, derivatif imidazol, derivatif nitrofuran, dll.).

Oleh itu, kumpulan agen kemoterapi antibakteria merangkumi antibiotik, ubat sulfa, derivatif quinolone, agen antibakteria sintetik dari struktur kimia yang berbeza..

Kumpulan terbesar dari segi bilangan subkumpulan dan ubat-ubatan individu yang ditunjukkan adalah kumpulan antibiotik. Antibiotik adalah sebatian kimia yang berasal dari biologi yang mempunyai kesan merosakkan atau merosakkan selektif terhadap mikroorganisma. Antibiotik boleh memberi kesan bakteriostatik, iaitu menekan pembiakan mikroorganisma, atau kesan bakteria (menyebabkan kematian mikroorganisma). Antibiotik boleh mempunyai spektrum tindakan antimikroba yang sempit (menekan terutamanya mikroorganisma gram positif) atau menunjukkan spektrum tindakan yang luas (menekan mikroorganisma gram positif dan gram negatif) Dalam penggunaan jangka panjang, mereka dapat mengurangkan kesan antimikroba mereka kerana munculnya bentuk patogen yang tahan.

Tetrasiklin mempunyai spektrum aktiviti antimikroba yang luas. Mereka aktif melawan agen penyebab disentri bacillary, demam kepialu, spirochetes patogen, agen penyebab jangkitan yang sangat berbahaya - wabak, tularemia, brucellosis, kolera, rickettsia, klamidia, beberapa protozoa (agen penyebab disentri amuba). Mereka mempunyai kesan bakteriostatik kerana penghambatan sintesis protein intraselular oleh ribosom bakteria dan penghambatan enzim yang mengandung Mg2 +, Ca2 +, yang dengannya mereka membentuk kompleks chelate. Oleh kerana mereka mengikat ion kalsium, mereka boleh mengganggu pertumbuhan dan perkembangan kanak-kanak (mengganggu pembentukan kerangka, merosakkan gigi); dalam amalan pediatrik dan pada separuh kedua kehamilan, mereka tidak boleh diresepkan. Mereka menghalang sintesis protein dalam tubuh manusia (mempunyai kesan anti-anabolik), meningkatkan perkumuhan ion natrium, air, asid amino, vitamin tertentu dan sebilangan sebatian lain. Kesan menjengkelkan adalah penyebab perkembangan fenomena dyspeptik (mual, muntah, cirit-birit), glossitis, stomatitis; mempunyai kesan hepatotoksik. Menekan mikroflora usus saprofit, mereka boleh menyebabkan dysbiosis dan superinfeksi dengan staphylococci, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, serta kandidiasis.

Amphenicols mempunyai spektrum aktiviti antimikroba yang luas, termasuk bakteria gram-positif dan gram-negatif, termasuk bakteria usus, tongkat influenza, rickettsia, klamidia, brucellosis dan patogen tularemia. Kesan antimikroba amfenikol disebabkan oleh kesan pada ribosom dan penghambatan sintesis protein, yang mengakibatkan kesan bakteriostatiknya. Toleransi patogen terhadap amfenikol berkembang agak perlahan. Oleh kerana kesan sampingannya yang serius, amfenikol diklasifikasikan sebagai antibiotik cadangan, iaitu diresepkan hanya apabila antibiotik lain tidak berkesan. Kesan sampingan amfenikol ditunjukkan dengan penghambatan hematopoiesis, kerengsaan membran mukus saluran gastrointestinal (mual, cirit-birit, sindrom anorektal), luka kulit, "sindrom kelabu" pada bayi baru lahir, kerosakan pada sistem saraf pusat hingga neuritis optik, dan lain-lain. Superinfeksi boleh terjadi terhadap latar belakang terapi amphenicol. staphylococci, proteus). Penisilin, seperti semua antibiotik beta-laktam yang lain, mempunyai kesan bakteria. Mereka bertindak pada protein pengikat penisilin bakteria, yang berperanan sebagai enzim pada tahap akhir sintesis peptidoglikan, biopolimer yang merupakan komponen utama dinding sel bakteria, yang menyebabkan kematian bakteria.

Penisilin biasanya dibahagikan kepada:

1. Penisilin semula jadi:

  • Benzylpenicillin (garam natrium dan kalium), • Benzylpenicillin procaine,
  • Benzathine benzylpenicillin,
  • Phenoxymethylpenicillin;

2. Penisilin semi-sintetik:

  • Isoxazolylpenicillins,
  • Carboxypenicillins,
  • Aminopenicillins,
  • Ureidopenicillins,
  • Penisilin yang dilindungi oleh perencat.

Penisilin semula jadi mempunyai spektrum aktiviti antimikroba yang sempit, termasuk cocci gram-positif (streptococci, pneumococci, dan staphylococci yang tidak menghasilkan penicillinase), cocci gram-negatif (meningococci, gonococci), difteria dan anthrax stick, dan beberapa kulat dan kulat spinal... Satu ciri ubat ini adalah ketidakstabilannya dalam kaitannya dengan enzim penisilininase, yang dapat dihasilkan oleh beberapa mikroorganisma (contohnya, staphylococci); oleh itu, keberkesanan penisilin ini dalam jangkitan staphylococcal sangat rendah. Isoxalilpenicillins (oxacillin, dicloxacillin, cloxacillin) serupa pada spektrum antimikroba dengan penisilin semula jadi, tetapi penentangan terhadap beta-laktamase staphylococcal menjadikannya berkesan terhadap jangkitan staphylococcal. Aminopenicillins mempunyai spektrum aktiviti antimikroba yang lebih luas, termasuk E. coli, Shigella, Salmonella, beberapa Proteus, dan H. pylori.

Walau bagaimanapun, mereka dihidrolisis oleh semua beta-laktamase, oleh itu, mereka tidak berkesan untuk jangkitan staphylococcal. Carboxypenicillins (carbenicillin, ticarcillin), tidak seperti kumpulan sebelumnya, mempunyai keupayaan untuk menekan Pseudomonas aeruginosa, tetapi mereka juga dibelah oleh beta-lactamases. Ureidopenicillins (azlocillin, piperacillin) serupa dalam aktiviti antimikroba dengan carboxypenicillins, tetapi lebih berkesan terhadap Pseudomonas aeruginosa dan Klebsiella; seperti carboxypenicillins, mereka dimusnahkan oleh beta-lactamases. Untuk mengatasi ketahanan patogen yang mampu menghasilkan beta-laktamase, sebatian disintesis yang dapat menghalang enzim ini. Ubat ini termasuk asid clavulanic, sulbactam, tazobactam. Kombinasi mereka dengan ureidopenicillins atau carboxypenicillins memungkinkan untuk mendapatkan agen yang berkesan untuk rawatan jangkitan yang disebabkan oleh mikroorganisma penghasil beta-laktamase. Penisilin boleh diterima dengan baik. Reaksi sampingan, yang paling biasa adalah reaksi alergi, kesan menjengkelkan pada beberapa persediaan penisilin, kesan neurotoksik dengan kaedah pentadbiran endolumbar, kesan pada enzim hati dan aktiviti jantung. Cephalosporins, seperti penisilin, mempunyai kesan bakteria yang berkaitan dengan penghambatan pembentukan dinding sel. Semua wakil kumpulan ini dibahagikan kepada 4 generasi:

  • Generasi pertama - cefazolin, cephalothin, cefapirin, cephaloridin, cephalexin, cefadroxil, cefradine;
  • Generasi ke-2 - cefuroxime, cefamandol, cefoxitin, cefonicide, cefprozil, cefmetazole, cefotetan, ceforanide, cefaclor, cefuroxime, cefprozil;
  • Generasi ke 3 - cefotaxime, ceftriaxone, ceftrisoxime, cefoperazone, ceftazidime, ceftizoxime, moxalactam, cefixime, cefpodoxime, ceftibuten;
  • Generasi ke-4 - cefepime, cefpirome. Ubat generasi pertama paling berkesan terhadap cocci gram positif, serta Escherichia coli, Klebsiella dan Proteus.

Persediaan generasi ke-2, berbeza dengan generasi ke-1, mempunyai kesan yang lebih lemah pada cocci gram-positif, tetapi menunjukkan aktiviti terhadap proteus positif-indole, beberapa strain serasi.

Ubat-ubatan generasi ke-3 dicirikan oleh spektrum tindakan yang lebih luas terhadap bakteria gram-negatif dan kesan yang kurang jelas berkaitan dengan cocci gram-positif. Tidak seperti generasi 1 dan 2, wakil kumpulan ini tidak dihancurkan oleh beta-lactamases.

Cephalosporins generasi ke-4 menunjukkan spektrum tindakan yang lebih luas, termasuk Pseudomonas aeruginosa dan strain bakteria penghasil beta-laktamase. Seperti penisilin, antibiotik cephalosporin dapat digabungkan dengan inhibitor beta-laktamase (sulbactam).

Cephalosporins boleh menyebabkan reaksi alergi, kerosakan buah pinggang (cephaloridin, cefradine), kesan perengsa tempatan (cephalothin).

Carbapenems (meropenem, ertapenem, imipenem) adalah antibiotik separa sintetik yang sangat aktif dengan spektrum tindakan yang luas, tahan terhadap beta-laktamase, tetapi terdegradasi oleh dehydropeptidase-1 tubulus ginjal proksimal; yang terakhir menerangkan rendahnya kepekatan ubat dalam air kencing. Untuk menghilangkan kelemahan ini, ubat cilastatin disintesis, yang menghalang enzim ini; kombinasi carbapenem dengan cilastatin memungkinkan untuk mencapai kepekatan aktif antibiotik yang tinggi dalam air kencing dan menggunakannya untuk rawatan jangkitan saluran kencing. Carbapenems diresepkan untuk penyakit berjangkit yang teruk dari pelbagai lokalisasi - radang paru-paru, peritonitis, meningitis, sepsis, dan lain-lain. Kesan sampingan mungkin termasuk reaksi alergi, kerengsaan di tempat suntikan, gejala dyspeptik, gangguan leukopoiesis yang dapat dipulihkan, dysbiosis.

Monobactams (aztreones) tahan terhadap beta-lactamases. Mereka mempunyai kesan bakteria; pada bakteria gram positif dan anaerob tidak bertindak. Aztreonam diresepkan untuk jangkitan saluran kencing, saluran pernafasan, kulit, dan lain-lain. Kesan sampingan, gangguan dispeptik, reaksi alergi kulit, superinfeksi, tindakan hepatotoksik jarang mendapat perhatian.

Sulfonamides paling berkesan untuk jangkitan bakteria yang disebabkan oleh streptococci, staphylococci, pneumococci, gonococci, dan meningococci. Ada yang memberi kesan yang ketara pada E. coli dan disentri bacilli; sebilangan wakil (sulfapyridazine) aktif dalam kumpulan jangkitan tifoid paratyphoid. Mereka digunakan untuk merawat difteria, wabak, kolera, antraks, gangren gas; berkesan untuk penyakit tertentu yang disebabkan oleh virus besar (trachoma, psittacosis, limfogranuloma venereum); aktif dalam jangkitan saluran kencing, dll..

Semua ubat sulfa dibahagikan kepada beberapa kumpulan:

  • Persediaan untuk mendapatkan tindakan resorptif,
  • Persediaan yang bertindak di lumen usus,
  • Persediaan topikal,
  • Gabungan sediaan sulfonamida dengan trimethoprim,
  • Sebatian Salazo.

Menjelang tempoh tindakan, terdapat:

  • Ubat bertindak pendek,
  • Ubat bertindak sederhana, • Ubat bertindak panjang,
  • Ubat yang bertindak panjang.

Sediaan sulfonamida gabungan dengan trimethoprim dibezakan oleh spektrum aktiviti antimikroba yang lebih luas dan manifestasi tindakan bakteria. Derivatif Salazo adalah produk dari sebatian penyediaan sulfanilamide dengan asid 5-aminosalicylic. Dalam komposisi seperti itu, sebatian sulfanilamide bertanggungjawab untuk kesan antimikroba, dan asid 5-aminosalicylic menjadi perantara kesan anti-radang. Sebatian salazo digunakan untuk merawat kolitis ulseratif. Malangnya, ubat sulfa dan komposisinya menunjukkan sebilangan besar kesan yang tidak diingini. Sebilangan besar sulfonamida menjalani asetilasi di hati untuk membentuk turunan asetil yang diekskresikan oleh buah pinggang. Banyak turunan asetil kurang larut dalam persekitaran berasid pada buah pinggang, yang merupakan penyebab kristaluria, hematuria; perkembangan nefritis interstitial dan nekrosis tubular adalah mungkin. Menembusi penghalang darah-otak, mereka boleh menyebabkan kemurungan sistem saraf pusat. Kerosakan pada organ hematopoietik ditunjukkan oleh agranulositosis, trombositopenia, lebih jarang - anemia hemolitik (biasanya pada pesakit dengan kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase). Sulfonamides, kurang diserap dari saluran gastrointestinal, boleh mengganggu mikroflora usus normal dan menyebabkan dysbiosis; perencatan mikroflora yang terlibat dalam sintesis dan penggunaan vitamin B boleh menjadi rumit oleh hipovitaminosis B. Ubat Sulfanilamide boleh menyebabkan reaksi alergi hingga reaksi toksik-alergi yang teruk (sindrom Stevens-Johnson dan sindrom Lyell). Apabila diberikan kepada bayi baru lahir, mereka dapat bersaing dengan bilirubin untuk mengikat laman web dengan albumin plasma, menyebabkan penyakit kuning. Pemberian kepada wanita yang lewat kehamilan boleh menyebabkan ensefalopati bilirubin.

Antibiotik Aminoglikosida diwakili oleh sebilangan besar ubat (streptomycin, kanamycin, neomycin, gentamicin, amikacin, tobramycin, sisomycin, monomycin, dll.). Ini adalah antibiotik yang menunjukkan kesan bakteria yang berkaitan dengan kesan langsung pada ribosom dan penghambatan sintesis protein.

Antibiotik Aminoglikosida dibahagikan kepada tiga generasi, wakil utamanya adalah:

  • Generasi pertama - streptomisin, neomisin, kanamisin;
  • Generasi ke-2 - gentamicin, tobramycin, netilmicin;
  • Generasi ke-3 - amikacin.

Aminoglikosida mempunyai spektrum aktiviti antimikroba yang luas - mereka menekan bakteria gram-negatif (Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Serrata, dll.), Serta Pseudomonas aeruginosa dan Acinetobacter. Mereka aktif melawan staphylococci, kecuali bentuk tahan methicillin. Streptomycin dan kanamycin bertindak pada agen penyebab tuberkulosis; streptomisin dan gentamicin - untuk enterokocci; streptomisin - aktif melawan agen penyebab wabak, tularemia, brucellosis. Antibiotik Aminoglikosida sangat penting dalam rawatan jangkitan nosokomial yang disebabkan oleh patogen gram-negatif aerobik, serta endokarditis infektif. Streptomycin dan kanamycin digunakan sebagai ubat anti-tuberkulosis. Neomycin, sebagai yang paling toksik di antara antibiotik aminoglikosida, diresepkan hanya secara dalaman untuk tujuan pencemaran usus sebelum pembedahan usus besar atau digunakan secara luaran (topikal).

Semua aminoglikosida mempunyai potensi nefrotoksisitas, ototoksisitas, dan boleh menyebabkan penyumbatan neuromuskular. Mereka tidak boleh diresepkan kepada wanita selama kehamilan kerana risiko terkena kesan nefrotoksik dan ototoksik pada bayi baru lahir. Kanak-kanak yang diberi susu ibu mungkin mengalami dysbiosis yang teruk sekiranya ibu mengambil antibiotik aminoglikosida. Quinolones dan fluoroquinolones adalah kumpulan ubat yang besar dengan penggunaan klinikal yang luas pada masa ini..

Kumpulan quinolones merangkumi turunan naphthyridine dan quinoline dan diwakili oleh asid nalidixic, oxolinic dan pipemidic dan cinoxazine. Ubat-ubatan ini menghasilkan kepekatan rendah dalam serum darah, menembusi organ, tisu dan sel mikroorganisma dengan buruk; kepekatan tinggi hanya terdapat dalam kandungan air kencing dan usus. Rintangan patogen berkembang pesat kepada mereka. Dengan mengambil kira ciri-ciri ini, quinolones hanya dapat digunakan di klinik jangkitan saluran kencing dan beberapa jangkitan usus..

Fluoroquinolones disintesis dengan memasukkan satu atau dua atom fluor ke dalam molekul quinolone, yang menghasilkan sebatian dengan aktiviti antimikroba yang tinggi, profil farmakokinetik yang baik, dan toksisitas yang rendah. Fluoroquinolones biasanya dibahagikan kepada dua kumpulan:

1. Fluorokuinolon awal:

  • Lomefloxacin,
  • Norfloxacin,
  • Ofloxacin,
  • Pefloxacin,
  • Ciprofloxacin,
  • Enoksasin;

2. Fluorokonolon baru:

  • Gatifloxacin,
  • Hemifloxacin,
  • Levofloxacin,
  • Moxifloxacin,
  • Sparfloxacin.

Quinolones dan fluoroquinolones mempunyai kesan bakteria, mematikan enzim DNA gyrase dan topoisomerase IV, sehingga mengganggu sintesis DNA sel mikroba. Quinolones bertindak pada bakteria gram-negatif - Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Proteus, Klebsiella. Fluoroquinolones mempunyai spektrum aktiviti yang lebih luas, termasuk staphylococci, gram-cocci (gonococcus, meningococcus), bakteria gram-negatif dari keluarga Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Enterobacter, Klebsiella, Serratia, Providence, dan Providence) campylobacter dan legionella; sebilangan wakil fluoroquinolones aktif melawan agen penyebab tuberkulosis.

Semua fluoroquinolones diserap dengan baik di saluran gastrousus; makanan melambatkan penyerapannya, tetapi tidak mempengaruhi ketersediaan bio. Fluoroquinolones beredar di dalam badan untuk waktu yang lama, kerana kebanyakan ubat T1 / 2 adalah 5-10 jam, yang membolehkannya digunakan dua kali sehari. Sebilangan fluoroquinolones mempunyai jangka hayat yang lebih lama (sparfloxacin, moxifloxacin, dan lain-lain), dan oleh itu ia diresepkan sekali sehari. Semua fluoroquinolones dimetabolisme di dalam badan, dan beberapa metabolit mempunyai aktiviti antimikroba. Mereka diekskresikan dari tubuh terutamanya oleh buah pinggang dalam bentuk yang tidak berubah dan dalam bentuk metabolit, serta oleh mekanisme ekstrarenal (biotransformasi di hati, perkumuhan dengan hempedu, perkumuhan dengan tinja, dll.) Ubat-ubatan yang ditetapkan kumpulan ini untuk rawatan jangkitan saluran kencing, usus, pembedahan, jangkitan ginekologi; jangkitan kelamin; jangkitan saluran pernafasan dan sistem saraf pusat; beberapa ubat digunakan di klinik tuberkulosis.

Fluoroquinolones dan quinolones umumnya boleh diterima dengan baik. Walau bagaimanapun, apabila digunakan, kesan yang tidak diingini dapat berkembang. Dari saluran gastrousus - loya, cirit-birit, perut kembung; dari sistem saraf - pening, sakit kepala, keletihan, insomnia; dari deria - pelanggaran rasa dan bau, gangguan penglihatan dan pendengaran; pada bahagian organ hematopoietik - leukopenia, trombositopenia, anemia hemolitik; dari sistem kencing - kristaluria, hematuria, glomerulonefritis; tindak balas alahan, fotodermatitis. Tetapi kesan utama fluoroquinolones yang tidak diingini adalah kemampuan mereka untuk menghalang perkembangan tisu tulang rawan, yang berfungsi sebagai asas untuk kontraindikasi penggunaannya pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun (dalam pediatrik, ubat-ubatan digunakan hanya untuk alasan kesihatan), wanita semasa kehamilan dan menyusui.

Untuk Maklumat Lanjut Mengenai Bronkitis