Resipi Oseltamivir dalam bahasa latin

Analog - Tamiflu, Influcein

Bahan aktif adalah seltamivir

Kumpulan farmakologi - antivirus

Petunjuk penggunaan - Rawatan influenza pada orang dewasa dan kanak-kanak berusia lebih dari 1 tahun. Pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja berusia lebih dari 12 tahun yang berada dalam kumpulan yang berisiko tinggi dijangkiti virus. Pencegahan influenza pada kanak-kanak berumur lebih dari 1 tahun.

Tindakan farmakologi - antivirus

Kaedah pengeluaran: tablet

Resipi Oseltamivir

Ds dalam 1 tablet 2 kali sehari, 5 hari.

Kaedah pentadbiran dan dos

Di dalam, dengan atau tanpa makanan.

Mengambil ubat mesti dimulakan selewat-lewatnya 2 hari dari saat gejala penyakit berkembang.

Dewasa dan remaja? 12 tahun. Dos harian yang disyorkan ialah 150 mg. Ubat ini diresepkan dalam dos 75 mg (1 topi. 75 mg atau 1 topi. 30 mg + 1 topi. 45 mg) 2 kali sehari melalui mulut selama 5 hari.

Kanak-kanak dengan berat lebih dari 40 kg atau ≥8 tahun. Kanak-kanak yang boleh menelan kapsul juga boleh menerima rawatan dengan mengambil 75 mg (1 cap. 75 mg atau 1 cap. 30 mg + 1 cap. 45 mg) 2 kali sehari selama 5 hari.

Kanak-kanak? Umur 3 tahun Rejimen dos oseltamivir yang disyorkan dalam kapsul 30 dan 45 mg (dalam masa 5 hari): pada pesakit seberat 15 kg, dosnya ialah 30 mg 2 kali sehari; > 15-23 kg - 45 mg 2 kali sehari; > 23-40 kg - 60 mg 2 kali sehari.

Pencegahan

Mengambil ubat mesti dimulakan selewat-lewatnya 2 hari selepas bersentuhan dengan pesakit.

Dewasa dan remaja? 12 tahun. 75 mg (1 topi. 75 mg atau 1 topi. 30 mg + 1 topi. 45 mg) 1 kali sehari melalui mulut sekurang-kurangnya 10 hari selepas bersentuhan dengan pesakit. Semasa wabak selesema bermusim - 75 mg 1 kali sehari selama 6 minggu. Tindakan pencegahan berlangsung selagi pengambilan ubat berlangsung.

Kanak-kanak dengan berat lebih daripada 40 kg atau ≥8 tahun. Kanak-kanak yang boleh menelan kapsul juga boleh menerima terapi pencegahan dengan mengambil 75 mg (1 cap. 75 mg atau 1 cap. 30 mg + 1 cap. 45 mg) sekali sehari selama 10 hari.

Kanak-kanak? Umur 3 tahun Rejimen dos oseltamivir yang disyorkan dalam kapsul 30 dan 45 mg (dalam masa 10 hari): pada pesakit dengan berat? 15 kg, dosnya adalah 30 mg sekali sehari; > 15-23 kg - 45 mg sekali sehari; > 23-40 kg - 60 mg sekali sehari.

Dos dalam kes khas

Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas

Rawatan. Pesakit dengan Cl kreatinin lebih daripada 60 ml / min tidak memerlukan penyesuaian dos. Pada pesakit dengan kreatinin Cl dari 30 hingga 60 ml / min, dos oseltamivir harus dikurangkan menjadi 30 mg 2 kali sehari selama 5 hari; dari 10 hingga 30 ml / min, dos oseltamivir harus dikurangkan menjadi 30 mg sekali sehari selama 5 hari; Bagi pesakit yang menjalani hemodialisis berterusan, dos awal oseltamivir 30 mg boleh diambil sebelum dialisis, jika gejala selesema muncul dalam 48 jam antara sesi dialisis. Untuk mengekalkan kepekatan plasma terapeutik, oseltamivir harus diambil pada 30 mg setelah setiap sesi dialisis. Pada pesakit dialisis peritoneal, oseltamivir harus diambil pada dos awal 30 mg sebelum dialisis, kemudian 30 mg setiap 5 hari.

Farmakokinetik oseltamivir pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir (dengan Cl kreatinin ≥10 ml / min) yang tidak menjalani dialisis belum dipelajari. Dalam hal ini, tidak ada cadangan dos untuk kumpulan pesakit ini..

Pencegahan. Pesakit dengan Cl kreatinin lebih daripada 60 ml / min tidak memerlukan penyesuaian dos. Pada pesakit dengan kreatinin Cl dari 30 hingga 60 ml / min, dos oseltamivir harus dikurangkan menjadi 30 mg sekali sehari. Pada pesakit dengan kreatinin Cl dari 10 hingga 30 ml / min, disarankan untuk mengurangkan dos oseltamivir hingga 30 mg setiap hari. Bagi pesakit yang menjalani hemodialisis berterusan, oseltamivir pada dos awal 30 mg boleh diambil sebelum dialisis. Untuk mengekalkan kepekatan plasma pada tahap terapeutik, oseltamivir harus diambil pada 30 mg setelah setiap sesi dialisis ganjil berikutnya. Pada pesakit dialisis peritoneal, oseltamivir harus diambil pada dosis awal 30 mg sebelum dialisis, kemudian 30 mg setiap 7 hari.

Farmakokinetik oseltamivir pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir (dengan Cl kreatinin ≥10 ml / min) yang tidak menjalani dialisis belum dipelajari. Dalam hal ini, tidak ada cadangan dos untuk kumpulan pesakit ini..

Pesakit dengan fungsi hati yang terganggu

Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk rawatan dan pencegahan influenza pada pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana. Keselamatan dan farmakokinetik oseltamivir pada pesakit dengan fungsi hati yang teruk tidak dipelajari..

Pesakit tua dan pikun

Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk mencegah atau merawat selesema.

Pesakit yang tidak berkompromi (selepas pemindahan)

Untuk profilaksis bermusim influenza pada pesakit imunokompromi ≥3 tahun - dalam masa 12 minggu, tidak diperlukan penyesuaian dos.

Oseltamivir Avexima

Pemegang Kebenaran Pemasaran:

Bentuk dos

pendaftaran No: LP-005166 dari 08.11.18 - Semasa
Oseltamivir Avexim
pendaftaran No: LP-005166 dari 08.11.18 - Semasa
pendaftaran No: LP-005166 dari 08.11.18 - Semasa

Bentuk pelepasan, pembungkusan dan komposisi ubat Oseltamivir Avexim

Kapsul gelatin keras kapsul No. "4", badan dan penutup berwarna biru muda; kandungan kapsul - campuran butiran dan serbuk warna putih atau hampir putih, hancur apabila ditekan ringan.

1 topi.
oseltamivir fosfat39.4 mg,
yang sesuai dengan kandungan oseltamivir30 mg

Eksipien: pati jagung yang telah dilancarkan sebelumnya - 18,56 mg, povidone K30 - 2,68 mg, natrium croscarmellose - 1,36 mg, natrium stearil fumarat - 0,68 mg, talc - 3,32 mg.

Cangkang kapsul: badan dan penutup: titanium dioksida (E171), biru terang (E133), azorubin (E122), gelatin.

10 keping. - pembungkusan sel kontur (1) - pek kadbod.
10 keping. - tin (1) - bungkusan kadbod.

Kapsul gelatin keras No. "4", badan biru dan topi; kandungan kapsul - campuran butiran dan serbuk warna putih atau hampir putih, hancur apabila ditekan ringan.

1 topi.
oseltamivir fosfat59.1 mg,
yang sesuai dengan kandungan oseltamivir45 mg

Eksipien: pati jagung yang telah dilancarkan sebelumnya - 27,84 mg, povidone K30 - 4,02 mg, natrium croscarmellose - 2,04 mg, natrium stearil fumarat - 1,02 mg, talc - 4,98 mg.

Cangkang kapsul: badan dan penutup: titanium dioksida (E171), merah menawan (E129), kuning quinoline (E104), biru terang (E133), gelatin.

10 keping. - pembungkusan sel kontur (1) - pek kadbod.
10 keping. - tin (1) - bungkusan kadbod.

Kapsul gelatin keras kapsul No. "2", badan biru dan topi; kandungan kapsul - campuran butiran dan serbuk warna putih atau hampir putih, hancur apabila ditekan ringan.

1 topi.
oseltamivir fosfat98.5 mg,
yang sesuai dengan kandungan oseltamivir75 mg

Eksipien: pati jagung yang telah dilancarkan sebelumnya - 46,4 mg, povidone K30 - 6,7 mg, natrium croscarmellose - 3,4 mg, natrium stearil fumarat - 1,7 mg, talc - 8,3 mg.

Cangkang kapsul: badan dan penutup: titanium dioksida (E171), oksida besi hitam (E172), biru terang (E133), gelatin.

10 keping. - pembungkusan sel kontur (1) - pek kadbod.
10 keping. - tin (1) - bungkusan kadbod.

kesan farmakologi

Ejen antivirus. Ini adalah prodrug, metabolit aktif (oseltamivir carboxylate) yang secara selektif menghalang neuraminidase virus influenza A dan B. Neuraminidase adalah glikoprotein yang menjadi pemangkin pembelahan ikatan antara asid sialik dan gula terminal, sehingga mendorong penyebaran virus di saluran pernafasan (pelepasan virion dan penembusan ke dalam sel epitelium saluran pernafasan, mencegah penonaktifan virus oleh lendir epitelium). Oseltamivir karboksilat bertindak di luar sel dan secara kompetitif menghalang neuraminidase virus. Ia menghalang pertumbuhan virus influenza secara in vitro dan menekan replikasi virus dan patogenikasinya secara in vivo. Mengurangkan rembesan virus influenza A dan B dari badan.

Tidak mengganggu tindak balas antibodi terhadap vaksin influenza yang tidak aktif.

Kadar ketahanan isolat virus klinikal adalah 2%.

Farmakokinetik

Selepas pemberian oral, ia diserap hampir sepenuhnya dari saluran gastrousus, penyerapan tidak bergantung pada pengambilan makanan. Mempunyai kesan "first pass" melalui hati. Di bawah pengaruh esterase usus dan hepatik, ia berubah menjadi metabolit aktif. 75% daripada dos yang diambil secara lisan memasuki peredaran sistemik dalam bentuk metabolit aktif, kurang dari 5% - dalam bentuk bahan permulaan. Kepekatan plasma kedua-dua prodrug dan metabolit aktif adalah sebanding dengan dos.

Purata Vd metabolit aktif ialah 23 liter. Pengikatan protein plasma - 3%.

Ia diekskresikan sebagai metabolit aktif terutamanya oleh buah pinggang melalui penyaringan glomerular dan rembesan tiub. T 1/2 oseltamivir - 1-3 jam. Oseltamivir karboksilat tidak dimetabolisme lebih lanjut dan diekskresikan oleh buah pinggang, T 1/2nya adalah 6-10 jam. Pelepasan ginjal adalah 18.8 l / jam. Diekskresikan melalui usus - kurang daripada 20%.

Pada pesakit tua (65-78 tahun), kepekatan metabolit aktif dalam keadaan keseimbangan adalah 25-35% lebih tinggi daripada pada pesakit yang lebih muda. Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, kadar penghapusan oseltamivir carboxylate berbanding terbalik dengan nilai CC.

Oseltamyvir

Kandungan

  • Formula struktur
  • Nama Latin bahan Oseltamivir
  • Kumpulan farmakologi bahan Oseltamivir
  • Ciri-ciri bahan Oseltamivir
  • Farmakologi
  • Penggunaan bahan Oseltamivir
  • Kontraindikasi
  • Sekatan penggunaan
  • Permohonan semasa mengandung dan menyusui
  • Kesan sampingan bahan Oseltamivir
  • Interaksi
  • Overdosis
  • Laluan pentadbiran
  • Langkah berjaga-jaga untuk bahan Oseltamivir
  • Interaksi dengan bahan aktif lain
  • Nama dagang

Formula struktur

Nama Rusia

Nama Latin bahan Oseltamivir

Nama kimia

(3R, 4R, 5S) -4- (Acetylamino) -5-amino-3- (1-ethylpropoxy) -1-cyclohexene-1-carboxylic acid ethyl ester (dan sebagai fosfat)

Formula kasar

Kumpulan farmakologi bahan Oseltamivir

  • Ubat antivirus (tidak termasuk HIV)

Klasifikasi nosologi (ICD-10)

Kod CAS

Ciri-ciri bahan Oseltamivir

Derivatif asid Aminocyclohexenecarboxylic.

Oseltamivir fosfat adalah bahan kristal putih. Berat molekul 410.40.

Farmakologi

Oseltamivir adalah prodrug; apabila diambil secara lisan, ia menjalani hidrolisis dan berubah menjadi bentuk aktifnya - oseltamivir karboksilat. Mekanisme tindakan oseltamivir carboxylate dikaitkan dengan penghambatan neuraminidase virus influenza jenis A dan B. Neuraminidase, glikoprotein permukaan virus influenza, adalah salah satu enzim utama yang terlibat dalam peniru virus influenza A dan B. Terdapat 9 subtipe antigen virus influenza N2, neuraminid N2 dll, yang, bersama dengan 16 subtipe hemagglutinin antigenik - H1, H2, dan lain-lain, menentukan pelbagai jenis virus yang sama. Beberapa jenis virus influenza jenis A dengan hemagglutinin 1-5 dan neuraminidase 1 dan 2 beredar secara serentak pada populasi manusia, yang utama adalah H3N2 dan H1N1.

Inhibisi neuraminidase mengganggu kemampuan zarah virus untuk meresap ke dalam sel, serta pembebasan virion dari sel yang dijangkiti, yang menyebabkan pembatasan penyebaran jangkitan di dalam tubuh.

Kegiatan antivirus in vitro karboksilat oseltamivir dinilai dalam kultur sel menggunakan strain makmal dan isolat klinikal virus influenza. Kepekatan oseltamivir karboksilat yang diperlukan untuk menghalang virus influenza telah terbukti sangat berubah-ubah dan bergantung pada kaedah yang digunakan untuk menguji dan virus yang diuji. Nilai IC50 dan IC90 (kepekatan yang diperlukan untuk menghambat aktiviti enzim sebanyak 50 dan 90%) berada dalam kisaran 0,0008 hingga> 35 μM dan dari 0,004 hingga> 100 μM, masing-masing (1 μM = 0,284 μg / ml). Hubungan antara aktiviti antivirus in vitro dalam kultur sel dan penghambatan replikasi virus pada manusia belum terjalin.

Penentangan. Pengasingan virus Influenza A dengan kepekaan yang berkurang terhadap karboksilat oseltamivir mengalami proses in vitro dengan adanya peningkatan kepekatan karboksilat oseltamivir. Analisis genetik isolat ini menunjukkan bahawa penurunan kepekaan terhadap karboksilat oseltamivir dikaitkan dengan mutasi yang membawa kepada perubahan dalam asid amino neuraminidase virus dan hemagglutinin. Mutasi yang menyebabkan ketahanan in vitro adalah neuraminidases virus influenza A N1 I222T dan H274Y dan neuraminidases virus influenza A N1 dan I222T dan R292K neuraminidases jenis A N2. untuk hemagglutinin virus influenza A H3N2 - mutasi A28T dan R124M, untuk hemagglutinin virus manusia / burung reassortant H1N9 - mutasi H154Q (penyusunan semula - pembinaan genom virus anak perempuan dari genom ibu bapa yang berbeza, dalam kes ini virus influenza burung) dan virus selesema burung).

Kajian ketahanan dalam ujian klinikal (jangkitan semula jadi) pada pesakit yang dijangkiti virus influenza menunjukkan bahawa 1,3% (4/301) isolat klinikal yang diperoleh pada akhir rawatan dari orang dewasa dan remaja, dan 8,6% (9/105) - dari kanak-kanak berumur 1-12 tahun, varietas dengan kepekaan neuraminidase virus yang rendah terhadap oseltamivir karboksilat in vitro dikenal pasti. Mutasi virus influenza A yang menyebabkan penurunan kepekaan adalah H274Y pada neuraminidase N1 dan E119V dan R292K pada neuraminidase N2. Tidak ada maklumat yang mencukupi untuk menggambarkan sepenuhnya risiko ketahanan fosfat oseltamivir dalam penggunaan klinikal..

Dengan penggunaan profilaksis oseltamivir fosfat pasca pendedahan dan musiman, penentuan rintangan terhad kerana jumlah jangkitan virus yang rendah.

Rintangan silang. Rintangan silang diperhatikan antara strain mutan tahan zanamivir dan strain influenza mutan tahan oseltamivir in vitro, kekerapannya tidak dapat ditentukan.

Tindak balas imun. Kajian interaksi dengan vaksin influenza belum dilakukan. Dalam kajian dengan jangkitan influenza semula jadi dan eksperimental, rawatan fosfat oseltamivir tidak mengganggu pengeluaran antibodi normal sebagai tindak balas terhadap jangkitan..

Karsinogenisiti, mutagenisiti, kesan pada kesuburan

Kajian jangka panjang untuk menilai kesan karsinogenik oseltamivir belum selesai. Walau bagaimanapun, kajian selama 26 minggu mengenai karsinogenisiti kulit oseltamivir karboksilat pada tikus transgenik FVB / Tg.AC menunjukkan hasil yang negatif. Haiwan menerima 40, 140, 400 atau 780 mg / kg / hari dalam dua dos terbahagi. Dos tertinggi mencerminkan dos yang paling tinggi berdasarkan kelarutan bahan dalam pelarut yang sesuai. Pengendalian (tetradecanoylphorbol-13 asetat, 2.5 mg setiap dos 3 kali seminggu) memberikan hasil positif (mendorong karsinogenesis).

Tidak ada sifat mutagenik oseltamivir yang terdeteksi dalam ujian Ames, ujian penyimpangan kromosom pada limfosit manusia dengan / tanpa pengaktifan metabolik, dalam ujian mikronukleus pada tikus. Hasil positif diperoleh dalam ujian transformasi sel pada sel SHE (Syria Hamster Embryo). Oseltamivir karboksilat tidak menunjukkan sifat mutagenik dalam ujian Ames, ujian pada sel limfoma tikus L5178Y dengan / tanpa pengaktifan metabolik; dalam ujian SHE, hasilnya adalah negatif.

Dalam kajian pembiakan pada tikus, tikus betina disuntik dengan oseltamivir fosfat pada dos 50, 250, dan 1500 mg / kg / hari selama 2 minggu sebelum mengawan, dalam tempoh kawin, dan hingga hari ke-6 kehamilan; tikus jantan menerima oseltamivir selama 4 minggu sebelum mengawan, dalam tempoh mengawan dan selama 2 minggu selepas mengawan. Tidak ada indikasi pengaruh salah satu dos yang dikaji pada kesuburan, kawin, dan perkembangan embrio awal. Dos tertinggi adalah kira-kira 100 kali pendedahan sistemik pada manusia (AUC0-24 jam) karboksilat oseltamivir.

Toksikologi pada haiwan

Dalam kajian dua minggu, pemberian oseltamivir fosfat pada dos tunggal 1000 mg / kg kepada anak tikus berusia 7 hari mengakibatkan kematian kerana pendedahan prodrug yang luar biasa tinggi. Walau bagaimanapun, pada anak anjing tikus berusia 14 hari pada dos 2000 mg / kg, tidak ada kematian atau kesan buruk yang lain. Dalam kajian seterusnya, ditunjukkan bahawa pada anak anjing tikus yang berusia 7 hari, kepekatan prodrug otak lebih kurang 1500 kali lebih tinggi daripada otak tikus dewasa yang menerima dos yang sama 1000 mg / kg secara lisan dan di mana tahap metabolit aktif kira-kira 3 kali atas. Tahap prodrug plasma adalah 10 kali lebih tinggi pada anak tikus berusia 7 hari berbanding dengan haiwan dewasa. Pemerhatian ini menunjukkan bahawa kepekatan oseltamivir di otak tikus menurun dengan bertambahnya usia dan, kemungkinan besar, mencerminkan tahap pembentukan BBB. Pada dos 500 mg / kg / hari, tidak ada kesan buruk yang diperhatikan pada anak tikus berusia 7 hari dan 21 hari; pada dos ini, pendedahan prodrug kira-kira 800 kali lebih tinggi daripada yang dikira untuk kanak-kanak berusia satu tahun.

Farmakokinetik

Oseltamivir cepat diserap dari saluran gastrointestinal setelah pemberian oral oseltamivir fosfat secara oral dan secara besar-besaran ditukar menjadi oseltamivir karboksilat, terutamanya oleh esterase hepatik. Sekurang-kurangnya 75% daripada dos yang diambil memasuki peredaran sistemik dalam bentuk karboksilat oseltamivir, kurang dari 5% - tidak berubah. Selepas pemberian oral berulang kapsul 75 mg oseltamivir fosfat 2 kali sehari (n = 20), min Cmaks oseltamivir dan oseltamivir karboksilat adalah 65.2 dan 348 ng / ml, AUC0-12 jam - masing-masing 112 dan 2719 ng h / ml. Kepekatan plasma karboksilat oseltamivir berkadar dosis apabila digunakan hingga 500 mg dua kali sehari. Pengambilan makanan serentak tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap Cmaks oseltamivir carboxylate (551 ng / ml ketika diminum ketika perut kosong, 441 ng / ml ketika diambil setelah makan) dan AUC (masing-masing 6218 dan 6069 ng h / ml).

Isipadu pengedaran karboksilat oseltamivir selepas pentadbiran iv kepada 24 sukarelawan berkisar antara 23 hingga 26 liter. Pengikatan oseltamivir dengan protein plasma adalah sederhana (42%), oseltamivir carboxylate sangat rendah (Kajian in vitro menunjukkan bahawa baik oseltamivir maupun oseltamivir carboxylate adalah substrat atau penghambat oksidase sitokrom P450 polifungsi.

Lebih daripada 90% oseltamivir yang diserap ditukarkan menjadi oseltamivir karboksilat; pengingesan T1/2 dari plasma untuk oseltamivir - 1-3 jam Oseltamivir karboksilat tidak dimetabolisme lebih lanjut dan diekskresikan oleh buah pinggang (lebih daripada 99%); T1/2 dari plasma untuk karboksilat oseltamivir - 6-10 jam. Pelepasan ginjal (18,8 l / jam) melebihi kadar penapisan glomerular (7,5 l / jam), yang menunjukkan penghapusan oleh rembesan tiub, selain penapisan glomerular. Kurang daripada 20% dos radioaktif yang tertelan dihilangkan pada najis.

Ketergantungan parameter farmakokinetik pada beberapa faktor

Fungsi buah pinggang terjejas. Semasa menetapkan oseltamivir fosfat 100 mg 2 kali sehari selama 5 hari pada pesakit dengan pelbagai tahap disfungsi ginjal, ditunjukkan bahawa pendedahan (AUC) metabolit aktif berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal.

Zaman kanak-kanak. Farmakokinetik oseltamivir dan oseltamivir karboksilat dikaji dengan satu dos pada kanak-kanak berumur 5 hingga 16 tahun (n = 18) dan dalam sebilangan kecil pesakit berusia 3 hingga 12 tahun (n = 5) termasuk dalam ujian klinikal. Pada kanak-kanak kecil, penghapusan kedua prodrug dan metabolit aktifnya lebih cepat daripada pada pesakit dewasa, yang menyebabkan nilai AUC lebih rendah pada dos yang sama (dalam mg / kg). Jelas jumlah pelepasan karboksilat oseltamivir menurun secara linear dengan meningkatnya usia (sehingga 12 tahun). Farmakokinetik oseltamivir pada kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun adalah serupa dengan pesakit dewasa..

Umur lanjut usia. Pada pesakit berusia 65-78 tahun, AUC keadaan murni oseltamivir karboksilat adalah 25-35% lebih tinggi daripada pada pesakit dewasa yang lebih muda dengan dos oseltamivir yang serupa. Nilai T1/2 pada pesakit tua dibandingkan dengan yang diperhatikan pada pesakit yang lebih muda. Dengan mengambil kira pendedahan bahan (AUC) dan toleransi pada pesakit tua, penyesuaian dos untuk rawatan dan pencegahan tidak diperlukan.

Penyelidikan klinikal

Rawatan selesema

Kajian pada pesakit dewasa

1355 pesakit mendaftar dalam dua ujian klinikal fasa III yang dikendalikan plasebo, buta ganda, yang memulakan penggunaan oseltamivir fosfat hingga 40 jam selepas permulaan gejala. Kajian ini merangkumi pesakit dengan suhu badan> 37.8 ° C dengan sekurang-kurangnya satu gejala pernafasan (batuk, rinitis, sakit tekak) dan satu gejala somatik umum (mialgia, menggigil / berpeluh, malaise, kelemahan, sakit kepala) di tempoh peredaran virus influenza di kalangan penduduk. Dari 1355 pesakit, 849 (63%) mempunyai diagnosis selesema yang disahkan. Dari 849 pesakit ini, 95% menderita influenza jenis A, 3% dari influenza jenis B, dan 2% dari influenza yang tidak dikenali. Umur pesakit adalah dari 18 hingga 65 tahun, usia rata-rata adalah 34 tahun, 52% adalah lelaki, 90% tergolong dalam kaum Kaukasia, 31% adalah perokok). Selama kajian, pasien menilai keparahan gejala utama influenza sebagai "tanpa gejala", "ringan", "sederhana", "diucapkan". Ukuran keberkesanan utama adalah masa untuk menyelesaikan gejala influenza, yang dihitung sebagai waktu dari permulaan rawatan hingga melegakan semua gejala selesema (kesesakan hidung, sakit tekak, batuk; kusam, sakit yang kurang terlokalisasi; kelemahan, sakit kepala, menggigil / berkeringat), iaitu e. apabila semua gejala dinilai ringan atau tidak ada.

Dalam kedua-dua kajian pada pesakit yang dijangkiti influenza yang mengambil oseltamivir fosfat pada dos yang disyorkan (75 mg dua kali sehari selama 5 hari), masa median untuk menyelesaikan gejala dikurangkan dengan ketara sebanyak 1,3 hari berbanding dengan plasebo. Keberkesanan rawatan tidak bergantung pada jantina pesakit (lelaki, wanita) dan tidak meningkat dengan peningkatan dos (150 mg 2 kali sehari selama 5 hari).

Kajian pada pesakit tua

Tiga kajian double-blind, plasebo yang dikendalikan pada pesakit berumur conducted65 tahun dilakukan selama tiga musim berturut-turut. Dari 741 pesakit, 476 (65%) dijangkiti virus influenza, di mana 95% dengan virus influenza tipe A, 5% dengan virus influenza tipe B. Analisis yang dikumpulkan menunjukkan bahawa semasa mengambil oseltamivir fosfat dalam dos yang disyorkan (75 mg dua kali sehari dalam masa 5 hari) masa median hingga penyelesaian gejala menurun sebanyak 1 hari (tidak signifikan secara statistik).

Penyelidikan Pediatrik

Keberkesanan fosfat oseltamivir ditunjukkan dalam percubaan double-blind, plasebo yang dikendalikan pada kanak-kanak berumur 1 hingga 12 tahun (usia rata-rata 5 tahun) yang mengalami demam (suhu badan> 37.8 ° C) disertai dengan salah satu gejala pernafasan ( batuk atau coryza). Kajian ini dilakukan dalam tempoh peredaran virus influenza di kalangan penduduk. Dalam kajian ini, daripada 698 pesakit, 452 (65%) dijangkiti virus influenza (50% adalah lelaki, 68% adalah Kaukasia). Dari 452 pesakit ini, 67% dijangkiti influenza jenis A dan 33% dengan influenza jenis B.

Titik akhir keberkesanan utama dalam kajian ini adalah tempoh penyakit, yang ditakrifkan sebagai jangka masa di mana 4 keadaan dipenuhi: pengurangan batuk, hidung berair, penyembuhan demam, kembali ke kesejahteraan normal dan aktiviti normal. Rawatan dengan oseltamivir fosfat pada dos 2 mg / kg 2 kali sehari, dimulakan pada 48 jam pertama setelah bermulanya gejala, mengurangkan jangka masa penyakit ini sebanyak 1.5 hari berbanding dengan plasebo. Keberkesanan rawatan tidak bergantung pada jantina pesakit.

Pencegahan influenza

Kajian pada pesakit dewasa

Keberkesanan fosfat oseltamivir untuk pencegahan influenza telah ditunjukkan dalam tiga kajian profilaksis influenza musiman dan dalam kajian PEP keluarga. Parameter keberkesanan utama dalam semua kajian adalah kejadian kes klinikal influenza yang disahkan oleh makmal - suhu mulut ≥37.2 ° C, kehadiran sekurang-kurangnya satu gejala pernafasan (batuk, sakit tekak, kesesakan hidung), dan sekurang-kurangnya satu gejala somatik umum ( kesakitan yang membosankan dan lemah; kelemahan, sakit kepala, menggigil / berpeluh) dicatatkan dalam masa 24 jam, ditambah dengan ujian positif virus atau peningkatan empat kali ganda dalam antibodi virus.

Analisis gabungan dua kajian profilaksis influenza bermusim pada orang dewasa yang tidak divaksinasi yang sihat (berumur 13–65 tahun) menunjukkan bahawa penggunaan oseltamivir fosfat 75 mg sekali sehari selama 42 hari semasa wabak influenza pada populasi mengurangkan kejadian kes klinikal influenza yang disahkan oleh makmal. dari 4.8% (25/519) dalam kumpulan plasebo hingga 1.2% (6/520) dalam kumpulan fosfat oseltamivir.

Penggunaan oseltamivir fosfat pada dos 75 mg sekali sehari selama 42 hari untuk pencegahan influenza bermusim pada pesakit tua (tinggal di rumah jagaan) mengurangkan kejadian kes klinikal selesema yang disahkan oleh makmal dari 4.4% (12/272) pada kumpulan plasebo 0.4% (1/276) dalam kumpulan fosfat oseltamivir. Kira-kira 80% pesakit dalam kajian ini diberi vaksin, 14% menderita penyakit saluran napas obstruktif kronik, 43% menderita penyakit jantung..

Kajian mengenai profilaksis pasca pendedahan pada keluarga (subjek usia ≥13 tahun) menunjukkan bahawa pengambilan oseltamivir fosfat 75 mg sekali sehari, bermula 48 jam selepas bermulanya gejala dan berterusan selama 7 hari, mengurangkan kejadian kes klinikal influenza yang disahkan oleh makmal dari 12% (24/200) dalam kumpulan plasebo hingga 1% (2/205) dalam kumpulan fosfat oseltamivir.

Penyelidikan Pediatrik

Keberkesanan fosfat oseltamivir untuk pencegahan influenza telah ditunjukkan dalam kajian rawak terbuka mengenai profilaksis pasca pendedahan pada keluarga di kalangan kanak-kanak berumur 1 hingga 12 tahun. Parameter keberkesanan utama dalam kajian ini adalah kejadian kes klinikal influenza yang disahkan oleh makmal dalam keluarga - suhu mulut ≥37.8 ° C, dalam kombinasi dengan batuk dan / atau rhinitis akut dalam 48 jam, dan juga - sama ada ujian positif virus peningkatan empat kali ganda dalam antibodi virus. Penggunaan oseltamivir fosfat dalam bentuk penggantungan pada dos 30 hingga 60 mg sekali sehari setiap hari selama 10 hari menyebabkan penurunan kejadian kes klinikal influenza yang disahkan oleh makmal dari 17% (18/106) pada kumpulan plasebo kepada 3% (3/95) dalam kumpulan fosfat oseltamivir.

Penggunaan bahan Oseltamivir

Rawatan influenza pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 1 tahun. Pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja berusia lebih dari 12 tahun yang berada dalam kumpulan yang berisiko tinggi dijangkiti virus. Pencegahan influenza pada kanak-kanak berumur lebih dari 1 tahun.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti, kegagalan buah pinggang.

Sekatan penggunaan

Disfungsi hati yang teruk (keselamatan penggunaan dan farmakokinetik dalam kategori pesakit ini belum dinilai).

Kanak-kanak di bawah umur 1 tahun (keberkesanan dan keselamatan penggunaan belum ditentukan). Oseltamivir fosfat tidak ditunjukkan untuk rawatan atau pencegahan influenza pada kanak-kanak di bawah usia 1 tahun. terdapat ketidakpastian mengenai masa pembentukan BBB pada manusia, dan kepentingan klinikal data haiwan untuk bayi tidak diketahui (lihat Farmakologi. Toksikologi pada Haiwan).

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Mungkin jika kesan terapi yang diharapkan melebihi potensi risiko pada janin (kajian keselamatan penggunaan yang mencukupi dan terkawal pada wanita hamil belum dilakukan).

Kategori Tindakan FDA C.

Kesan pada perkembangan embrio / janin pada haiwan dinilai selepas pemberian oral kepada tikus pada dos 50, 250, dan 1500 mg / kg / hari dan kepada arnab pada dos 50, 150, dan 500 mg / kg / hari. Pendedahan relatif pada dos ini lebih tinggi daripada pendedahan pada manusia masing-masing sebanyak 2, 13, dan 100 kali (tikus) dan 4, 8 dan 50 kali (arnab). Dalam kajian pada tikus, ketoksikan minimum pada badan ibu diperhatikan pada dos 1500 mg / kg / hari dan tidak diperhatikan pada dos 50 dan 250 mg / kg / hari. Dalam sebuah kajian pada arnab, ketoksikan terhadap organisme ibu dinyatakan pada dosis 500 mg / kg / hari, tidak signifikan pada dosis 150 mg / kg / hari, dan tidak hadir pada dosis 50 mg / kg / hari. Pada tikus dan arnab, terdapat peningkatan bergantung pada dosis dalam kejadian kelainan rangka kecil pada keturunan yang terdedah kepada ubat..

Tidak diketahui sama ada oseltamivir dan oseltamivir carboxylate diekskresikan dalam susu ibu wanita. Oseltamivir dan oseltamivir carboxylate diekskresikan dalam susu tikus yang menyusu.

Kesan sampingan bahan Oseltamivir

Jumlah pesakit yang mengambil bahagian dalam ujian klinikal fasa III terkawal dan menerima fosfat oseltamivir untuk rawatan influenza adalah 1171 orang. Kesan sampingan yang paling sering dilaporkan dalam kajian ini adalah mual dan muntah. Kesan ini dalam kebanyakan kes ringan atau sederhana dan biasanya berlaku pada 2 hari pertama pentadbiran. Kurang dari 1% pesakit menarik diri dari ujian klinikal sebelum waktunya kerana loya dan muntah.

Kesan buruk, yang diperhatikan dengan frekuensi ≥1% pada 1440 pesakit yang menerima plasebo atau oseltamivir fosfat 75 mg 2 kali sehari, dalam percubaan klinikal fasa III pada orang dewasa untuk rawatan influenza (jangkitan semula jadi) ditunjukkan dalam Jadual 1. Antara 1440 terdapat 945 orang dewasa muda tanpa penyakit bersamaan dan 495 pesakit berisiko (pesakit tua, pesakit dengan jantung kronik atau penyakit pernafasan). Mual, muntah, bronkitis, insomnia, dan vertigo paling biasa dalam istilah berangka pada pesakit yang menerima oseltamivir fosfat, dibandingkan dengan plasebo (lihat Jadual 1)..

Kesan sampingan yang paling biasa diperhatikan dalam ujian klinikal terkawal plasebo dalam rawatan dan pencegahan influenza virus pada orang dewasa

Kesan sampinganRawatanPencegahan
Oseltamivir 75 mg 2 kali sehari (N = 724)Placebo (N = 716)Oseltamivir 75 mg sekali sehari (N = 1480)Placebo (N = 1434)
Mual (tiada muntah)72 (9.9%)40 (5.6%)104 (7.0%)56 (3.9%)
Muntah68 (9.4%)21 (2.9%)31 (2.1%)15 (1.0%)
Cirit-birit48 (6.6%)70 (9.8%)48 (3.2%)38 (2.6%)
Bronkitis17 (2.3%)15 (2.1%)11 (0.7%)17 (1.2%)
Sakit perut16 (2.2%)16 (2.2%)30 (2.0%)23 (1.6%)
Pening15 (2.1%)25 (3.5%)24 (1.6%)21 (1.5%)
Sakit kepala13 (1.8%)14 (2.0%)298 (20.1%)251 (17.5%)
Batuk9 (1.2%)12 (1.7%)83 (5.6%)86 (6.0%)
Insomnia8 (1.1%)6 (0.8%)18 (1.2%)14 (1.0%)
Vertigo7 (1.0%)4 (0.6%)4 (0.3%)3 (0.2%)
Kelemahan7 (1.0%)7 (1.0%)117 (7.9%)107 (7.5%)

Kesan sampingan tambahan berlaku dengan kekerapan minggu. Spektrum kesan sampingan sangat serupa dengan yang diamati dalam kajian mengenai rawatan influenza, walaupun penggunaan ubat lebih lama (lihat jadual. 1). Tidak ada perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam profil keselamatan pada 942 pesakit tua yang dirawat dengan oseltamivir fosfat atau plasebo berbanding pesakit yang lebih muda.

Ujian klinikal fasa fosfat fasa III melibatkan 1,032 kanak-kanak berumur 1 hingga 12 tahun (termasuk 698 kanak-kanak berumur 1 hingga 12 tahun tanpa patologi bersamaan dan 334 kanak-kanak dengan asma berumur 6-12 tahun); 515 kanak-kanak menerima suspensi oral oseltamivir dengan fosfat.

Kesan sampingan yang diperhatikan pada> 1% kanak-kanak yang dirawat dengan fosfat oseltamivir ditunjukkan dalam Jadual 2. Kesan buruk yang paling biasa adalah muntah. Kejadian buruk lain yang lebih kerap dilaporkan pada pesakit kanak-kanak yang dirawat dengan fosfat oseltamivir termasuk sakit perut, epistaksis, gangguan pendengaran, dan konjungtivitis. Kesan ini dalam kebanyakan kes berlaku sekali dan hilang walaupun rawatan berterusan; dalam sebilangan besar kes, ini tidak memerlukan pembatalan terapi.

Kesan sampingan yang diperhatikan dalam ujian klinikal terkawal plasebo dalam rawatan selesema pada kanak-kanak

Kesan sampinganOseltamivir fosfat (penggantungan) 2 mg / kg 2 kali sehari (N = 515)Placebo (N = 517)
Muntah77 (15.0%)48 (9.3%)
Cirit-birit49 (9.5%)55 (10.6%)
Otitis media45 (8.7%)58 (11.2%)
Sakit perut24 (4.7%)20 (3.9%)
Asma (termasuk memburuk)18 (3.5%)19 (3.7%)
Loya17 (3.3%)22 (4.3%)
Hidung berdarah16 (3.1%)13 (2.5%)
Pneumonia10 (1.9%)17 (3.3%)
Gangguan pendengaran9 (1.7%)6 (1.2%)
Sinusitis9 (1.7%)13 (2.5%)
Bronkitis8 (1.6%)11 (2.1%)
Konjungtivitis5 (1.0%)2 (0.4%)
Dermatitis5 (1.0%)10 (1.9%)
Limfadenopati5 (1.0%)8 (1.5%)
Penyakit membran timpani5 (1.0%)6 (1.2%)

Profil kejadian buruk pada remaja pada umumnya sama dengan orang dewasa dan kanak-kanak berumur 1 hingga 12 tahun..

Beberapa kesan buruk telah dilaporkan dalam kajian pasca pemasaran oseltamivir fosfat.

Umum: Pembengkakan muka atau lidah, alahan, reaksi anaphylactic / anaphylactoid.

Dermatologic: dermatitis, ruam, eksim, urtikaria, eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik (lihat PERHATIAN).

Gastrointestinal: hepatitis, ujian fungsi hati yang tidak normal, pendarahan gastrousus, kolitis hemoragik.

Jantung: aritmia.

Neurologi: sawan.

Metabolik: semakin teruk diabetes.

Psikiatri: kecelaruan, termasuk tahap kesedaran yang berubah; kekeliruan, tingkah laku tidak normal, khayalan, halusinasi, pergolakan, kegelisahan, mimpi buruk (lihat Langkah berjaga-jaga).

Oleh kerana kesan ini telah dilaporkan berbeza pada populasi dengan ukuran yang tidak diketahui, tidak mustahil untuk menentukan dengan pasti frekuensi dan hubungan kausal mereka dengan pendedahan fosfat oseltamivir.

Interaksi

Maklumat yang diperoleh dari kajian farmakologi dan farmakokinetik oseltamivir menunjukkan bahawa interaksi ubat yang signifikan secara klinikal tidak mungkin..

Interaksi ubat yang disebabkan oleh persaingan dengan esterase, di bawah tindakan yang mana oseltamivir fosfat ditukar menjadi bahan aktif, tidak diliputi secara terperinci dalam literatur. Tahap pengikatan karboksilat oseltamivir yang rendah terhadap protein menunjukkan bahawa interaksi akibat penggantian ubat dari ikatan dengan protein tidak mungkin.

Cimetidine, yang merupakan perencat bukan spesifik isozim sitokrom P450 dan pesaing untuk rembesan tiub ginjal asas dan ubat kationik, tidak mempengaruhi tahap oseltamivir dan oseltamivir karboksilat plasma.

Penggunaan serentak dengan probenecid membawa kepada peningkatan AUC metabolit aktif 2 kali ganda (disebabkan penurunan rembesan tiub anionik aktif di ginjal), bagaimanapun, penyesuaian dos tidak diperlukan.

Tidak dijumpai interaksi farmakokinetik semasa mengambil oseltamivir dengan amoksisilin, parasetamol, antasid (magnesium dan aluminium hidroksida, kalsium karbonat).

Overdosis

Pada masa ini, tidak ada kes berlebihan yang dijelaskan. Dos tunggal oseltamivir fosfat menyebabkan mual dan / atau muntah.

Rawatan: terapi simptomatik. Tidak ada penawar khusus.

Laluan pentadbiran

Langkah berjaga-jaga untuk bahan Oseltamivir

Tidak ada data mengenai keberkesanan fosfat oseltamivir dalam penyakit yang disebabkan oleh patogen selain virus influenza A dan B..

Keberkesanan ubat pada pesakit yang memulakan rawatan 40 jam setelah permulaan gejala belum dapat dipastikan..

Keberkesanan dalam rawatan pesakit dengan penyakit jantung dan / atau pernafasan kronik belum terbukti. Tidak ada perbezaan dalam kejadian komplikasi antara kumpulan fosfat oseltamivir dan kumpulan plasebo dalam kategori pesakit ini. Tidak ada maklumat yang tersedia mengenai rawatan influenza pada pesakit dengan keadaan kesihatan yang teruk atau keadaan yang memerlukan kemasukan ke hospital.

Keselamatan dan keberkesanan rawatan atau pencegahan berulang tidak dapat ditentukan..

Keberkesanan dalam rawatan dan pencegahan pada pesakit imunokompromi belum terbukti.

Perlu diingat bahawa jangkitan bakteria yang teruk dapat dimulai dengan gejala seperti selesema, menyertai selesema, atau menjadi komplikasi. Oseltamivir fosfat tidak ditunjukkan untuk pencegahan komplikasi ini.

Reaksi kulit / hipersensitiviti yang serius. Dalam pemerhatian selepas pemasaran, dengan penggunaan oseltamivir fosfat, kes anafilaksis yang jarang berlaku dan reaksi kulit yang teruk, termasuk nekrolisis epidermis toksik, sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme, diperhatikan. Sekiranya tindak balas tersebut berlaku, oseltamivir harus dihentikan dan dirawat dengan sewajarnya..

Komplikasi neuropsikiatrik. Influenza dapat menunjukkan pelbagai gejala neurologi dan tingkah laku, yang meliputi halusinasi, kecelaruan, tingkah laku tidak normal, dan dalam beberapa kes boleh membawa maut. Komplikasi ini dapat diperhatikan dengan adanya ensefalitis atau ensefalopati, tetapi ia juga boleh berlaku tanpa penyakit serius yang jelas..

Terdapat laporan pasca pemasaran (terutama dari Jepun) mengenai perkembangan kecelaruan dan tingkah laku tidak normal pada pesakit influenza yang dirawat dengan fosfat oseltamivir, yang mengakibatkan kecederaan dan, dalam beberapa kes, kematian. Komplikasi ini diperhatikan terutamanya pada kanak-kanak dan remaja dan sering dicirikan oleh timbulnya tiba-tiba dan penyembuhan cepat. Hubungan kejadian buruk ini dengan pengambilan ubat belum terjalin. Walau bagaimanapun, pesakit dengan selesema harus dipantau dengan teliti untuk gejala neuropsikiatrik..

Roche (resipi), topi Oseltamivir Tamiflu.

Bentuk, komposisi dan pembungkusan pelepasan

Kapsul gelatin keras, saiz No. 4, badan dan penutup berwarna kuning muda, legap; dengan tulisan ROCHE (di badan) dan 30 mg (pada penutup) berwarna biru muda; kandungan kapsul berwarna putih hingga serbuk putih kekuningan.

1 topi.
oseltamivir fosfat39.4 mg,
yang sesuai dengan kandungan oseltamivir30 mg

Eksipien: pati pregelatinisasi, povidone K30, natrium croscarmellose, talc, sodium stearyl fumarate.

Komposisi shell kapsul: gelatin, pewarna besi oksida merah (E172), pewarna besi oksida kuning (E172), titanium dioksida (E171).
Komposisi tinta untuk tulisan pada kapsul: etanol, shellac, butanol, titanium dioksida (E171), pernis aluminium berdasarkan indigo carmine, etanol denaturasi (alkohol metilasi).

10 keping. - lepuh (1) - bungkusan kadbod.

Kapsul gelatin keras, saiz No. 4, badan dan topi kelabu, legap; dengan tulisan ROCHE (di badan) dan 45 mg (pada penutup) berwarna biru muda; kandungan kapsul berwarna putih hingga serbuk putih kekuningan.

1 topi.
oseltamivir fosfat59.1 mg,
yang sesuai dengan kandungan oseltamivir45 mg

Eksipien: pati pregelatinisasi, povidone K30, natrium croscarmellose, talc, sodium stearyl fumarate.

Komposisi kulit kapsul: gelatin, oksida hitam pewarna besi (E172), titanium dioksida (E171).
Komposisi tinta untuk tulisan pada kapsul: etanol, shellac, butanol, titanium dioksida (E171), pernis aluminium berdasarkan indigo carmine, etanol denaturasi (alkohol metilasi).

10 keping. - lepuh (1) - bungkusan kadbod.

Kapsul gelatin keras, saiz No. 2, legap, badan kelabu, penutup kuning muda; dengan tulisan ROCHE (di badan) dan 75 mg (pada penutup) berwarna biru muda; kandungan kapsul berwarna putih hingga serbuk putih kekuningan.

1 topi.
oseltamivir fosfat98.5 mg,
yang sesuai dengan kandungan oseltamivir75 mg

Eksipien: pati pregelatinisasi, povidone K30, natrium croscarmellose, talc, sodium stearyl fumarate.

Komposisi badan kapsul: gelatin, oksida hitam pewarna besi (E172), titanium dioksida (E171).
Komposisi penutup kapsul: gelatin, zat besi pewarna merah oksida (E172), oksida kuning pewarna besi (E172), titanium dioksida (E171).
Komposisi tinta untuk tulisan pada kapsul: etanol, shellac, butanol, titanium dioksida (E171), pernis aluminium berdasarkan indigo carmine, etanol denaturasi (alkohol metilasi).

10 keping. - lepuh (1) - bungkusan kadbod.

Serbuk untuk penyediaan penggantungan untuk pemberian oral dari warna putih hingga kuning muda, berbutir halus, dengan bau buah; penggumpalan dibenarkan; selepas penyusunan semula membentuk penggantungan legap dari warna putih hingga kuning muda.

1 g
oseltamivir fosfat39.4 mg,
yang sesuai dengan kandungan oseltamivir30 mg *

Eksipien: sorbitol, titanium dioksida, sodium benzoat, xanthan gum, sodium dihydrogen sitrat, sodium saccharinate, Permasil flavouring 11900-31 Tutti Frutti.

* suspensi yang disiapkan mengandungi oseltamivir 12 mg / ml

30 g - botol kaca pelindung cahaya (1) lengkap dengan penyesuai plastik, jarum suntikan plastik dan cawan ukur - pek kadbod.

Kumpulan klinikal dan farmakologi

kesan farmakologi

Ubat antivirus. Oseltamivir fosfat adalah prodrug, metabolit aktifnya oseltamivir carboxylate (OC) adalah penghambat neuraminidase virus influenza A dan B yang efektif dan selektif, enzim yang menjadi pemangkin proses pelepasan zarah virus yang baru terbentuk dari sel yang dijangkiti, penembusannya ke sel epitelium saluran pernafasan dan penyebaran virus ke seterusnya organisma.

Ia menghalang pertumbuhan virus influenza secara in vitro dan menekan replikasi virus dan patogenikasinya secara in vivo, mengurangkan pembebasan virus influenza A dan B dari tubuh. Kajian isolat klinikal virus influenza telah menunjukkan bahawa kepekatan TC yang diperlukan untuk menghalang neuraminidase sebanyak 50% (IC50) adalah 0.1-1.3 nM untuk virus influenza A dan 2.6 nM untuk influenza B. Menurut kajian yang diterbitkan, nilai IC median50 untuk virus influenza B sedikit lebih tinggi dan berjumlah 8.5 nM.

Keberkesanan klinikal

Keberkesanan klinikal Tamiflu® telah ditunjukkan dalam kajian eksperimen influenza pada manusia dan pada kajian fasa III dengan jangkitan influenza yang berlaku secara semula jadi. Dalam kajian yang dilakukan, Tamiflu® tidak mempengaruhi pembentukan antibodi anti-influenza, termasuk penghasilan antibodi sebagai tindak balas terhadap pemberian vaksin influenza yang tidak aktif..

Penyelidikan mengenai jangkitan semula jadi influenza

Dalam kajian klinikal fasa III yang dilakukan di Hemisfera Utara pada tahun 1997-1998 semasa jangkitan influenza musiman, pesakit mulai menerima Tamiflu® tidak lebih dari 40 jam setelah munculnya gejala pertama jangkitan influenza. 97% pesakit dijangkiti virus influenza A dan 3% pesakit dengan influenza B. Tamiflu ® mengurangkan tempoh manifestasi klinikal jangkitan influenza (sebanyak 32 jam). Pada pesakit dengan diagnosis influenza yang disahkan mengambil Tamiflu®, keparahan penyakit, dinyatakan sebagai kawasan di bawah kurva untuk indeks gejala kumulatif, adalah 38% lebih rendah daripada pada pesakit yang menerima plasebo. Lebih-lebih lagi, pada pesakit muda tanpa penyakit bersamaan, Tamiflu ® mengurangi kejadian komplikasi influenza yang memerlukan penggunaan antibiotik (bronkitis, radang paru-paru, sinusitis, otitis media) sekitar 50%. Ujian klinikal fasa III ini memberikan bukti yang jelas mengenai keberkesanan ubat dari segi kriteria keberkesanan sekunder yang berkaitan dengan aktiviti antivirus: Tamiflu® menyebabkan pemendekan masa penumpahan virus dan penurunan di kawasan di bawah kurva waktu titer virus..

Data yang diperoleh dalam satu kajian mengenai terapi Tamiflu® pada pesakit tua dan pikun menunjukkan bahawa pengambilan Tamiflu® pada dosis 75 mg 2 kali / hari selama 5 hari disertai dengan penurunan yang signifikan secara klinikal dalam jangka masa tempoh manifestasi klinikal jangkitan influenza, sama seperti pada pesakit dewasa. lebih muda, bagaimanapun, perbezaannya tidak mencapai kepentingan statistik. Dalam kajian lain, pesakit dengan influenza berusia lebih dari 13 tahun yang mempunyai penyakit kronik bersamaan dengan sistem kardiovaskular dan / atau pernafasan menerima Tamiflu® dalam rejimen dos atau plasebo yang sama. Tidak ada perbezaan dalam jangka waktu pertengahan sebelum pengurangan manifestasi klinikal jangkitan influenza pada kumpulan Tamiflu® dan plasebo, namun, tempoh kenaikan suhu ketika mengambil Tamiflu® dipendekkan sekitar 1 hari. Jumlah pesakit yang mengeluarkan virus pada hari ke-2 dan ke-4 menjadi lebih rendah. Profil keselamatan Tamiflu® pada pesakit yang berisiko tidak berbeza dengan profil keselamatan pesakit dewasa..

Rawatan selesema pada kanak-kanak

Kanak-kanak berumur 1-12 tahun (usia rata-rata 5,3 tahun) dengan demam (≥37,8 ° C) dan salah satu gejala pernafasan (batuk atau rhinitis) semasa peredaran virus influenza pada populasi diberi plasebo double-blind kajian terkawal. 67% pesakit dijangkiti virus influenza A dan 33% pesakit dengan influenza B. Tamiflu® (apabila diambil dalam 48 jam setelah bermulanya gejala pertama jangkitan influenza) secara signifikan mengurangkan tempoh penyakit (sebanyak 35.8 jam) berbanding dengan plasebo. Tempoh penyakit didefinisikan sebagai masa hingga batuk, kesesakan hidung, demam hilang, dan aktiviti normal kembali. Pada kumpulan kanak-kanak yang menerima Tamiflu ®, kejadian otitis media akut dikurangkan sebanyak 40% berbanding dengan kumpulan plasebo. Pemulihan dan kembali ke aktiviti normal berlaku hampir 2 hari lebih awal pada kanak-kanak yang menerima Tamiflu® berbanding dengan plasebo.

Kajian lain melibatkan kanak-kanak berumur 6-12 tahun, yang menderita asma bronkial; 53.6% pesakit mempunyai jangkitan influenza, disahkan secara serologi dan / atau dalam budaya. Tempoh rata-rata penyakit pada kumpulan pesakit yang menerima Tamiflu ® tidak menurun dengan ketara. Tetapi pada 6 hari terakhir terapi Tamiflu ®, jumlah paksa ekspirasi dalam 1 saat (FEV1) meningkat sebanyak 10.8% berbanding 4.7% pada pesakit yang menerima plasebo (p = 0.0148).

Pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja

Keberkesanan profilaksis Tamiflu ® terhadap jangkitan influenza A dan B semula jadi telah terbukti dalam 3 ujian klinikal fasa III yang berasingan.

Dalam kajian fasa III, orang dewasa dan remaja yang bersentuhan dengan ahli keluarga yang sakit mula mengambil Tamiflu® dalam masa dua hari setelah bermulanya gejala influenza pada ahli keluarga dan meneruskannya selama 7 hari, yang secara signifikan mengurangkan kejadian influenza pada orang yang dihubungi oleh 92%.

Dalam kajian double-blind, plasebo yang dikendalikan pada orang dewasa yang tidak divaksinasi dan umumnya sihat berusia 18-65 tahun, mengambil Tamiflu® semasa wabak influenza mengurangkan kejadian influenza (sebanyak 76%). Peserta dalam kajian ini mengambil ubat tersebut selama 42 hari.

Dalam kajian double-blind, plasebo yang dikendalikan pada orang tua dan orang tua yang berada di rumah jagaan, 80% di antaranya diberi vaksin sebelum musim ketika kajian dijalankan, Tamiflu® mengurangkan kejadian influenza dengan ketara sebanyak 92%. Dalam kajian yang sama, Tamiflu® secara signifikan (sebanyak 86%) mengurangkan kejadian komplikasi influenza: bronkitis, radang paru-paru, sinusitis. Peserta dalam kajian ini mengambil ubat tersebut selama 42 hari.

Dalam ketiga kajian klinikal semasa mengambil Tamiflu ®, sekitar 1% pesakit jatuh sakit dengan influenza.

Dalam kajian klinikal ini, Tamiflu ® juga mengurangkan frekuensi penumpahan virus dan mencegah penularan virus dari satu anggota keluarga ke orang lain..

Pencegahan influenza pada kanak-kanak

Keberkesanan profilaksis Tamiflu ® dalam jangkitan influenza semula jadi ditunjukkan dalam sebuah kajian pada kanak-kanak berumur 1 hingga 12 tahun setelah bersentuhan dengan ahli keluarga yang sakit atau seseorang dari persekitaran yang berterusan. Parameter keberkesanan utama dalam kajian ini adalah kejadian jangkitan influenza yang disahkan oleh makmal. Dalam kajian pada kanak-kanak yang menerima Tamiflu® (serbuk untuk penyediaan penggantungan oral) pada dos 30-75 mg 1 kali / hari selama 10 hari, dan pada awalnya tidak mengeluarkan virus, kekerapan influenza yang disahkan oleh makmal menurun kepada 4% (2/47 ) berbanding 21% (15/70) dalam kumpulan plasebo.

Penentangan

Semasa mengambil Tamiflu® untuk tujuan profilaksis pasca pendedahan (7 hari), profilaksis hubungan keluarga (10 hari) dan profilaksis bermusim (42 hari), tidak ada kes penentangan terhadap ubat..

Risiko ketahanan dadah ketika digunakan untuk mengubati influenza telah banyak dikaji. Semua ujian klinikal yang disponsori oleh Roche mengenai rawatan jangkitan influenza dengan Tamiflu® pada pesakit dewasa / remaja didapati tahan terhadap oseltamivir dalam 0,32% kes (4/1245) menggunakan fenotip dan 0,4% kes (5/1245) menggunakan fenotip dan genotip, dan pada kanak-kanak berumur 1 hingga 12 tahun masing-masing dalam 4,1% (19/464) dan 5,4% (25/464) kes. Semua pesakit mempunyai virus sementara yang tahan virus. Ini tidak mempengaruhi penghapusan virus dan tidak menyebabkan keadaan klinikal bertambah buruk..

Beberapa mutasi subtipe spesifik neuraminidase virus telah dijumpai dalam kajian in vitro atau dalam literatur. Tahap penurunan kepekaan bergantung pada jenis mutasi, jadi dengan mutasi I222V di N1, kepekaan menurun sebanyak 2 kali, dan dengan R292K di N2, sebanyak 30.000 kali. Tidak terdapat mutasi yang dapat mengurangkan kepekaan neuraminidase influenza jenis B in vitro.

Pada pesakit yang dirawat dengan oseltamivir, mutasi neuraminidase N1 terdaftar (termasuk virus H5N1) yang menyebabkan ketahanan / penurunan kepekaan terhadap OC adalah H274Y, N294S (1 kes), E119V (1 kes), R292K (1 kes), dan mutasi neuraminidase N2 - N294S (1 kes) dan SASG245-248del (1 kes). Dalam satu kes, dijumpai mutasi G402S virus influenza B, yang menampakkan diri dalam penurunan kepekaan 4 kali ganda, dan dalam satu kes, mutasi D198N dengan penurunan kepekaan 10 kali ganda pada anak dengan kekurangan imun..

Virus dengan genotip neuraminidase tahan berbeza dengan tahap ketahanan yang berbeza-beza dari ketegangan semula jadi. Virus dengan mutasi R292K di N2 pada haiwan (tikus dan musang) jauh lebih rendah daripada jangkitan, patogenik dan penularan terhadap virus dengan mutasi E119V di N2 dan D198N di B dan sedikit berbeza dari strain liar. Virus dengan mutasi H274Y di N1 dan N294S di N2 menempati kedudukan pertengahan.

Pada pesakit yang tidak menerima oseltamivir, dijumpai mutasi virus influenza A / H1N1 secara semula jadi, yang mempunyai kepekaan yang rendah terhadap ubat in vitro. Desensitisasi terhadap oseltamivir dan kejadian virus tersebut mungkin berbeza mengikut musim dan kawasan..

Hasil kajian praklinikal

Data praklinis yang diperoleh berdasarkan kajian standard mengenai kajian keselamatan farmakologi, genotoksisitas dan toksisitas kronik, tidak mendedahkan bahaya khusus kepada manusia.

Karsinogenisiti: Tiga kajian mengenai potensi karsinogenik (dua kajian 2 tahun pada tikus dan tikus untuk oseltamivir dan satu kajian 6 bulan di Tg: Tikus transgenik AC untuk metabolit aktif) adalah negatif.

Mutagenisiti: Ujian genotoksik standard untuk oseltamivir dan metabolit aktif adalah negatif.

Kesan pada kesuburan: oseltamivir pada dos 1500 mg / kg / hari tidak mempengaruhi fungsi generatif pada tikus lelaki dan wanita.

Teratogenisitas: dalam kajian teratogenisiti oseltamivir pada dosis hingga 1500 mg / kg / hari (pada tikus) dan hingga 500 mg / kg / hari (pada arnab), tidak ditemukan kesan terhadap perkembangan embrio-janin. Dalam kajian yang meneliti tempoh perkembangan antenatal dan postnatal pada tikus, ketika oseltamivir diberikan pada dosis 1500 mg / kg / hari, peningkatan dalam tempoh persalinan diperhatikan: margin keselamatan antara pendedahan kepada manusia dan dos maksimum yang tidak berkesan pada tikus (500 mg / kg / hari) untuk oseltamivir 480 kali lebih tinggi, dan 44 kali lebih tinggi untuk metabolit aktifnya. Pendedahan pada janin adalah 15-20% daripada ibu.

Lain-lain: oseltamivir dan metabolit aktif masuk ke dalam susu tikus yang menyusui.

Pemekaan kulit dalam bentuk eritema diperhatikan pada sekitar 50% babi guinea yang diuji ketika zat aktif oseltamivir diberikan pada dos maksimum. Juga dijumpai kerengsaan mata pada arnab.

Walaupun oseltamivir fosfat pada dos oral tunggal yang sangat tinggi (657 mg / kg ke atas) tidak memberi kesan pada tikus dewasa, dos ini mempunyai kesan toksik pada anak tikus berusia 7 hari yang belum matang, termasuk. menyebabkan kematian haiwan. Tiada kesan buruk yang diamati dengan pemberian kronik pada dos 500 mg / kg / hari dari 7 hingga 21 hari selepas bersalin.

Farmakokinetik

Oseltamivir fosfat mudah diserap dari saluran gastrointestinal dan sangat ditukar menjadi metabolit aktif oleh esterase hepatik dan usus. Kepekatan metabolit aktif dalam plasma ditentukan dalam 30 minit, masa untuk mencapai Cmaks adalah 2-3 jam, dan lebih daripada 20 kali lebih tinggi daripada kepekatan prodrug. Sekurang-kurangnya 75% daripada dos yang diambil secara lisan memasuki peredaran sistemik dalam bentuk metabolit aktif, kurang dari 5% - dalam bentuk ubat asli. Kepekatan plasma kedua-dua prodrug dan metabolit aktif adalah sebanding dengan dos dan tidak bergantung kepada pengambilan makanan.

Pembahagian

Vss metabolit aktif - 23 l.

Menurut kajian haiwan, setelah pemberian oral oseltamivir fosfat, metabolit aktifnya dijumpai di semua fokus utama jangkitan (paru-paru, pencucian bronkus, mukosa hidung, telinga tengah dan trakea) dalam kepekatan yang memberikan kesan antivirus..

Pengikatan metabolit kepada protein plasma adalah 3%. Pengikatan prodrug ke protein plasma adalah 42%, yang tidak mencukupi untuk menyebabkan interaksi ubat yang ketara.

Oseltamivir fosfat sangat ditukar menjadi metabolit aktif oleh esterase, yang terdapat terutamanya di hati. Baik fosfat oseltamivir maupun metabolit aktif adalah substrat atau penghambat isoenzim sistem sitokrom P450.

Ia diekskresikan (> 90%) sebagai metabolit aktif terutamanya oleh buah pinggang. Metabolit aktif tidak mengalami transformasi lebih lanjut dan diekskresikan oleh buah pinggang (> 99%) oleh penapisan glomerular dan rembesan tiub. Pelepasan ginjal (18.8 l / jam) melebihi kadar penapisan glomerular (7.5 l / h), yang menunjukkan bahawa ubat ini juga dikeluarkan oleh rembesan tiub. Kurang daripada 20% ubat yang diambil dikeluarkan melalui usus. T1/2 metabolit aktif ialah 6-10 jam.

Farmakokinetik dalam keadaan klinikal khas

Pesakit dengan kerosakan buah pinggang

Semasa menggunakan Tamiflu® (100 mg 2 kali / hari selama 5 hari) pada pesakit dengan tahap kerosakan buah pinggang yang berlainan, AUC berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal.

Rawatan. Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan CC lebih daripada 30 ml / min. Pada pesakit dengan CC dari 10 hingga 30 ml / min, dos Tamiflu® harus dikurangkan menjadi 75 mg 1 kali / hari selama 5 hari. Tidak ada cadangan untuk dos pada pesakit yang menjalani hemodialisis berterusan atau dialisis peritoneal kronik untuk kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir, dan untuk pesakit dengan CC ≤ 10 ml / min..

Pencegahan. Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan CC lebih daripada 30 ml / min. Pada pesakit dengan CC dari 10 hingga 30 ml / min disarankan untuk mengurangkan dos Tamiflu ® menjadi 75 mg setiap hari; atau kapsul 30 mg setiap hari atau 30 mg penggantungan setiap hari. Tidak ada cadangan untuk dos pada pesakit yang menjalani hemodialisis berterusan atau dialisis peritoneal kronik untuk kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir, dan untuk pesakit dengan CC ≤ 10 ml / min..

Pesakit dengan kerosakan hati

Diperolehi secara in vitro dan dalam kajian haiwan, data mengenai ketiadaan peningkatan yang signifikan dalam AUC oseltamivir fosfat pada pesakit dengan disfungsi hepatik ringan dan sederhana disahkan dalam kajian klinikal. Keselamatan dan farmakokinetik oseltamivir fosfat pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk belum dipelajari..

Pesakit tua dan pikun

Pada pesakit tua dan senil (65-78 tahun), pendedahan metabolit aktif dalam keadaan keseimbangan adalah 25-35% lebih tinggi daripada pada pesakit yang lebih muda apabila dos Tamiflu® yang serupa ditetapkan. T1/2 ubat pada pesakit tua dan pikun tidak berbeza dengan ketara pada pesakit muda. Dengan mempertimbangkan data mengenai pendedahan ubat dan toleransi pada pesakit tua dan pikun, penyesuaian dos tidak diperlukan dalam rawatan dan pencegahan influenza.

Farmakokinetik Tamiflu ® dikaji pada kanak-kanak berumur 1 hingga 16 tahun dalam kajian farmakokinetik dengan satu dos ubat dan dalam kajian klinikal mengenai kajian beberapa dos ubat pada sebilangan kecil kanak-kanak berusia 3-12 tahun. Pada kanak-kanak kecil, penghapusan prodrug dan metabolit aktif berlaku lebih cepat daripada pada orang dewasa, yang menyebabkan penurunan AUC berkaitan dengan dos tertentu. Mengambil ubat pada dos 2 mg / kg memberikan AUC sama oseltamivir karboksilat, yang dicapai pada orang dewasa setelah mengambil satu kapsul dengan 75 mg ubat (bersamaan dengan kira-kira 1 mg / kg). Farmakokinetik oseltamivir pada kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun adalah sama seperti pada orang dewasa.

Petunjuk untuk penggunaan ubat tersebut

- rawatan selesema pada orang dewasa dan kanak-kanak berusia lebih dari 1 tahun;

- pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja berusia lebih dari 12 tahun yang berada dalam kumpulan yang berisiko tinggi terkena jangkitan virus (di unit ketenteraan dan pasukan pengeluaran besar, pada pesakit yang lemah);

- pencegahan influenza pada kanak-kanak berumur lebih dari 1 tahun.

Rejimen dos

Ubat ini diambil secara lisan, dengan makanan atau dengan atau tanpa makanan. Toleransi terhadap ubat dapat ditingkatkan dengan meminumnya dengan makanan.

Orang dewasa, remaja, atau kanak-kanak yang tidak dapat menelan kapsul juga boleh menerima serbuk Tamiflu® untuk penggantungan oral.

Sekiranya Tamiflu ® dalam bentuk serbuk untuk penyediaan suspensi untuk pemberian oral tidak tersedia, atau jika terdapat tanda-tanda penuaan kapsul, perlu membuka kapsul dan menuangkan isinya ke dalam jumlah kecil (maksimum 1 sudu teh) produk makanan manis yang sesuai (sirap coklat dengan kandungan normal gula atau tanpa gula, madu, gula perang ringan atau gula meja larut dalam air, pencuci mulut manis, susu pekat manis, saus epal atau yogurt) untuk menyembunyikan rasa pahit. Campuran mesti dicampurkan dengan teliti dan diberikan kepada pesakit secara keseluruhan. Telan campuran sejurus selepas penyediaan.

Rejimen dos standard

Ubat ini harus diambil selewat-lewatnya 2 hari selepas bermulanya gejala selesema.

Orang dewasa dan remaja berusia 12 tahun ke atas ditetapkan 75 mg setiap satu (1 kapsul 75 mg, atau 1 kapsul 30 mg + 1 kapsul 45 mg, atau penggantungan) 2 kali / hari selama 5 hari. Peningkatan dos melebihi 150 mg / hari tidak menyebabkan peningkatan kesannya.

Kanak-kanak berumur 8 tahun ke atas atau berat lebih dari 40 kg yang boleh menelan kapsul juga boleh diberi Tamiflu® dalam bentuk kapsul 75 mg (1 kapsul 75 mg, atau 1 kapsul 30 mg + 1 kapsul 45 mg) 2 kali / hari.

Bagi kanak-kanak berumur 1 tahun ke atas, disyorkan serbuk untuk penyediaan suntikan oral atau kapsul 30 mg dan 45 mg (untuk kanak-kanak berumur lebih dari 2 tahun).

Rejimen dos Tamiflu® yang disyorkan dalam bentuk kapsul 30 mg dan 35 mg atau suspensi yang disiapkan secara luar biasa ditunjukkan dalam jadual.

Berat badanDos yang disyorkan selama 5 hari
≤ 15kg30 mg 2 kali / hari
> 15 -23 kg45 mg 2 kali / hari
> 23-40 kg60 mg 2 kali / hari
> 40 kg75 mg 2 kali / hari

Untuk mengeluarkan suspensi, gunakan jarum suntik yang disertakan dengan label 30 mg, 45 mg dan 60 mg. Jumlah penggantungan yang diperlukan diambil dari botol dengan jarum suntikan, dipindahkan ke cawan pengukur dan diambil secara oral.

Pencegahan

Ubat tersebut harus diambil selewat-lewatnya 2 hari selepas bersentuhan dengan pesakit.

Bagi orang dewasa dan remaja berusia 12 tahun ke atas, Tamiflu ® diresepkan 75 mg (1 kapsul 75 mg, atau 1 kapsul 30 mg + 1 kapsul 45 mg, atau penggantungan) 1 kali / hari melalui mulut sekurang-kurangnya 10 hari selepas bersentuhan dengan pesakit... Semasa wabak selesema bermusim - 75 mg 1 kali / hari selama 6 minggu. Tindakan pencegahan berlangsung selagi pengambilan ubat berlangsung.

Kanak-kanak berumur 8 tahun ke atas atau berat lebih dari 40 kg yang boleh menelan kapsul, ubat ini juga boleh diresepkan untuk profilaksis pada 75 mg (1 kapsul 75 mg, atau 1 kapsul 30 mg + 1 kapsul 45 mg) 1 kali / hari-hari.

Bagi kanak-kanak berumur 1 tahun ke atas, ubat dalam bentuk suspensi atau kapsul 30 mg dan 45 mg diresepkan untuk profilaksis dalam dos berikut.

Berat badanDos yang disyorkan selama 10 hari
≤15kg30 mg sekali sehari
> 15-23 kg45 mg sekali sehari
> 23-40 kg60 mg sekali sehari
> 40 kg75 mg sekali sehari

Untuk mengeluarkan suspensi, gunakan jarum suntik yang disertakan dengan label 30 mg, 45 mg dan 60 mg. Jumlah penggantungan yang diperlukan diambil dari botol dengan jarum suntikan, dipindahkan ke cawan pengukur dan diambil secara oral.

Rejimen dos dalam kes khas

Pesakit dengan kerosakan buah pinggang

Rawatan. Semasa menggunakan Tamiflu ® pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dengan CC lebih dari 30 ml / min, penyesuaian dos tidak diperlukan. Dengan nilai CC dari 10 hingga 30 ml / min, dos harus dikurangkan menjadi 75 mg 1 kali / hari selama 5 hari. Tidak ada cadangan dos untuk pesakit yang menjalani hemodialisis berterusan atau dialisis peritoneal kronik untuk kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir dan untuk pesakit dengan CC ≤ 10 ml / min..

Pencegahan. Semasa menggunakan Tamiflu ® pada pesakit dengan CC lebih dari 30 ml / min, penyesuaian dos tidak diperlukan. Dengan nilai CC dari 10 ml / min hingga 30 ml / min, disarankan untuk mengurangkan dos Tamiflu® menjadi 75 mg setiap hari, atau 30 mg penggantungan setiap hari.

Tidak ada cadangan dos untuk pesakit yang menjalani hemodialisis berterusan atau dialisis peritoneal kronik untuk kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir dan untuk pesakit dengan CC ≤ 10 ml / min..

Pesakit dengan kerosakan hati

Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pasien dengan gangguan hati ringan hingga sederhana dalam rawatan dan pencegahan influenza. Keselamatan dan farmakokinetik Tamiflu® pada pesakit dengan fungsi hati terjejas teruk belum dipelajari.

Pesakit tua dan pikun

Pesakit tua tidak memerlukan penyesuaian dos dalam rawatan dan pencegahan influenza.

Keselamatan dan keberkesanan Tamiflu® pada kanak-kanak di bawah umur 1 tahun belum terbukti..

Penyediaan penggantungan Tamiflu® dari serbuk

1. Ketuk perlahan botol tertutup beberapa kali dengan jari sehingga serbuk diedarkan di bahagian bawah botol..

2. Ukur 52 ml air menggunakan cawan pengukur, isikan ke tahap yang ditunjukkan.

3. Tambahkan 52 ml air ke dalam botol, tutup penutup dan goncangkan dengan baik selama 15 saat.

4. Tanggalkan penutup dan masukkan penyesuai ke leher botol.

5. Pasang kembali penutup botol dengan rapat untuk memastikan kedudukan penyesuai dengan betul.

Label botol mesti menunjukkan tarikh luput penggantungan yang disediakan. Sebelum digunakan, botol dengan suspensi yang disediakan mesti digoncang. Jarum suntik dos dengan label yang menunjukkan tahap dos 30 mg, 45 mg dan 60 mg disertakan untuk pengeluaran penggantungan.

Penyediaan Tamiflu® penggantungan dari kapsul

Sekiranya orang dewasa, remaja dan kanak-kanak menghadapi masalah menelan kapsul, dan Tamiflu® dalam bentuk serbuk untuk penyediaan suspensi untuk pemberian oral tidak ada atau jika terdapat tanda-tanda penuaan kapsul, perlu membuka kapsul dan menuangkan isinya ke dalam jumlah yang sedikit (maksimum 1 sudu teh sudu) barang makanan manis yang sesuai (seperti ditunjukkan di atas) untuk menyembunyikan rasa pahit. Campuran mesti dicampurkan dengan teliti dan diberikan kepada pesakit secara keseluruhan. Telan campuran sejurus selepas penyediaan.

Kapsul 75 mg

Sekiranya pesakit memerlukan dos 75 mg, maka arahan berikut harus diikuti:

1. Pegang satu kapsul Tamiflu® 75 mg di atas bekas kecil, buka kapsul dengan teliti dan tuangkan serbuk ke dalam bekas..

2. Masukkan sebilangan kecil (tidak lebih dari 1 sudu teh) barang makanan manis yang sesuai (untuk menyembunyikan rasa pahit) dan gaul rata.

3. Kacau campuran sehingga sebati dan minum segera selepas penyediaan. Sekiranya sebilangan kecil campuran kekal di dalam bekas, bilas bekas dengan sedikit air dan minum baki campuran..

Sekiranya pesakit memerlukan dos 30-60 mg, maka arahan berikut harus diikuti untuk dos yang betul:

1. Pegang satu kapsul Tamiflu® 75 mg di atas bekas kecil, buka kapsul dengan teliti dan tuangkan serbuk ke dalam bekas..

2. Tambahkan 5 ml air ke serbuk menggunakan jarum suntik dengan tanda menunjukkan jumlah cecair yang terkumpul. Gaul hingga sebati selama 2 minit.

3. Tarik jumlah campuran yang diperlukan dari bekas ke dalam picagari mengikut jadual berikut.

Berat badanDos yang disyorkanJumlah campuran Tamiflu ® untuk 1 dos
≤15kg30 mg2 ml
> 15-23 kg45 mg3 ml
> 23-40 kg60 mg4 ml

Tidak perlu mengumpulkan serbuk putih yang tidak larut kerana ia adalah pengisi yang tidak aktif. Menekan plunger jarum suntik, masukkan semua isinya ke dalam bekas kedua. Baki campuran yang tidak digunakan mesti dibuang..

4. Masukkan sebilangan kecil (tidak lebih dari 1 sudu teh) makanan manis yang sesuai ke bekas kedua untuk menyembunyikan rasa pahit dan kacau rata..

5. Kacau campuran sehingga sebati dan minum segera selepas penyediaan. Sekiranya sebilangan kecil campuran kekal di dalam bekas, bilas bekas dengan sedikit air dan minum baki campuran..

Prosedur ini harus diulang sebelum setiap dos ubat..

Kapsul 30 mg dan 45 mg

1. Tentukan bilangan kapsul Tamiflu yang diperlukan untuk menyediakan campuran:

Berat badan*Bilangan kapsul Tamiflu® untuk memberikan dos yang disyorkan untuk rawatan dalam masa 5 hariJumlah kapsul Tamiflu ® untuk memberikan dos yang disyorkan untuk pencegahan
≤15kg1 kapsul 30 mg 2 kali / hari1 kapsul 30 mg 1 masa / hari
> 15-23 kg1 kapsul 45 mg 2 kali / hari1 kapsul 45 mg 1 masa / hari
> 23-40 kg2 kapsul 30 mg 2 kali / hari2 kapsul 30 mg 1 masa / hari

* Pada kanak-kanak dengan berat> 40 kg dan dewasa, anda boleh menggunakan Tamiflu®, menggunakan 1 kapsul 45 mg + 1 kapsul 30 mg 2 kali / hari untuk rawatan atau 1 waktu / hari untuk pencegahan.

2. Pastikan menggunakan dos ubat yang betul (mengikut jadual di atas). Pegang 1 atau lebih kapsul Tamiflu® di atas bekas kecil, buka 1 atau lebih kapsul dengan teliti dan tuangkan serbuk ke dalam bekas.

3. Tambahkan sebilangan kecil (tidak lebih dari 1 sudu teh) makanan manis yang sesuai untuk menyembunyikan rasa pahit dan gaul rata.

4. Kacau campuran sehingga sebati dan minum segera selepas penyediaan. Sekiranya sebilangan kecil campuran kekal di dalam bekas, bilas bekas dengan sedikit air dan minum baki campuran..

Ulangi prosedur ini sebelum setiap dos..

Kesan sampingan

Ujian klinikal untuk rawatan selesema pada orang dewasa

Kejadian buruk yang paling biasa berlaku pada 2107 pesakit (termasuk pesakit yang menerima Tamiflu® 75 mg 2 kali / hari dan 150 mg 2 kali / hari, plasebo) dalam kajian fasa III adalah mual dan muntah. Mereka bersifat sementara, muncul, sebagai peraturan, setelah mengambil dosis pertama dan dalam kebanyakan kes tidak memerlukan penghentian ubat. Apabila diambil dalam dos yang disyorkan (75 mg 2 kali / hari), alasan untuk berhenti dari kajian adalah mual pada 3 pesakit dan muntah pada 3 pesakit.

Dalam kajian fasa III pada orang dewasa, kejadian beberapa kejadian buruk dengan Tamiflu® lebih tinggi daripada dengan plasebo. Kejadian buruk yang paling sering berlaku semasa mengambil dos yang disyorkan untuk rawatan atau profilaksis ditunjukkan dalam Jadual 1. Ini termasuk pesakit dewasa muda tanpa patologi bersamaan dan pesakit yang berisiko, iaitu. pesakit dengan risiko tinggi mengalami komplikasi influenza (pesakit tua dan pikun, pesakit dengan penyakit jantung atau pernafasan kronik). Mual, muntah, sakit perut, dan sakit kepala dilaporkan dengan rawatan Tamiflu® dengan frekuensi ≥1% atau lebih kerap daripada dengan plasebo (tanpa mengira sebab dengan ubat kajian).

Jadual 1. Kejadian buruk yang paling kerap dilaporkan dalam kajian mengenai rawatan dan pencegahan jangkitan influenza semula jadi.

Kejadian burukRawatan *Pencegahan
Tempat letakOseltamivir
75 mg 2 kali / hari
Tempat letakOseltamivir
75 mg sekali sehari
n = 1050n = 1057n = 1434n = 1480
Mual (tiada muntah)71 (6.8%)113 (10.7%)56 (3.9%)104 (7.0%)
Muntah32 (3.0%)85 (8.0%)15 (1.0%)31 (2.1%)
Cirit-birit84 (8.0%)58 (5.5%)38 (2.6%)48 (3.2%)
Bronkitis52 (5.0%)39 (3.7%)17 (1.2%)11 (0.7%)
Sakit perut21 (2.0%)23 (2.2%)23 (1.6%)30 (2.0%)
Pening31 (3.0%)20 (1.9%)21 (1.5%)24 (1.6%)
Sakit kepala16 (1.5%)17 (1.6%)251 (17.5%)298 (20.1%)
Gangguan tidur10 (1.0%)11 (1.0%)14 (1.0%)18 (1.2%)
Batuk12 (1.1%)10 (0.9%)86 (6.0%)83 (5.6%)
Vertigo sistemik6 (0.6%)9 (0.9%)3 (0.2%)4 (0.3%)
Kelemahan7 (0.7%)8 (0.8%)107 (7.5%)117 (7.9%)

* Termasuk kejadian buruk yang paling sering dilaporkan dalam kajian rawatan oseltamivir (75 mg 2 kali / hari); tindak balas berada dalam urutan menurun bergantung kepada kekerapan kejadian dalam kumpulan tertentu.

Dalam kajian rawatan influenza, profil kejadian buruk pada pesakit yang berisiko mengalami komplikasi influenza umumnya sama seperti pada pesakit dewasa muda tanpa komorbiditi..

Ujian klinikal untuk pencegahan

Sebanyak 3434 sukarelawan (remaja, dewasa tanpa komorbiditi, orang tua dan warga emas) mengambil bahagian dalam kajian fasa III mengenai pencegahan influenza, 1480 di antaranya menerima dos ubat yang disyorkan (75 mg 1 kali / hari) selama 6 minggu. Walaupun tempoh pengambilan ubat yang lama, profil kejadian buruk sangat serupa dengan kajian rawatan (Jadual 1). Pesakit yang mengambil Tamiflu® untuk profilaksis lebih kerap daripada dalam kumpulan plasebo dan lebih kerap daripada dalam kajian terapi mengalami pelbagai penyetempatan, rhinorea, dispepsia dan jangkitan saluran pernafasan atas. Walau bagaimanapun, perbezaan kejadian kejadian buruk ini antara kumpulan Tamiflu® dan plasebo kurang daripada 1%. Profil keselamatan pada 942 pesakit tua dan pikun yang menerima Tamiflu® dan plasebo tidak berbeza secara klinikal dengan pesakit yang lebih muda.

Penyelidikan rawatan pada kanak-kanak

Sebanyak 1.032 kanak-kanak berumur 1-12 tahun (termasuk 698 kanak-kanak tanpa penyakit bersamaan berusia 1-12 tahun dan 334 pesakit dengan asma bronkial berusia 6-12 tahun) mengambil bahagian dalam kajian fasa III mengenai rawatan selesema. 515 pesakit mendapat rawatan dengan penangguhan Tamiflu®.

Kejadian buruk yang berlaku pada lebih dari 1% kanak-kanak ditunjukkan dalam Jadual 2. Yang paling biasa adalah muntah, serta sakit perut, mimisan, gangguan pendengaran, konjungtivitis. Fenomena ini muncul secara tiba-tiba, berhenti sendiri, walaupun masih menjalani rawatan, dan dalam kebanyakan kes tidak menyebabkan penamatan rawatan.

Jadual 2. Kejadian buruk yang paling biasa dilaporkan dalam kajian mengenai rawatan dan pencegahan jangkitan influenza semula jadi pada kanak-kanak berumur 1-12 tahun. Kejadian buruk yang dilaporkan dalam percubaan fasa III pada> 1% kanak-kanak dirawat kerana jangkitan influenza yang diperoleh secara semula jadi.

Kejadian burukRawatan aRawatan bPencegahan b
Tempat letak

n = 517

Oseltamivir
2 mg / kg 2 kali / hari
n = 515
Oseltamivir
Dos piawai c
n = 158
Oseltamivir
Dos piawai c
n = 99
Muntah48 (9.3%)77 (15.0%)31 (19.6%)10 (10.1%)
Cirit-birit55 (10.6%)49 (9.5%)5 (3.2%)1 (1.0%)
Otitis media58 (11.2%)45 (8.7%)2 (1.3%)2 (2.0%)
Sakit perut20 (3.9%)24 (4.7%)3 (1.9%)3 (3.0%)
Asma (termasuk pemburukan)19 (3.7%)18 (3.5%)-1 (1.0%)
Loya22 (4.3%)17 (3.3%)10 (6.3%)4 (4.0%)
Hidung berdarah14 (2.5%)16 (3.1%)2 (1.3%)1 (1.0%)
Pneumonia17 (3.3%)10 (1.9%)--
Dari organ pendengaran6 (1.2%)9 (1.7%)--
Sinusitis13 (2.5%)9 (1.7%)--
Bronkitis11 (2.1%)8 (1.6%)3 (1.9%)-
Konjungtivitis2 (0.4%)5 (1.0%)--
Dermatitis10 (1.9%)5 (1.0%)1 (0.6%)-
Limfadenopati8 (1.5%)5 (1.0%)1 (0.6%)-
Kerosakan pada membran timpani6 (1.2%)5 (1.0%)--

data yang dikumpulkan dari ujian klinikal fasa III untuk rawatan jangkitan influenza semula jadi dengan Tamiflu®.

b Kajian yang tidak terkawal membandingkan rawatan dengan Tamiflu ® 2 kali / hari selama 5 hari dan profilaksis dengan Tamiflu ® 1 kali / hari selama 10 hari.

c Dos standard - dos mengikut umur.

Semua kejadian buruk yang dilaporkan dalam kajian rawatan oseltamivir (75 mg 2 kali / hari) dengan kekerapan ≥1% dimasukkan.

Kajian pencegahan pada kanak-kanak

Kanak-kanak berumur 1-12 tahun (masing-masing 222 dan 134 pesakit) mengambil bahagian dalam kajian ini setelah bersentuhan dengan ahli keluarga yang sakit atau dengan seseorang dari persekitaran yang berterusan. Kejadian buruk yang paling biasa adalah gejala gastrousus, terutamanya muntah. Tamiflu® ditoleransi dengan baik dalam kajian ini, dan gejala yang dilaporkan sesuai dengan yang dilihat sebelumnya (Jadual 2).

Pengawasan pasca pemasaran

Penentuan kekerapan kesan yang tidak diingini: sangat kerap (≥1 / 10); sering (≥1 / 100, ® (khususnya, hubungan antara fenomena kolitis hemoragik dan mengambil Tamiflu ® tidak dapat dikecualikan, kerana fenomena ini hilang ketika pesakit pulih dari selesema dan setelah ubat dihentikan).

Dari hati: sangat jarang - hepatitis, peningkatan aktiviti enzim hati pada pesakit dengan gejala seperti selesema yang menerima Tamiflu ®.

Dari sisi sistem saraf pusat: pada pesakit (terutama pada kanak-kanak dan remaja) yang mengambil Tamiflu® untuk rawatan influenza, kejang dan delirium direkodkan (termasuk gejala seperti kesedaran yang terganggu, disorientasi dalam masa dan ruang, tingkah laku yang tidak normal, khayalan, halusinasi, kegelisahan, kegelisahan, mimpi buruk). Kejadian ini jarang disertai dengan aktiviti yang mengancam nyawa. Peranan Tamiflu ® dalam pengembangan fenomena ini tidak diketahui. Gangguan neuropsikiatri serupa juga diperhatikan pada pesakit dengan influenza yang tidak menerima Tamiflu ®.

Dari sisi organ penglihatan: gangguan penglihatan (frekuensi tidak diketahui).

Dari sistem kardiovaskular: aritmia (frekuensi tidak diketahui).

Kontraindikasi terhadap penggunaan ubat tersebut

- kegagalan buah pinggang kronik (hemodialisis berterusan, dialisis peritoneal kronik, CC ≤10 ml / min);

- hipersensitiviti terhadap komponen ubat.

Ubat tersebut harus diresepkan dengan berhati-hati semasa kehamilan dan menyusui (menyusu).

Penggunaan ubat semasa mengandung dan menyusu

Kategori B (klasifikasi FDA).

Dalam kajian ketoksikan pembiakan pada haiwan (tikus, arnab), tidak ada kesan teratogenik. Dalam kajian pada tikus, tidak terdapat kesan buruk oseltamivir terhadap kesuburan. Pendedahan pada janin adalah 15-20% daripada ibu.

Semasa kajian praklinikal, oseltamivir dan metabolit aktif masuk ke dalam susu tikus yang menyusui. Tidak diketahui sama ada oseltamivir atau metabolit aktif diekskresikan dalam susu manusia, tetapi jumlahnya dalam susu ibu masing-masing 0,01 mg / hari dan 0,3 mg / hari.

Kerana tidak ada cukup data mengenai penggunaan ubat ini pada wanita hamil, Tamiflu ® harus diresepkan semasa kehamilan atau ibu menyusui hanya jika kemungkinan manfaat dari penggunaannya untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin atau bayi.

Permohonan pelanggaran fungsi hati

Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pasien dengan gangguan hati ringan hingga sederhana dalam rawatan dan pencegahan influenza. Keselamatan dan farmakokinetik Tamiflu® pada pesakit dengan fungsi hati terjejas teruk belum dipelajari.

Permohonan fungsi buah pinggang terjejas

Pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu dan CC di atas 30 ml / min tidak perlu menyesuaikan dosnya. Dengan nilai CC dari 10 hingga 30 ml / min, disarankan untuk mengurangkan dos Tamiflu menjadi 75 mg 1 kali / hari selama 5 hari. Cadangan dos pada pesakit yang menjalani hemodialisis berterusan atau dialisis peritoneal kronik untuk kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir, dan pada pesakit dengan CC ® untuk rawatan selesema, kejang dan gangguan neuropsikiatrik seperti delirium telah dilaporkan. Kejadian ini jarang disertai dengan aktiviti yang mengancam nyawa. Peranan Tamiflu ® dalam pengembangan fenomena ini tidak diketahui. Gangguan neuropsikiatri serupa juga diperhatikan pada pesakit dengan influenza yang tidak menerima Tamiflu ®.

Semasa menggunakan Tamiflu ®, disarankan untuk memantau tingkah laku pesakit dengan teliti, terutama anak-anak dan remaja, untuk mengenal pasti tanda-tanda tingkah laku yang tidak normal.

Tidak ada data mengenai keberkesanan Tamiflu ® untuk penyakit yang disebabkan oleh patogen selain daripada virus influenza A dan B..

Dalam rawatan dan pencegahan influenza pada pasien dengan CC dari 10 hingga 30 ml / min, diperlukan penyesuaian dos Tamiflu ®. Tidak ada cadangan untuk penyesuaian dos pada pesakit yang menerima hemodialisis, dialisis peritoneal dan pada pesakit dengan CC ≤ 10 ml / min..

Satu botol Tamiflu® (30 g serbuk untuk penyediaan penggantungan untuk pemberian oral) mengandungi 25.713 g sorbitol. Semasa mengambil Tamiflu® pada dos 45 mg 2 kali / hari, 2.6 g sorbitol diserap ke dalam badan. Pada pesakit dengan intoleransi fruktosa kongenital, jumlah ini melebihi pengambilan sorbitol harian.

Gunakan dalam pediatrik

Tamiflu® tidak boleh diresepkan kepada kanak-kanak di bawah umur 1 tahun..

Overdosis

Tidak ada kes overdosis pada masa ini..

Semasa mengambil Tamiflu® dalam dos tunggal hingga 1000 mg, loya dan muntah diperhatikan. Oleh itu, simptom overdosis akut yang dijangkakan mungkin loya dan / atau muntah. Pening juga boleh berlaku.

Interaksi dadah

Menurut kajian farmakologi dan farmakokinetik, interaksi ubat yang signifikan secara klinikal tidak mungkin.

Oseltamivir fosfat sangat ditukar menjadi metabolit aktif oleh esterase, terutamanya terdapat di hati. Interaksi ubat kerana persaingan dan pengikatan dengan pusat aktif esterase yang menukar oseltamivir fosfat menjadi bahan aktif tidak ditunjukkan. Tahap pengikatan rendah oseltamivir dan metabolit aktif terhadap protein tidak memberikan alasan untuk menganggap adanya interaksi yang berkaitan dengan penggantian ubat dari pengikatan ke protein..

Fosfat oseltamivir in vitro dan metabolit aktif bukan substrat pilihan untuk oksidase polifungsi sistem sitokrom P450 atau untuk pemindahan glukuronil. Tidak ada sebab untuk berinteraksi dengan kontraseptif oral.

Cimetidine, penghambat isoenzim bukan spesifik sistem sitokrom P450 dan bersaing dalam proses rembesan tiub dengan ubat dan kation jenis alkali, tidak mempengaruhi kepekatan plasma oseltamivir dan metabolit aktifnya.

Interaksi ubat yang tidak mungkin secara klinikal yang berkaitan dengan persaingan untuk rembesan tiub, dengan mengambil kira margin keselamatan bagi kebanyakan ubat tersebut, jalan keluar untuk metabolisme aktif oseltamivir (penapisan glomerular dan rembesan tiub anionik), serta kapasiti perkumuhan setiap laluan.

Probenecid membawa kepada peningkatan AUC metabolit aktif oseltamivir sekitar 2 kali (kerana penurunan rembesan tubular aktif di buah pinggang). Walau bagaimanapun, penyesuaian dos tidak diperlukan apabila digunakan serentak dengan probenecid, memandangkan margin keselamatan metabolit aktif.

Pentadbiran serentak dengan amoksisilin tidak mempengaruhi kepekatan plasma oseltamivir dan komponennya, menunjukkan persaingan lemah untuk perkumuhan oleh rembesan tiub anionik.

Penggunaan bersamaan dengan parasetamol tidak mempengaruhi kepekatan plasma oseltamivir dan metabolit aktifnya atau parasetamol.

Interaksi farmakokinetik antara oseltamivir, metabolit utamanya tidak dapat dikesan ketika diambil serentak dengan paracetamol, asid asetilsalisilat, cimetidine atau antasid (magnesium dan aluminium hidroksida, kalsium karbonat).

Dalam ujian klinikal fasa III, Tamiflu ® diresepkan dengan ubat yang biasa digunakan, seperti perencat ACE (enalapril, captopril), diuretik thiazide (bendroflumethiazide), antibiotik (penisilin, cephalosporins, azithromycin, eritromisin dan doxycycline), N-blocker2-reseptor (ranitidine, cimetidine), beta-blockers (propranolol), xanthines (theophylline), sympathomimetics (pseudoephedrine), agonis reseptor opioid (codeine), kortikosteroid, bronkodilator yang dihirup, asid asetilsilikilat, paracetamol, ibuprof. Tidak ada perubahan dalam sifat atau kekerapan kejadian buruk..

Syarat pengeluaran dari farmasi

Ubat ini dikeluarkan dengan preskripsi.

Keadaan dan tempoh penyimpanan

Kapsul harus disimpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Jangka hayat adalah 7 tahun. Selepas penyimpanan ubat selama 5 tahun, tanda-tanda penuaan kapsul dapat diperhatikan, yang boleh menyebabkan kerapuhan meningkat atau gangguan fizikal lain yang tidak mempengaruhi keberkesanan dan keselamatan ubat.

Serbuk untuk penyediaan penggantungan hendaklah disimpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Hayat rak - 2 tahun.

Selepas penyediaan, suspensi hendaklah disimpan pada suhu 2 ° hingga 8 ° C selama 17 hari atau pada suhu tidak melebihi 25 ° C selama 10 hari dan jangan digunakan selepas tarikh luput.

Ubat itu harus disimpan di luar jangkauan kanak-kanak..

Untuk Maklumat Lanjut Mengenai Bronkitis