Oseltamivir - arahan penggunaan, analog, ulasan

Arahan untuk penggunaan Oseltamivir menunjukkan cara minum ubat dengan betul untuk mencapai aktiviti antivirus. Ia ditetapkan untuk selesema yang disahkan oleh makmal. Alat ini berkesan hanya jika dos dan masa kemasukan diperhatikan. Arahan untuk penggunaan ulasan dan analog harga Oseltamivir ditunjukkan di bawah.

Tindakan Oseltamivir

Oseltamyvir hadir dalam bentuk yang tidak aktif. Ia memperoleh sifat perubatan dalam tubuh manusia, di bawah pengaruh enzim. Di hati, mereka mengambil bentuk karboksilat. Lebih daripada 70% ubat setelah melewati penghalang hepatik memasuki aliran darah. Kira-kira 5% dana tetap tidak berubah dan beredar dalam darah dalam bentuk yang tidak aktif. Ubat ini dikeluarkan dalam air kencing.

Alat ini menyekat virus neiraminidazy, yang diperlukan untuk pembiakannya. Tanpa enzim ini, patogen tidak dapat memasuki sel, dan juga meninggalkan sel yang sudah dijangkiti. Ini mengelakkan virus mereplikasi dan menyerang tisu baru. Oseltamyvir bertindak pada 2 jenis jangkitan yang paling biasa - A, B.

Penggunaan Oseltamivir

Oseltamyvir digunakan untuk:

• rawatan patologi virus (H3N2 dan H1N1);
• pencegahan penyakit semasa wabak bermusim dan selepas bersentuhan dengan pesakit.

Sekiranya rawatan dimulakan 2 hari selepas bermulanya gejala, Oseltamyvir mungkin tidak berkesan. Keadaan yang sama timbul dengan terapi berulang dengan ubat yang sama. Ubat ini hanya digunakan untuk melawan 2 jenis influenza. Ia tidak berkesan untuk jangkitan pernafasan yang lain..

Perlu diingat bahawa ejen tersebut tidak menggantikan pemberian vaksin influenza. Ia juga tidak mempengaruhi tahap antibodi dan dapat digabungkan dengan vaksinasi..

Tablet Oseltamivir - arahan penggunaan

Ubat ini dikeluarkan dalam bentuk kapsul yang diambil secara oral. Arahan rasmi untuk penggunaan ubat Oseltamivir menunjukkan bahawa mereka boleh dicuci dengan air dalam jumlah 50-100 ml.

Bergantung pada tujuan pentadbiran, dos ubat setiap hari berbeza. Kapsul boleh diambil oleh pesakit yang beratnya melebihi empat puluh kg.

Dos maksimum yang boleh anda minum dalam sehari ialah 75 mg. Meningkatkan dos tidak meningkatkan keberkesanan ubat.

Arahan penggunaan Tamiflu dan Zanamivir adalah serupa, kerana kedua-duanya mengandungi satu bahan aktif.

Suspensi Oseltamivir - arahan penggunaan

Suspensi digunakan terutamanya pada kanak-kanak, tetapi boleh diresepkan kepada pesakit dewasa.

Ubat itu boleh dibeli dalam bentuk serbuk dalam botol, dari mana penggantungan disediakan secara bebas. Air biasa ditambahkan ke dalam botol dalam jumlah 52 mililiter. Seterusnya, botol mesti digoncang sehingga bahan homogen terbentuk. Termasuk picagari pengukur dan penyesuai botol untuk penggunaan yang betul.

Sebelum setiap dos, goncangkan botol, pasangkan jarum suntik dan ambil jumlah penggantungan yang diperlukan. Kanak-kanak itu boleh minum ubat tersebut terus dari picagari. Selepas itu, ia mesti dicuci dengan air yang mengalir..

Dos penggantungan ditunjukkan dalam jadual.

Oseltamivir - arahan penggunaan untuk kanak-kanak

Pada masa kanak-kanak, kapsul atau penggantungan boleh diresepkan. Arahan penggunaan dan harga tablet Oseltamivir ditunjukkan di bawah.

Dos ini sesuai untuk kapsul dan sirap..

Oseltamivir - arahan penggunaan untuk kanak-kanak dan harga

Kos ubat berbeza-beza bergantung pada jumlah kapsul dalam bungkusan dan dos:

• Kapsul 75 mg - kira-kira 950 rubel.
• Kapsul 45 mg - 400 rubel.
• Penggantungan - 600-900 rubel.

Oseltamivir - arahan penggunaan dan analognya

Oseltamyvir boleh dibeli dengan nama perdagangan berikut:

• Influcein.
• Tamiflu.
• Menamakan.

Mereka mengandungi oseltamivir dalam dos yang berbeza. Kekerapan pemberian dan dos ubat ini tidak berbeza.

Oseltamivir - arahan penggunaan dan harga

Kos ubat bergantung kepada pengeluar, jumlah kapsul dalam bungkusan, dan kawasan. Produk dengan nama dagang Nomides:

• 75 mg - 700 rubel.
• 45 mg - 400 rubel.
• 30 mg - 300 rubel.

1. 75 mg - 1100 rubel.
2. Penggantungan - 900 rubel.

Harga Influcein 75 mg berbeza antara 600-700 rubel. Arahan penggunaan dan harga Oseltamivir dan Zanamivir serupa.

Apakah kesan buruk selepas rawatan?

Telah diketahui bahawa penggunaan dos yang tinggi tidak menyebabkan gangguan pada keadaan umum. Jarang, mual dan muntah boleh mengganggu. Untuk menghilangkannya, ubat prokinetik, antiemetik, ubat penenang ditetapkan..

Kesan sampingan utama Oseltamivir ditunjukkan dalam jadual.

Lebih jarang daripada akibat yang disenaraikan, kolitis pseudomembran, angina pectoris tidak stabil, anemia berlaku. Kanak-kanak mungkin mengalami masalah pendengaran, mimisan, dan konjungtivitis. Tanda-tanda ini hilang walaupun tanpa pemberhentian ubat. Juga pada masa kanak-kanak, pemburukan asma bronkial, kelenjar getah bening yang bengkak, luka kulit mungkin terjadi.

Kesan sampingan tambahan termasuk:

• perubahan tahap glukosa darah, yang penting pada pesakit diabetes mellitus;
• perubahan irama, yang menyebabkan kemerosotan pada pesakit tua dan orang yang mengalami kegagalan jantung;
• sawan (dengan kecenderungan kepada mereka);
• gangguan mental - pergolakan, kecelaruan, kecelaruan, perubahan kesedaran (kekeliruan), mimpi buruk;
• reaksi kulit: bengkak muka, lidah, ruam alergi, urtikaria;
• kerosakan pada sistem pencernaan: kolitis hemoragik, hepatitis, pendarahan.

Dalam kes apa, ubat ini ditetapkan dengan berhati-hati?

Orang memerlukan pemerhatian khas dalam kes seperti:

• Penyakit jantung kronik.
• Penyakit paru-paru kronik.
• Keadaan dekompensasi organ dalaman.
• Kegagalan hati.
• Kegagalan ginjal (tahap pampasan, subkompensasi).

Sebelum menetapkan ubat, anda perlu mengetahui tahap kreatin dalam darah. Sekiranya lebih tinggi daripada 30 ml / min, dos dipilih mengikut jadual. Dalam kes di antara 10-30 ml / min, dos ubat menjadi separuh.

Dengan jangkitan virus, bakteria dapat bergabung semula. Ubat ini tidak ditunjukkan untuk pencegahan komplikasi bakteria (misalnya influenza). Penggunaan Oseltamyvir pada orang dengan kegagalan hati belum dipelajari dan oleh itu memerlukan pengawasan perubatan.

Menurut kajian, terdapat kes-kes halusinasi, kecelaruan dan gangguan mental lain yang telah membawa maut. Mereka disebabkan oleh ensefalopati atau keradangan pada otak. Jarang berlaku luka kulit yang teruk - eritema multiforme, nekrolisis epidermis toksik, sindrom Stevens-Johnson.

Semasa mengambil ubat, disarankan untuk tidak bekerja dengan mekanisme, memandu.

Kepada siapa ubat itu dikontraindikasikan?

Ubat ini tidak ditetapkan untuk penyakit berikut:

• Kegagalan buah pinggang peringkat akhir.
• Tempoh kehamilan.
• Tempoh penyusuan.

Alat ini juga tidak digunakan sekiranya berlaku kepekaan terhadap komponennya. Oseltamyvir tidak boleh diberikan kepada pesakit yang berusia di bawah 12 bulan. Ini disebabkan oleh penembusannya melalui penghalang darah-otak, yang belum terbentuk sepenuhnya sebelum ini..

Penggunaan ubat ini pada wanita hamil tidak dapat disebut selamat, kerana belum ada kajian yang dilakukan. Tidak diketahui sama ada oseltamivir masuk ke dalam susu ibu. Berdasarkan data ini, ubat ini diresepkan untuk alasan kesihatan (dengan risiko tinggi selesema untuk ibu).

Bagaimana Oseltamivir Berinteraksi dengan Ubat-ubatan Lain?

Ubat ini boleh digunakan dengan selamat bersama:

• Parasetamol.
• Aluminium atau magnesium hidroksida.
• Amoksisilin.

Apabila digunakan dengan probenecid, kepekatan Oseltamyvir dalam darah meningkat (2-2,5 kali). Ini disebabkan oleh penurunan rembesan buah pinggang. Penggunaan bersamaan dengan cimetidine memerlukan kawalan perencat hati, kerana kedua-dua ubat ini mengikat satu enzim hepatik.

Penyimpanan

Sebotol serbuk tertutup boleh disimpan selama 2 tahun, dan sirap siap boleh disimpan tidak lebih dari tujuh belas hari. Ubat yang belum dibuka dapat disimpan pada suhu bilik (15-25⁰C), dan suspensi yang sudah selesai dapat disimpan di dalam peti sejuk (suhu 2-8⁰C).

Kapsul disimpan pada suhu yang sama dengan botol tertutup dengan suspensi, dan disimpan tidak lebih dari lima tahun.

Oseltamyvir terbukti sangat efektif untuk profilaksis dan perawatan jika diambil segera. Sebelum menggunakan produk, perlu dilakukan pengesahan makmal mengenai jangkitan virus (strain influenza A, B).

Oseltamivir

Nama kimia

Etil asid asid (3R, 4R, 5S) -4- (Acetylamino) -5-amino-3- (1-ethylpropoxy) -1-cyclohexene-1-carboxylic acid

Sifat kimia

Oseltamivir adalah agen antivirus, perencat neurominidases, turunan asid aminocyclohexenecarboxylic. Produk ini diluluskan untuk digunakan pada tahun 1999. Menurut sifat fizikalnya, ia adalah zat kristal putih. Berat molekul = 312.4 gram setiap mol. Terdapat dalam bentuk serbuk dan kapsul untuk penyediaan penggantungan.

kesan farmakologi

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Selepas pemberian oral, oseltamivir dihidrolisiskan menjadi bentuk aktif karboksilat oseltamivir. Bahan ini menghalang neuraminidases virus influenza jenis A dan B, mencegah replikasi normalnya, proses penembusan ke dalam sel yang sihat. Terdapat 9 subtipe neuraminidase influenza A dan 16 subtipe hemagglutinin, kombinasi mereka menentukan pelbagai jenis virus yang sama. Kesihatan manusia yang paling biasa dan mengancam adalah strain H3N2 dan H1N1.

Walau bagaimanapun, beberapa jenis dan strain influenza yang lebih baru tidak sensitif terhadap rawatan dengan Oseltamivir. Rintangan silang telah diperhatikan antara strain yang tahan terhadap zanamivir dan agen yang tahan terhadap bahan ini. Ubat ini tidak mempunyai sifat karsinogenik, mutagenik, tidak mempengaruhi kesuburan dan perkembangan embrio awal.

Selepas pemberian oral, ubat cepat diserap di saluran pencernaan, di bawah tindakan esterase hepatik ia berubah menjadi metabolit aktif karboksilat. Kira-kira 75% metabolit dan 5% zat yang tidak berubah terdapat dalam darah. Kepekatan plasma agen sesuai dengan dos yang diambil. Pengambilan makanan tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik. Tahap pengikatan protein darah adalah sekitar 42% (untuk metabolit nilai ini bahkan tidak mencapai 3%).

Separuh hayat ubat dari plasma darah adalah dari 1 hingga 3 jam, metabolit - hingga 10 jam. Bahan ini dikeluarkan oleh buah pinggang (penapisan glomerular) dan dengan najis. Pembetulan dos ubat tidak diperlukan pada usia 12 tahun dan pada pesakit tua.

Petunjuk untuk digunakan

• untuk rawatan selesema pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur 1 tahun;
• sebagai agen profilaksis untuk orang dewasa dan remaja dengan peningkatan risiko jangkitan;
• untuk pencegahan influenza pada kanak-kanak berumur satu tahun.

Kontraindikasi

Ubat ini dikontraindikasikan untuk mengambil:

• dalam kegagalan buah pinggang kronik, jika pelepasan kreatinin kurang dari 10 ml per minit;
• dengan penyakit hati;
• pesakit yang mempunyai alahan terhadap bahan aktif.

Kesan sampingan

Gejala yang paling biasa yang boleh berlaku dengan rawatan Oseltamivir adalah:

• muntah, sakit perut, loya, cirit-birit;
• sakit kepala, gangguan tidur, pening, kesesakan hidung;
• keletihan, kelemahan, batuk dan sakit tekak;
• bengkak, alahan, termasuk reaksi anafilaksis, urtikaria, dermatitis;
• kolitis, peningkatan aktiviti enzim hati, kegelisahan, mimpi buruk, sawan.

Kanak-kanak lebih kerap dinyatakan: sakit perut, gangguan pendengaran, mimisan, konjungtivitis.

Arahan penggunaan (Kaedah dan dos)

Ubat ini diresepkan secara dalaman, tanpa mengira pengambilan makanan.

Sebaiknya mulakan rawatan dengan Oseltamivir selewat-lewatnya 2 hari selepas gejala pertama penyakit muncul. Dos purata ialah 75 mg, dua kali sehari. Kursus rawatan adalah 5 hari. Meningkatkan dos harian tidak praktikal.

Untuk pencegahan, gunakan 75 hingga 150 mg ubat setiap hari selama 6 minggu.

Dengan kegagalan buah pinggang, penyesuaian dos dilakukan. Ditunjukkan untuk mengambil tidak lebih daripada 75 mg sehari.

Overdosis

Tidak ada kes overdosis dadah. Dengan sekali pengambilan dos yang sangat besar, loya dan muntah diperhatikan. Rawatan: Simptomatik.

Interaksi

Dadah yang menyekat rembesan tubular sebanyak 3 kali meningkatkan kepekatan Oseltamivir plasma dan metabolit aktifnya. Walau bagaimanapun, tidak diperlukan penyesuaian dos.

arahan khas

Dengan sangat berhati-hati, ubat ini digunakan dalam amalan pediatrik..

Tidak ada data mengenai keselamatan pengambilan zat tersebut jika pelepasan kreatinin kurang dari 10 ml per minit.

Ubat ini tidak berkesan untuk merawat penyakit virus lain atau jangkitan bakteria.

Keberkesanan dan keselamatan penggunaan persiapan Oseltamivir pada pesakit yang mengalami gangguan imun, dengan penyakit sistem pernafasan dan kardiovaskular, 40 jam selepas gejala pertama influenza muncul.

Semasa kajian pasca pemasaran, kes reaksi kulit yang teruk, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik, eritema multiforme direkodkan; tingkah laku tidak normal, kecelaruan, halusinasi. Jarang sekali, reaksi di atas membawa maut.

Untuk kanak-kanak

Rawatan dengan ubat itu dijalankan pada kanak-kanak dari satu tahun. Perlu berhati-hati untuk menyesuaikan dos harian jika perlu.

Semasa mengandung dan menyusui

Penjagaan mesti diambil semasa merawat wanita hamil dan menyusui.

Persediaan yang mengandungi (Analog)

Sinonim Oseltamivir: Nomides, Oseltamivir Canon, Tamiflu, Oseltamivir fosfat.

Ulasan

Beberapa ulasan mengenai Oseltamivir:

• "... Selama musim selesema, semua orang dalam keluarga jatuh sakit. Ada baiknya mereka mula mengambil ubat ini tepat pada waktunya. Penyakit ini hilang tanpa komplikasi, saya tidak menyedari apa-apa dari reaksi sampingan ”;
• "... Saya mengambil ubat ini kira-kira setahun yang lalu. Saya mula mengambil pil beberapa jam kemudian, ketika suhu tinggi meningkat. Selepas rawatan selama 5 hari - tiada gejala penyakit. Tidak ada reaksi buruk. Tetapi ubat itu sama sekali tidak membantu saya untuk ARVI biasa ”;
• "... Dokter menulis dan memberikannya kepada anaknya, tetapi dia segera merasa mual, ada muntah. Kami memutuskan untuk dirawat tanpa ubat ini ”.

Harga tempat beli

Kos Tamiflu adalah kira-kira 1000 rubel untuk 10 tablet 75 mg.

Pendidikan: Lulus dari Rivne State Basic Medical College dengan ijazah di Farmasi. Lulus dari Universiti Perubatan Negeri Vinnitsa yang diberi nama M.I. Pirogov dan magang di pangkalannya.

Pengalaman kerja: Dari tahun 2003 hingga 2013 - bekerja sebagai ahli farmasi dan ketua kios farmasi. Dia dianugerahkan sijil dan perbezaan selama bertahun-tahun dan kerja teliti. Artikel mengenai topik perubatan diterbitkan dalam penerbitan tempatan (surat khabar) dan di pelbagai portal Internet.

Oseltamyvir

Kandungan

• Formula struktur
• Nama Latin bahan Oseltamivir
• Kumpulan farmakologi bahan Oseltamivir
• Ciri-ciri bahan Oseltamivir
• Farmakologi

• Penggunaan bahan Oseltamivir
• Kontraindikasi
• Sekatan penggunaan
• Permohonan semasa mengandung dan menyusui
• Kesan sampingan bahan Oseltamivir

• Interaksi
• Overdosis
• Laluan pentadbiran
• Langkah berjaga-jaga untuk bahan Oseltamivir
• Interaksi dengan bahan aktif lain

• Nama dagang

Formula struktur

Nama Rusia

Nama Latin bahan Oseltamivir

Nama kimia

(3R, 4R, 5S) -4- (Acetylamino) -5-amino-3- (1-ethylpropoxy) -1-cyclohexene-1-carboxylic acid ethyl ester (dan sebagai fosfat)

Formula kasar

Kumpulan farmakologi bahan Oseltamivir

• Ubat antivirus (tidak termasuk HIV)

Klasifikasi nosologi (ICD-10)

Kod CAS

Ciri-ciri bahan Oseltamivir

Derivatif asid Aminocyclohexenecarboxylic.

Oseltamivir fosfat adalah bahan kristal putih. Berat molekul 410.40.

Farmakologi

Oseltamivir adalah prodrug; apabila diambil secara lisan, ia menjalani hidrolisis dan berubah menjadi bentuk aktifnya - oseltamivir karboksilat. Mekanisme tindakan oseltamivir carboxylate dikaitkan dengan penghambatan neuraminidase virus influenza jenis A dan B. Neuraminidase, glikoprotein permukaan virus influenza, adalah salah satu enzim utama yang terlibat dalam peniru virus influenza A dan B. Terdapat 9 subtipe antigen virus influenza N2, neuraminid N2 dll, yang, bersama dengan 16 subtipe hemagglutinin antigenik - H1, H2, dan lain-lain, menentukan pelbagai jenis virus yang sama. Beberapa jenis virus influenza jenis A dengan hemagglutinin 1-5 dan neuraminidase 1 dan 2 beredar secara serentak pada populasi manusia, yang utama adalah H3N2 dan H1N1.

Inhibisi neuraminidase mengganggu kemampuan zarah virus untuk meresap ke dalam sel, serta pembebasan virion dari sel yang dijangkiti, yang menyebabkan pembatasan penyebaran jangkitan di dalam tubuh.

Kegiatan antivirus in vitro karboksilat oseltamivir dinilai dalam kultur sel menggunakan strain makmal dan isolat klinikal virus influenza. Kepekatan oseltamivir karboksilat yang diperlukan untuk menghalang virus influenza telah terbukti sangat berubah-ubah dan bergantung pada kaedah yang digunakan untuk menguji dan virus yang diuji. Nilai IC₅₀ dan IC₉₀ (kepekatan yang diperlukan untuk menghambat aktiviti enzim sebanyak 50 dan 90%) berada dalam kisaran 0,0008 hingga> 35 μM dan dari 0,004 hingga> 100 μM, masing-masing (1 μM = 0,284 μg / ml). Hubungan antara aktiviti antivirus in vitro dalam kultur sel dan penghambatan replikasi virus pada manusia belum terjalin.

Penentangan. Pengasingan virus Influenza A dengan kepekaan yang berkurang terhadap karboksilat oseltamivir mengalami proses in vitro dengan adanya peningkatan kepekatan karboksilat oseltamivir. Analisis genetik isolat ini menunjukkan bahawa penurunan kepekaan terhadap karboksilat oseltamivir dikaitkan dengan mutasi yang membawa kepada perubahan dalam asid amino neuraminidase virus dan hemagglutinin. Mutasi yang menyebabkan ketahanan in vitro adalah neuraminidases virus influenza A N1 I222T dan H274Y dan neuraminidases virus influenza A N1 dan I222T dan R292K neuraminidases jenis A N2. untuk hemagglutinin virus influenza A H3N2 - mutasi A28T dan R124M, untuk hemagglutinin virus manusia / burung reassortant H1N9 - mutasi H154Q (penyusunan semula - pembinaan genom virus anak perempuan dari genom ibu bapa yang berbeza, dalam kes ini virus influenza burung) dan virus selesema burung).

Kajian ketahanan dalam ujian klinikal (jangkitan semula jadi) pada pesakit yang dijangkiti virus influenza menunjukkan bahawa 1,3% (4/301) isolat klinikal yang diperoleh pada akhir rawatan dari orang dewasa dan remaja, dan 8,6% (9/105) - dari kanak-kanak berumur 1-12 tahun, varietas dengan kepekaan neuraminidase virus yang rendah terhadap oseltamivir karboksilat in vitro dikenal pasti. Mutasi virus influenza A yang menyebabkan penurunan kepekaan adalah H274Y pada neuraminidase N1 dan E119V dan R292K pada neuraminidase N2. Tidak ada maklumat yang mencukupi untuk menggambarkan sepenuhnya risiko ketahanan fosfat oseltamivir dalam penggunaan klinikal..

Dengan penggunaan profilaksis oseltamivir fosfat pasca pendedahan dan musiman, penentuan rintangan terhad kerana jumlah jangkitan virus yang rendah.

Rintangan silang. Rintangan silang diperhatikan antara strain mutan tahan zanamivir dan strain influenza mutan tahan oseltamivir in vitro, kekerapannya tidak dapat ditentukan.

Tindak balas imun. Kajian interaksi dengan vaksin influenza belum dilakukan. Dalam kajian dengan jangkitan influenza semula jadi dan eksperimental, rawatan fosfat oseltamivir tidak mengganggu pengeluaran antibodi normal sebagai tindak balas terhadap jangkitan..

Karsinogenisiti, mutagenisiti, kesan pada kesuburan

Kajian jangka panjang untuk menilai kesan karsinogenik oseltamivir belum selesai. Walau bagaimanapun, kajian selama 26 minggu mengenai karsinogenisiti kulit oseltamivir karboksilat pada tikus transgenik FVB / Tg.AC menunjukkan hasil yang negatif. Haiwan menerima 40, 140, 400 atau 780 mg / kg / hari dalam dua dos terbahagi. Dos tertinggi mencerminkan dos yang paling tinggi berdasarkan kelarutan bahan dalam pelarut yang sesuai. Pengendalian (tetradecanoylphorbol-13 asetat, 2.5 mg setiap dos 3 kali seminggu) memberikan hasil positif (mendorong karsinogenesis).

Tidak ada sifat mutagenik oseltamivir yang terdeteksi dalam ujian Ames, ujian penyimpangan kromosom pada limfosit manusia dengan / tanpa pengaktifan metabolik, dalam ujian mikronukleus pada tikus. Hasil positif diperoleh dalam ujian transformasi sel pada sel SHE (Syria Hamster Embryo). Oseltamivir karboksilat tidak menunjukkan sifat mutagenik dalam ujian Ames, ujian pada sel limfoma tikus L5178Y dengan / tanpa pengaktifan metabolik; dalam ujian SHE, hasilnya adalah negatif.

Dalam kajian pembiakan pada tikus, tikus betina disuntik dengan oseltamivir fosfat pada dos 50, 250, dan 1500 mg / kg / hari selama 2 minggu sebelum mengawan, dalam tempoh kawin, dan hingga hari ke-6 kehamilan; tikus jantan menerima oseltamivir selama 4 minggu sebelum mengawan, dalam tempoh mengawan dan selama 2 minggu selepas mengawan. Tidak ada indikasi pengaruh salah satu dos yang dikaji pada kesuburan, kawin, dan perkembangan embrio awal. Dos tertinggi adalah kira-kira 100 kali pendedahan sistemik pada manusia (AUC_{0-24 jam}) karboksilat oseltamivir.

Toksikologi pada haiwan

Dalam kajian dua minggu, pemberian oseltamivir fosfat pada dos tunggal 1000 mg / kg kepada anak tikus berusia 7 hari mengakibatkan kematian kerana pendedahan prodrug yang luar biasa tinggi. Walau bagaimanapun, pada anak anjing tikus berusia 14 hari pada dos 2000 mg / kg, tidak ada kematian atau kesan buruk yang lain. Dalam kajian seterusnya, ditunjukkan bahawa pada anak anjing tikus yang berusia 7 hari, kepekatan prodrug otak lebih kurang 1500 kali lebih tinggi daripada otak tikus dewasa yang menerima dos yang sama 1000 mg / kg secara lisan dan di mana tahap metabolit aktif kira-kira 3 kali atas. Tahap prodrug plasma adalah 10 kali lebih tinggi pada anak tikus berusia 7 hari berbanding dengan haiwan dewasa. Pemerhatian ini menunjukkan bahawa kepekatan oseltamivir di otak tikus menurun dengan bertambahnya usia dan, kemungkinan besar, mencerminkan tahap pembentukan BBB. Pada dos 500 mg / kg / hari, tidak ada kesan buruk yang diperhatikan pada anak tikus berusia 7 hari dan 21 hari; pada dos ini, pendedahan prodrug kira-kira 800 kali lebih tinggi daripada yang dikira untuk kanak-kanak berusia satu tahun.

Farmakokinetik

Oseltamivir cepat diserap dari saluran gastrointestinal setelah pemberian oral oseltamivir fosfat secara oral dan secara besar-besaran ditukar menjadi oseltamivir karboksilat, terutamanya oleh esterase hepatik. Sekurang-kurangnya 75% daripada dos yang diambil memasuki peredaran sistemik dalam bentuk karboksilat oseltamivir, kurang dari 5% - tidak berubah. Selepas pemberian oral berulang kapsul 75 mg oseltamivir fosfat 2 kali sehari (n = 20), min C_maks oseltamivir dan oseltamivir karboksilat adalah 65.2 dan 348 ng / ml, AUC_{0-12 jam} - masing-masing 112 dan 2719 ng h / ml. Kepekatan plasma karboksilat oseltamivir berkadar dosis apabila digunakan hingga 500 mg dua kali sehari. Pengambilan makanan serentak tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap C_maks oseltamivir carboxylate (551 ng / ml ketika diminum ketika perut kosong, 441 ng / ml ketika diambil setelah makan) dan AUC (masing-masing 6218 dan 6069 ng h / ml).

Isipadu pengedaran karboksilat oseltamivir selepas pentadbiran iv kepada 24 sukarelawan berkisar antara 23 hingga 26 liter. Pengikatan oseltamivir dengan protein plasma adalah sederhana (42%), oseltamivir carboxylate sangat rendah (Kajian in vitro menunjukkan bahawa baik oseltamivir maupun oseltamivir carboxylate adalah substrat atau penghambat oksidase sitokrom P450 polifungsi.

Lebih daripada 90% oseltamivir yang diserap ditukarkan menjadi oseltamivir karboksilat; pengingesan T_1/2 dari plasma untuk oseltamivir - 1-3 jam Oseltamivir karboksilat tidak dimetabolisme lebih lanjut dan diekskresikan oleh buah pinggang (lebih daripada 99%); T_1/2 dari plasma untuk karboksilat oseltamivir - 6-10 jam. Pelepasan ginjal (18,8 l / jam) melebihi kadar penapisan glomerular (7,5 l / jam), yang menunjukkan penghapusan oleh rembesan tiub, selain penapisan glomerular. Kurang daripada 20% dos radioaktif yang tertelan dihilangkan pada najis.

Ketergantungan parameter farmakokinetik pada beberapa faktor

Fungsi buah pinggang terjejas. Semasa menetapkan oseltamivir fosfat 100 mg 2 kali sehari selama 5 hari pada pesakit dengan pelbagai tahap disfungsi ginjal, ditunjukkan bahawa pendedahan (AUC) metabolit aktif berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal.

Zaman kanak-kanak. Farmakokinetik oseltamivir dan oseltamivir karboksilat dikaji dengan satu dos pada kanak-kanak berumur 5 hingga 16 tahun (n = 18) dan dalam sebilangan kecil pesakit berusia 3 hingga 12 tahun (n = 5) termasuk dalam ujian klinikal. Pada kanak-kanak kecil, penghapusan kedua prodrug dan metabolit aktifnya lebih cepat daripada pada pesakit dewasa, yang menyebabkan nilai AUC lebih rendah pada dos yang sama (dalam mg / kg). Jelas jumlah pelepasan karboksilat oseltamivir menurun secara linear dengan meningkatnya usia (sehingga 12 tahun). Farmakokinetik oseltamivir pada kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun adalah serupa dengan pesakit dewasa..

Umur lanjut usia. Pada pesakit berusia 65-78 tahun, AUC keadaan murni oseltamivir karboksilat adalah 25-35% lebih tinggi daripada pada pesakit dewasa yang lebih muda dengan dos oseltamivir yang serupa. Nilai T_1/2 pada pesakit tua dibandingkan dengan yang diperhatikan pada pesakit yang lebih muda. Dengan mengambil kira pendedahan bahan (AUC) dan toleransi pada pesakit tua, penyesuaian dos untuk rawatan dan pencegahan tidak diperlukan.

Penyelidikan klinikal

Rawatan selesema

Kajian pada pesakit dewasa

1355 pesakit mendaftar dalam dua ujian klinikal fasa III yang dikendalikan plasebo, buta ganda, yang memulakan penggunaan oseltamivir fosfat hingga 40 jam selepas permulaan gejala. Kajian ini merangkumi pesakit dengan suhu badan> 37.8 ° C dengan sekurang-kurangnya satu gejala pernafasan (batuk, rinitis, sakit tekak) dan satu gejala somatik umum (mialgia, menggigil / berpeluh, malaise, kelemahan, sakit kepala) di tempoh peredaran virus influenza di kalangan penduduk. Dari 1355 pesakit, 849 (63%) mempunyai diagnosis selesema yang disahkan. Dari 849 pesakit ini, 95% menderita influenza jenis A, 3% dari influenza jenis B, dan 2% dari influenza yang tidak dikenali. Umur pesakit adalah dari 18 hingga 65 tahun, usia rata-rata adalah 34 tahun, 52% adalah lelaki, 90% tergolong dalam kaum Kaukasia, 31% adalah perokok). Selama kajian, pasien menilai keparahan gejala utama influenza sebagai "tanpa gejala", "ringan", "sederhana", "diucapkan". Ukuran keberkesanan utama adalah masa untuk menyelesaikan gejala influenza, yang dihitung sebagai waktu dari permulaan rawatan hingga melegakan semua gejala selesema (kesesakan hidung, sakit tekak, batuk; kusam, sakit yang kurang terlokalisasi; kelemahan, sakit kepala, menggigil / berkeringat), iaitu e. apabila semua gejala dinilai ringan atau tidak ada.

Dalam kedua-dua kajian pada pesakit yang dijangkiti influenza yang mengambil oseltamivir fosfat pada dos yang disyorkan (75 mg dua kali sehari selama 5 hari), masa median untuk menyelesaikan gejala dikurangkan dengan ketara sebanyak 1,3 hari berbanding dengan plasebo. Keberkesanan rawatan tidak bergantung pada jantina pesakit (lelaki, wanita) dan tidak meningkat dengan peningkatan dos (150 mg 2 kali sehari selama 5 hari).

Kajian pada pesakit tua

Tiga kajian double-blind, plasebo yang dikendalikan pada pesakit berumur conducted65 tahun dilakukan selama tiga musim berturut-turut. Dari 741 pesakit, 476 (65%) dijangkiti virus influenza, di mana 95% dengan virus influenza tipe A, 5% dengan virus influenza tipe B. Analisis yang dikumpulkan menunjukkan bahawa semasa mengambil oseltamivir fosfat dalam dos yang disyorkan (75 mg dua kali sehari dalam masa 5 hari) masa median hingga penyelesaian gejala menurun sebanyak 1 hari (tidak signifikan secara statistik).

Penyelidikan Pediatrik

Keberkesanan fosfat oseltamivir ditunjukkan dalam percubaan double-blind, plasebo yang dikendalikan pada kanak-kanak berumur 1 hingga 12 tahun (usia rata-rata 5 tahun) yang mengalami demam (suhu badan> 37.8 ° C) disertai dengan salah satu gejala pernafasan ( batuk atau coryza). Kajian ini dilakukan dalam tempoh peredaran virus influenza di kalangan penduduk. Dalam kajian ini, daripada 698 pesakit, 452 (65%) dijangkiti virus influenza (50% adalah lelaki, 68% adalah Kaukasia). Dari 452 pesakit ini, 67% dijangkiti influenza jenis A dan 33% dengan influenza jenis B.

Titik akhir keberkesanan utama dalam kajian ini adalah tempoh penyakit, yang ditakrifkan sebagai jangka masa di mana 4 keadaan dipenuhi: pengurangan batuk, hidung berair, penyembuhan demam, kembali ke kesejahteraan normal dan aktiviti normal. Rawatan dengan oseltamivir fosfat pada dos 2 mg / kg 2 kali sehari, dimulakan pada 48 jam pertama setelah bermulanya gejala, mengurangkan jangka masa penyakit ini sebanyak 1.5 hari berbanding dengan plasebo. Keberkesanan rawatan tidak bergantung pada jantina pesakit.

Pencegahan influenza

Kajian pada pesakit dewasa

Keberkesanan fosfat oseltamivir untuk pencegahan influenza telah ditunjukkan dalam tiga kajian profilaksis influenza musiman dan dalam kajian PEP keluarga. Parameter keberkesanan utama dalam semua kajian adalah kejadian kes klinikal influenza yang disahkan oleh makmal - suhu mulut ≥37.2 ° C, kehadiran sekurang-kurangnya satu gejala pernafasan (batuk, sakit tekak, kesesakan hidung), dan sekurang-kurangnya satu gejala somatik umum ( kesakitan yang membosankan dan lemah; kelemahan, sakit kepala, menggigil / berpeluh) dicatatkan dalam masa 24 jam, ditambah dengan ujian positif virus atau peningkatan empat kali ganda dalam antibodi virus.

Analisis gabungan dua kajian profilaksis influenza bermusim pada orang dewasa yang tidak divaksinasi yang sihat (berumur 13–65 tahun) menunjukkan bahawa penggunaan oseltamivir fosfat 75 mg sekali sehari selama 42 hari semasa wabak influenza pada populasi mengurangkan kejadian kes klinikal influenza yang disahkan oleh makmal. dari 4.8% (25/519) dalam kumpulan plasebo hingga 1.2% (6/520) dalam kumpulan fosfat oseltamivir.

Penggunaan oseltamivir fosfat pada dos 75 mg sekali sehari selama 42 hari untuk pencegahan influenza bermusim pada pesakit tua (tinggal di rumah jagaan) mengurangkan kejadian kes klinikal selesema yang disahkan oleh makmal dari 4.4% (12/272) pada kumpulan plasebo 0.4% (1/276) dalam kumpulan fosfat oseltamivir. Kira-kira 80% pesakit dalam kajian ini diberi vaksin, 14% menderita penyakit saluran napas obstruktif kronik, 43% menderita penyakit jantung..

Kajian mengenai profilaksis pasca pendedahan pada keluarga (subjek usia ≥13 tahun) menunjukkan bahawa pengambilan oseltamivir fosfat 75 mg sekali sehari, bermula 48 jam selepas bermulanya gejala dan berterusan selama 7 hari, mengurangkan kejadian kes klinikal influenza yang disahkan oleh makmal dari 12% (24/200) dalam kumpulan plasebo hingga 1% (2/205) dalam kumpulan fosfat oseltamivir.

Penyelidikan Pediatrik

Keberkesanan fosfat oseltamivir untuk pencegahan influenza telah ditunjukkan dalam kajian rawak terbuka mengenai profilaksis pasca pendedahan pada keluarga di kalangan kanak-kanak berumur 1 hingga 12 tahun. Parameter keberkesanan utama dalam kajian ini adalah kejadian kes klinikal influenza yang disahkan oleh makmal dalam keluarga - suhu mulut ≥37.8 ° C, dalam kombinasi dengan batuk dan / atau rhinitis akut dalam 48 jam, dan juga - sama ada ujian positif virus peningkatan empat kali ganda dalam antibodi virus. Penggunaan oseltamivir fosfat dalam bentuk penggantungan pada dos 30 hingga 60 mg sekali sehari setiap hari selama 10 hari menyebabkan penurunan kejadian kes klinikal influenza yang disahkan oleh makmal dari 17% (18/106) pada kumpulan plasebo kepada 3% (3/95) dalam kumpulan fosfat oseltamivir.

Penggunaan bahan Oseltamivir

Rawatan influenza pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 1 tahun. Pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja berusia lebih dari 12 tahun yang berada dalam kumpulan yang berisiko tinggi dijangkiti virus. Pencegahan influenza pada kanak-kanak berumur lebih dari 1 tahun.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti, kegagalan buah pinggang.

Sekatan penggunaan

Disfungsi hati yang teruk (keselamatan penggunaan dan farmakokinetik dalam kategori pesakit ini belum dinilai).

Kanak-kanak di bawah umur 1 tahun (keberkesanan dan keselamatan penggunaan belum ditentukan). Oseltamivir fosfat tidak ditunjukkan untuk rawatan atau pencegahan influenza pada kanak-kanak di bawah usia 1 tahun. terdapat ketidakpastian mengenai masa pembentukan BBB pada manusia, dan kepentingan klinikal data haiwan untuk bayi tidak diketahui (lihat Farmakologi. Toksikologi pada Haiwan).

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Mungkin jika kesan terapi yang diharapkan melebihi potensi risiko pada janin (kajian keselamatan penggunaan yang mencukupi dan terkawal pada wanita hamil belum dilakukan).

Kategori Tindakan FDA C.

Kesan pada perkembangan embrio / janin pada haiwan dinilai selepas pemberian oral kepada tikus pada dos 50, 250, dan 1500 mg / kg / hari dan kepada arnab pada dos 50, 150, dan 500 mg / kg / hari. Pendedahan relatif pada dos ini lebih tinggi daripada pendedahan pada manusia masing-masing sebanyak 2, 13, dan 100 kali (tikus) dan 4, 8 dan 50 kali (arnab). Dalam kajian pada tikus, ketoksikan minimum pada badan ibu diperhatikan pada dos 1500 mg / kg / hari dan tidak diperhatikan pada dos 50 dan 250 mg / kg / hari. Dalam sebuah kajian pada arnab, ketoksikan terhadap organisme ibu dinyatakan pada dosis 500 mg / kg / hari, tidak signifikan pada dosis 150 mg / kg / hari, dan tidak hadir pada dosis 50 mg / kg / hari. Pada tikus dan arnab, terdapat peningkatan bergantung pada dosis dalam kejadian kelainan rangka kecil pada keturunan yang terdedah kepada ubat..

Tidak diketahui sama ada oseltamivir dan oseltamivir carboxylate diekskresikan dalam susu ibu wanita. Oseltamivir dan oseltamivir carboxylate diekskresikan dalam susu tikus yang menyusu.

Kesan sampingan bahan Oseltamivir

Jumlah pesakit yang mengambil bahagian dalam ujian klinikal fasa III terkawal dan menerima fosfat oseltamivir untuk rawatan influenza adalah 1171 orang. Kesan sampingan yang paling sering dilaporkan dalam kajian ini adalah mual dan muntah. Kesan ini dalam kebanyakan kes ringan atau sederhana dan biasanya berlaku pada 2 hari pertama pentadbiran. Kurang dari 1% pesakit menarik diri dari ujian klinikal sebelum waktunya kerana loya dan muntah.

Kesan buruk, yang diperhatikan dengan frekuensi ≥1% pada 1440 pesakit yang menerima plasebo atau oseltamivir fosfat 75 mg 2 kali sehari, dalam percubaan klinikal fasa III pada orang dewasa untuk rawatan influenza (jangkitan semula jadi) ditunjukkan dalam Jadual 1. Antara 1440 terdapat 945 orang dewasa muda tanpa penyakit bersamaan dan 495 pesakit berisiko (pesakit tua, pesakit dengan jantung kronik atau penyakit pernafasan). Mual, muntah, bronkitis, insomnia, dan vertigo paling biasa dalam istilah berangka pada pesakit yang menerima oseltamivir fosfat, dibandingkan dengan plasebo (lihat Jadual 1)..

Kesan sampingan yang paling biasa diperhatikan dalam ujian klinikal terkawal plasebo dalam rawatan dan pencegahan influenza virus pada orang dewasa

Kesan sampingan tambahan berlaku dengan kekerapan minggu. Spektrum kesan sampingan sangat serupa dengan yang diamati dalam kajian mengenai rawatan influenza, walaupun penggunaan ubat lebih lama (lihat jadual. 1). Tidak ada perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam profil keselamatan pada 942 pesakit tua yang dirawat dengan oseltamivir fosfat atau plasebo berbanding pesakit yang lebih muda.

Ujian klinikal fasa fosfat fasa III melibatkan 1,032 kanak-kanak berumur 1 hingga 12 tahun (termasuk 698 kanak-kanak berumur 1 hingga 12 tahun tanpa patologi bersamaan dan 334 kanak-kanak dengan asma berumur 6-12 tahun); 515 kanak-kanak menerima suspensi oral oseltamivir dengan fosfat.

Kesan sampingan yang diperhatikan pada> 1% kanak-kanak yang dirawat dengan fosfat oseltamivir ditunjukkan dalam Jadual 2. Kesan buruk yang paling biasa adalah muntah. Kejadian buruk lain yang lebih kerap dilaporkan pada pesakit kanak-kanak yang dirawat dengan fosfat oseltamivir termasuk sakit perut, epistaksis, gangguan pendengaran, dan konjungtivitis. Kesan ini dalam kebanyakan kes berlaku sekali dan hilang walaupun rawatan berterusan; dalam sebilangan besar kes, ini tidak memerlukan pembatalan terapi.

Kesan sampingan yang diperhatikan dalam ujian klinikal terkawal plasebo dalam rawatan selesema pada kanak-kanak

Profil kejadian buruk pada remaja pada umumnya sama dengan orang dewasa dan kanak-kanak berumur 1 hingga 12 tahun..

Beberapa kesan buruk telah dilaporkan dalam kajian pasca pemasaran oseltamivir fosfat.

Umum: Pembengkakan muka atau lidah, alahan, reaksi anaphylactic / anaphylactoid.

Dermatologic: dermatitis, ruam, eksim, urtikaria, eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik (lihat PERHATIAN).

Gastrointestinal: hepatitis, ujian fungsi hati yang tidak normal, pendarahan gastrousus, kolitis hemoragik.

Jantung: aritmia.

Neurologi: sawan.

Metabolik: semakin teruk diabetes.

Psikiatri: kecelaruan, termasuk tahap kesedaran yang berubah; kekeliruan, tingkah laku tidak normal, khayalan, halusinasi, pergolakan, kegelisahan, mimpi buruk (lihat Langkah berjaga-jaga).

Oleh kerana kesan ini telah dilaporkan berbeza pada populasi dengan ukuran yang tidak diketahui, tidak mustahil untuk menentukan dengan pasti frekuensi dan hubungan kausal mereka dengan pendedahan fosfat oseltamivir.

Interaksi

Maklumat yang diperoleh dari kajian farmakologi dan farmakokinetik oseltamivir menunjukkan bahawa interaksi ubat yang signifikan secara klinikal tidak mungkin..

Interaksi ubat yang disebabkan oleh persaingan dengan esterase, di bawah tindakan yang mana oseltamivir fosfat ditukar menjadi bahan aktif, tidak diliputi secara terperinci dalam literatur. Tahap pengikatan karboksilat oseltamivir yang rendah terhadap protein menunjukkan bahawa interaksi akibat penggantian ubat dari ikatan dengan protein tidak mungkin.

Cimetidine, yang merupakan perencat bukan spesifik isozim sitokrom P450 dan pesaing untuk rembesan tiub ginjal asas dan ubat kationik, tidak mempengaruhi tahap oseltamivir dan oseltamivir karboksilat plasma.

Penggunaan serentak dengan probenecid membawa kepada peningkatan AUC metabolit aktif 2 kali ganda (disebabkan penurunan rembesan tiub anionik aktif di ginjal), bagaimanapun, penyesuaian dos tidak diperlukan.

Tidak dijumpai interaksi farmakokinetik semasa mengambil oseltamivir dengan amoksisilin, parasetamol, antasid (magnesium dan aluminium hidroksida, kalsium karbonat).

Overdosis

Pada masa ini, tidak ada kes berlebihan yang dijelaskan. Dos tunggal oseltamivir fosfat menyebabkan mual dan / atau muntah.

Rawatan: terapi simptomatik. Tidak ada penawar khusus.

Laluan pentadbiran

Langkah berjaga-jaga untuk bahan Oseltamivir

Tidak ada data mengenai keberkesanan fosfat oseltamivir dalam penyakit yang disebabkan oleh patogen selain virus influenza A dan B..

Keberkesanan ubat pada pesakit yang memulakan rawatan 40 jam setelah permulaan gejala belum dapat dipastikan..

Keberkesanan dalam rawatan pesakit dengan penyakit jantung dan / atau pernafasan kronik belum terbukti. Tidak ada perbezaan dalam kejadian komplikasi antara kumpulan fosfat oseltamivir dan kumpulan plasebo dalam kategori pesakit ini. Tidak ada maklumat yang tersedia mengenai rawatan influenza pada pesakit dengan keadaan kesihatan yang teruk atau keadaan yang memerlukan kemasukan ke hospital.

Keselamatan dan keberkesanan rawatan atau pencegahan berulang tidak dapat ditentukan..

Keberkesanan dalam rawatan dan pencegahan pada pesakit imunokompromi belum terbukti.

Perlu diingat bahawa jangkitan bakteria yang teruk dapat dimulai dengan gejala seperti selesema, menyertai selesema, atau menjadi komplikasi. Oseltamivir fosfat tidak ditunjukkan untuk pencegahan komplikasi ini.

Reaksi kulit / hipersensitiviti yang serius. Dalam pemerhatian selepas pemasaran, dengan penggunaan oseltamivir fosfat, kes anafilaksis yang jarang berlaku dan reaksi kulit yang teruk, termasuk nekrolisis epidermis toksik, sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme, diperhatikan. Sekiranya tindak balas tersebut berlaku, oseltamivir harus dihentikan dan dirawat dengan sewajarnya..

Komplikasi neuropsikiatrik. Influenza dapat menunjukkan pelbagai gejala neurologi dan tingkah laku, yang meliputi halusinasi, kecelaruan, tingkah laku tidak normal, dan dalam beberapa kes boleh membawa maut. Komplikasi ini dapat diperhatikan dengan adanya ensefalitis atau ensefalopati, tetapi ia juga boleh berlaku tanpa penyakit serius yang jelas..

Terdapat laporan pasca pemasaran (terutama dari Jepun) mengenai perkembangan kecelaruan dan tingkah laku tidak normal pada pesakit influenza yang dirawat dengan fosfat oseltamivir, yang mengakibatkan kecederaan dan, dalam beberapa kes, kematian. Komplikasi ini diperhatikan terutamanya pada kanak-kanak dan remaja dan sering dicirikan oleh timbulnya tiba-tiba dan penyembuhan cepat. Hubungan kejadian buruk ini dengan pengambilan ubat belum terjalin. Walau bagaimanapun, pesakit dengan selesema harus dipantau dengan teliti untuk gejala neuropsikiatrik..