Kumpulan farmakologi - Penisilin

Dadah subkumpulan dikecualikan. Aktifkan

Penerangan

Penisilin (kumpulan penisilin) ​​adalah sekumpulan antibiotik yang dihasilkan oleh banyak jenis cetakan genus Penicillium, aktif terhadap kebanyakan gram positif, dan juga beberapa mikroorganisma gram-negatif (gonococci, meningococci dan spirochetes). Penisilin tergolong dalam apa yang disebut. antibiotik beta-laktam (beta-laktam).

Beta-laktam adalah sekumpulan besar antibiotik, yang mempunyai persamaan dengan adanya cincin beta-laktam empat anggota dalam struktur molekul. Beta-laktam termasuk penisilin, cephalosporins, carbapenems, monobactams. Beta-laktam adalah kumpulan ubat antimikroba yang paling banyak digunakan dalam praktik klinikal, yang menduduki tempat utama dalam rawatan kebanyakan penyakit berjangkit..

Maklumat sejarah. Pada tahun 1928, saintis Inggeris A. Fleming, yang bekerja di St. Mary's Hospital di London, menemui kemampuan kulat hijau filamen (Penicillium notatum) menyebabkan kematian staphylococci dalam kultur sel. Bahan aktif kulat, yang mempunyai aktiviti antibakteria, disebut penisilin oleh A. Fleming. Pada tahun 1940, di Oxford, sekumpulan penyelidik yang diketuai oleh H.V. Flory dan E.B. Cheyna mengasingkan sejumlah besar penisilin pertama dari budaya Penicillium notatum. Pada tahun 1942, penyelidik Rusia Z.V. Yermolyeva menerima penisilin dari kulat Penicillium crustosum. Sejak tahun 1949, jumlah benzylpenicillin (penisilin G) yang hampir tidak terhad telah tersedia untuk kegunaan klinikal.

Kumpulan penisilin merangkumi sebatian semula jadi yang dihasilkan oleh pelbagai spesies acuan Penicillium, dan sebilangan separa sintetik. Penisilin (seperti beta-laktam lain) mempunyai kesan bakteria pada mikroorganisma.

Sifat penisilin yang paling biasa termasuk: toksisiti rendah, julat dos yang luas, alergi silang antara semua penisilin dan sebahagian cephalosporins dan carbapenems.

Kesan antibakteria beta-laktam dikaitkan dengan kemampuan spesifik mereka untuk mengganggu sintesis dinding sel bakteria.

Dinding sel dalam bakteria mempunyai struktur yang kaku, ia memberikan bentuk mikroorganisma dan melindungi mereka dari kehancuran. Ia berdasarkan heteropolimer - peptidoglycan, yang terdiri daripada polisakarida dan polipeptida. Struktur mesh bersilangnya memberikan kekuatan dinding sel. Komposisi polisakarida merangkumi gula amino seperti N-acetylglucosamine, dan juga asid N-acetylmuramic, yang hanya terdapat pada bakteria. Rantai peptida pendek dikaitkan dengan gula amino, termasuk beberapa asid L- dan D-amino. Dalam bakteria gram positif, dinding sel mengandungi 50-100 lapisan peptidoglikan, dalam bakteria gram negatif - 1-2 lapisan.

Dalam proses biosintesis peptidoglikan, kira-kira 30 enzim bakteria terlibat, proses ini terdiri daripada 3 peringkat. Dipercayai bahawa penisilin mengganggu tahap akhir sintesis dinding sel dengan menghalang pembentukan ikatan peptida dengan menghalang enzim transpeptidase. Transpeptidase adalah salah satu protein pengikat penisilin dengan antibiotik beta-laktam berinteraksi. Protein pengikat penisilin - enzim yang terlibat dalam peringkat akhir pembentukan dinding sel bakteria, selain transpeptidase, termasuk karboksipeptidase dan endopeptidase. Semua bakteria memilikinya (contohnya, Staphylococcus aureus mempunyai 4 daripadanya, Escherichia coli mempunyai 7). Penisilin mengikat protein ini pada kadar yang berbeza untuk membentuk ikatan kovalen. Dalam kes ini, ketidakaktifan protein pengikat penisilin berlaku, kekuatan dinding sel bakteria terganggu dan sel-sel mengalami lisis.

Farmakokinetik. Apabila diambil secara oral, penisilin diserap dan diedarkan ke seluruh badan. Penisilin menembusi dengan baik ke dalam tisu dan cairan tubuh (sinovial, pleura, perikardial, hempedu), di mana mereka dengan cepat mencapai kepekatan terapeutik. Pengecualian adalah cecair serebrospinal, persekitaran dalaman mata dan rembesan kelenjar prostat - di sini kepekatan penisilin rendah. Kepekatan penisilin dalam cecair serebrospinal boleh berbeza bergantung pada keadaan: biasanya - kurang dari 1% serum, dengan keradangan ia dapat meningkat hingga 5%. Kepekatan terapeutik dalam cecair serebrospinal dibuat dengan meningitis dan pemberian ubat dalam dos yang tinggi. Penisilin cepat disingkirkan dari badan, terutamanya oleh buah pinggang, dengan penapisan glomerular dan rembesan tiub. Separuh hayat mereka pendek (30-90 min), kepekatan dalam air kencing tinggi.

Terdapat beberapa klasifikasi ubat yang tergolong dalam kumpulan penisilin: mengikut struktur molekul, oleh sumber pengeluaran, oleh spektrum aktiviti, dll..

Mengikut klasifikasi yang dikemukakan oleh D.A. Kharkevich (2006), penisilin dibahagikan seperti berikut (klasifikasi berdasarkan beberapa ciri, termasuk perbezaan dalam laluan pengeluaran):

I. Penyediaan penisilin yang diperoleh dengan sintesis biologi (penisilin biosintetik):

I.1. Untuk pentadbiran parenteral (hancur di persekitaran berasid perut):

benzylpenicillin (garam natrium),

benzylpenicillin (garam kalium);

benzylpenicillin (garam novocaine),

I.2. Untuk pentadbiran enteral (tahan asid):

phenoxymethylpenicillin (penisilin V).

II. Penisilin semi-sintetik

II.1. Untuk pentadbiran parenteral dan enteral (tahan asid):

- tahan penisilin:

oksasilin (garam natrium),

- spektrum tindakan yang luas:

II.2. Untuk pentadbiran parenteral (hancur di persekitaran berasid perut)

- spektrum tindakan yang luas, termasuk Pseudomonas aeruginosa:

karbenikilin (garam disodium),

II.3. Untuk pentadbiran enteral (tahan asid):

karbenikilin (natrium indanyl),

Mengikut klasifikasi penisilin yang diberikan oleh I.B. Mikhailov (2001), penisilin boleh dibahagikan kepada 6 kumpulan:

1. Penisilin semula jadi (benzylpenicillins, bicillins, phenoxymethylpenicillin).

2. Isoxazolpenicillins (oxacillin, cloxacillin, flucloxacillin).

3. Amidinopenicillins (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin).

4. Aminopenicillins (ampicillin, amoxicillin, thalamicillin, bacampicillin, pivampicillin).

5. Carboxypenicillins (karbenicillin, carphecillin, carindacillin, ticarcillin).

6. Ureidopenicillins (azlocillin, mezlocillin, piperacillin).

Sumber pengeluaran, spektrum tindakan, serta kombinasi dengan beta-laktamase dipertimbangkan ketika membuat klasifikasi yang diberikan dalam Garis Panduan Persekutuan (Sistem Formulari), isu VIII.

benzylpenicillin (penisilin G),

phenoxymethylpenicillin (penisilin V),

3. Spektrum lanjutan (aminopenicillins):

4. Aktif terhadap Pseudomonas aeruginosa:

5. Digabungkan dengan beta-lactamase inhibitor (inhibitor-dilindungi):

Penisilin semula jadi (semula jadi) Adakah antibiotik dengan spektrum tindakan yang sempit yang mempengaruhi bakteria gram positif dan cocci. Penisilin biosintetik diperoleh dari medium kultur di mana jenis acuan tertentu (Penisilin) ​​ditanam. Terdapat beberapa jenis penisilin semula jadi, salah satu yang paling aktif dan berterusan adalah benzylpenicillin. Dalam amalan perubatan, benzylpenicillin digunakan dalam bentuk pelbagai garam - sodium, potassium dan novocainic.

Semua penisilin semula jadi mempunyai aktiviti antimikroba yang serupa. Penisilin semula jadi dimusnahkan oleh beta-laktamase, oleh itu ia tidak berkesan untuk rawatan jangkitan staphylococcal, kerana dalam kebanyakan kes, staphylococci menghasilkan beta-lactamases. Mereka berkesan terutamanya terhadap mikroorganisma gram positif (termasuk Streptococcus spp., Termasuk Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gram-negatif cocci (Neisseria meningseitriaidis) spp., Fusobacterium spp.), spirochetes (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Organisme gram negatif umumnya tahan, kecuali Haemophilus ducreyi dan Pasteurella multocida. Berkaitan dengan virus (agen penyebab influenza, poliomielitis, cacar, dll.), Mycobacterium tuberculosis, agen penyebab amebiasis, rickettsia, kulat, penisilin tidak berkesan.

Benzylpenicillin aktif terutamanya terhadap cocci gram-positif. Spektrum tindakan antibakteria benzylpenicillin dan phenoxymethylpenicillin hampir sama. Walau bagaimanapun, benzylpenicillin 5-10 kali lebih aktif daripada phenoxymethylpenicillin terhadap Neisseria spp yang sensitif. dan beberapa anaerob. Phenoxymethylpenicillin diresepkan untuk jangkitan sederhana. Aktiviti persediaan penisilin ditentukan secara biologi oleh kesan antibakteria pada strain Staphylococcus aureus tertentu. Unit tindakan (1 U) dianggap sebagai aktiviti 0,5988 μg garam natrium kristal murni kimia benzylpenicillin.

Kelemahan ketara benzylpenicillin adalah ketidakstabilannya terhadap beta-lactamases (dengan pembelahan enzimatik cincin beta-lactam oleh beta-lactamases (penicillinases) dengan pembentukan asid penicillanic, antibiotik kehilangan aktiviti antimikroba), penyerapan yang tidak signifikan di dalam perut (menyebabkan keperluan pemberian suntikan yang agak rendah) terhadap kebanyakan mikroorganisma gram-negatif.

Dalam keadaan normal, sediaan benzylpenicillin kurang masuk ke dalam cecair serebrospinal, namun, dengan keradangan meninges, kebolehtelapan melalui BBB meningkat.

Benzylpenicillin, digunakan dalam bentuk garam natrium dan kalium yang sangat larut, mempunyai kesan jangka pendek - 3-4 jam, kerana cepat dikeluarkan dari badan, dan ini memerlukan suntikan yang kerap. Dalam hal ini, garam benzylpenicillin yang tidak larut dengan baik (termasuk garam novocaine) dan benzathine benzylpenicillin telah dicadangkan untuk digunakan dalam amalan perubatan..

Bentuk benzylpenicillin yang berpanjangan, atau depot-penisilin: Bicillin-1 (benzathine benzylpenicillin), dan juga ubat gabungan berdasarkannya - Bicillin-3 (benzathine benzylpenicillin + benzylpenicillin sodium + benzylpenicillin novocaine salt + 5 benzylpenicinin, adalah penggantungan yang hanya dapat diberikan secara intramuskular. Mereka perlahan-lahan diserap dari tempat suntikan, mewujudkan depot dalam tisu otot. Ini membolehkan anda mengekalkan kepekatan antibiotik dalam darah untuk masa yang signifikan dan, dengan itu, mengurangkan kekerapan pemberian ubat.

Semua garam benzylpenicillin digunakan secara parenteral kerana mereka musnah di persekitaran berasid perut. Daripada penisilin semula jadi, hanya phenoxymethylpenicillin (penisilin V) yang mempunyai sifat stabil asid, walaupun pada tahap yang lemah. Phenoxymethylpenicillin secara kimia berbeza dari benzylpenicillin oleh kehadiran dalam molekul kumpulan phenoxymethyl dan bukannya benzyl.

Benzylpenicillin digunakan untuk jangkitan yang disebabkan oleh streptokokus, termasuk Streptococcus pneumoniae (radang paru-paru masyarakat, meningitis), Streptococcus pyogenes (streptokokus tonsilitis, impetigo, erysipelas, demam merah, endokarditis), dan jangkitan meningokokus. Benzylpenicillin adalah antibiotik pilihan dalam rawatan difteria, gangren gas, leptospirosis, dan penyakit Lyme.

Bisilin ditunjukkan, pertama sekali, apabila perlu untuk mengekalkan kepekatan yang berkesan dalam tubuh untuk jangka masa yang panjang. Mereka digunakan untuk sifilis dan penyakit lain yang disebabkan oleh treponema pucat (yaws), jangkitan streptokokus (tidak termasuk jangkitan yang disebabkan oleh streptokokus kumpulan B) - radang amandel akut, demam merah, jangkitan luka, erysipelas, rematik, leishmaniasis.

Pada tahun 1957, asid 6-aminopenicillanic diasingkan dari penisilin semula jadi dan, berdasarkan asasnya, pengembangan ubat semi-sintetik bermula..

Asid Aminopenicillanic - asas molekul semua penisilin ("inti penisilin") - sebatian heterosiklik kompleks yang terdiri daripada dua cincin: thiazolidine dan beta-lactam. Radikal sampingan dikaitkan dengan cincin beta-laktam, yang menentukan sifat farmakologi penting molekul ubat yang dihasilkan. Pada penisilin semula jadi, struktur radikal bergantung pada komposisi medium di mana Penicillium spp..

Penisilin semisintetik dihasilkan dengan pengubahsuaian kimia dengan melekatkan pelbagai radikal pada molekul asid 6-aminopenicillanic. Oleh itu, penisilin diperoleh dengan sifat tertentu:

- tahan terhadap tindakan penisilinin (beta-lactamases);

- cepat asid, berkesan apabila diberikan secara oral;

- spektrum luas.

Isoxazolepenicillins (isoxazolyl penisilin, penicillinase-stable, antistaphylococcal penisilin). Sebilangan besar staphylococci menghasilkan enzim beta-lactamase tertentu (penisilininase) dan tahan terhadap benzylpenicillin (80-90% strain Staphylococcus aureus berbentuk penicillinase).

Ubat antistaphylococcal utama adalah oxacillin. Kumpulan ubat tahan penisilin juga merangkumi cloxacillin, flucloxacillin, methicillin, nafcillin dan dicloxacillin, yang, kerana ketoksikan yang tinggi dan / atau keberkesanan yang rendah, tidak menemui penggunaan klinikal..

Spektrum tindakan antibakteria oksasilin mirip dengan benzilpenisilin, tetapi kerana ketahanan oksasilin terhadap penisilinin, aktif terhadap staphylococci yang membentuk penisilin yang tahan terhadap benzylpenicillin dan phenoxymethylpenicillin, serta tahan terhadap antibiotik lain.

Dengan aktiviti terhadap cocci gram-positif (termasuk staphylococci yang tidak menghasilkan beta-lactamase) isoxazolepenicillins, termasuk. oxacillin, jauh lebih rendah daripada penisilin semula jadi, oleh itu, dalam penyakit yang disebabkan oleh mikroorganisma sensitif terhadap benzylpenicillin, mereka kurang berkesan daripada yang terakhir. Oxacillin tidak menunjukkan aktiviti terhadap bakteria gram-negatif (kecuali Neisseria spp.), Anaerobes. Sehubungan itu, ubat-ubatan kumpulan ini ditunjukkan hanya dalam kes di mana diketahui bahawa jangkitan disebabkan oleh strain staphylococci yang membentuk penisilin.

Perbezaan farmakokinetik utama antara isoxazolepenicillins dan benzylpenicillin:

- penyerapan cepat, tetapi tidak lengkap (30-50%) dari saluran gastrousus. Antibiotik ini boleh digunakan secara parenteral (i / m, i / v) dan di dalam, tetapi 1-2 jam sebelum makan, kerana mereka mempunyai daya tahan yang rendah terhadap asid hidroklorik;

- tahap pengikatan tinggi terhadap albumin plasma (90-95%) dan ketidakupayaan untuk membuang isoxazolepenicillins dari badan semasa hemodialisis;

- tidak hanya ginjal, tetapi juga ekskresi hepatik, tidak perlu menyesuaikan rejimen dos sekiranya gagal ginjal ringan.

Kepentingan klinikal utama oksasilin adalah rawatan jangkitan staphylococcal yang disebabkan oleh strain Staphylococcus aureus yang tahan penisilin (kecuali jangkitan yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus yang tahan methicillin, MRSA). Perlu diingat bahawa strain Staphylococcus aureus yang tahan terhadap oxacillin dan methicillin sering terjadi di hospital (methicillin adalah penisilin pertama yang tahan penisilin, dihentikan). Strain Staphylococcus aureus nosokomial dan yang diperoleh masyarakat yang tahan terhadap oxacillin / methicillin biasanya multi-tahan - mereka tahan terhadap semua beta-laktam lain, dan sering terhadap makrolida, aminoglikosida, fluoroquinolones. Ubat pilihan untuk jangkitan MRSA - vancomycin atau linezolid.

Nafcillin sedikit lebih aktif daripada oxacillin dan penisilin lain yang tahan penisilin (tetapi kurang aktif daripada benzylpenicillin). Nafcillin menembusi BBB (kepekatannya dalam cecair serebrospinal cukup untuk merawat meningitis staphylococcal), diekskresikan terutamanya pada hempedu (kepekatan maksimum pada hempedu jauh lebih tinggi daripada pada serum), pada tahap yang lebih rendah - oleh buah pinggang. Pentadbiran oral dan parenteral mungkin.

Amidinopenicillins Adakah penisilin dengan spektrum tindakan yang sempit, tetapi dengan aktiviti utama terhadap enterobacteria gram-negatif. Persediaan amidinopenicillin (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin) tidak didaftarkan di Rusia.

Penisilin spektrum luas

Mengikut klasifikasi yang diberikan oleh D.A. Kharkevich, antibiotik spektrum luas semi-sintetik dibahagikan kepada kumpulan berikut:

I. Ubat yang tidak mempengaruhi Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopenicillins: ampisilin, amoksisilin.

II. Dadah aktif terhadap Pseudomonas aeruginosa:

- Carboxypenicillins: carbenicillin, ticarcillin, carphecillin;

- Ureidopenicillins: piperacillin, azlocillin, mezlocillin.

Aminopenicillins - antibiotik spektrum luas. Kesemuanya dimusnahkan oleh beta-laktamase dari bakteria gram positif dan gram negatif..

Dalam amalan perubatan, amoksisilin, ampisilin digunakan secara meluas. Ampicillin adalah ibu bapa kumpulan aminopenicillin. Berkaitan dengan bakteria gram positif, ampisilin, seperti semua penisilin semi-sintetik, lebih rendah dalam aktiviti daripada benzilpenisilin, tetapi lebih tinggi daripada oksasilin.

Ampisilin dan amoksisilin mempunyai spektrum tindakan yang serupa. Sebagai perbandingan dengan penisilin semula jadi, spektrum antimikroba ampisilin dan amoksisilin meluas ke strain enterobacteria sensitif, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; lebih baik daripada penisilin semula jadi terhadap Listeria monocytogenes dan enterococci sensitif.

Dari semua beta-laktam oral, amoksisilin mempunyai aktiviti tertinggi terhadap Streptococcus pneumoniae yang tahan terhadap penisilin semula jadi.

Ampicillin tidak berkesan terhadap strain pembentuk penisilin Staphylococcus spp., Semua strain Pseudomonas aeruginosa, kebanyakan strain Enterobacter spp., Proteus vulgaris (positif indole).

Ubat gabungan boleh didapati, contohnya Ampiox (ampicillin + oxacillin). Kombinasi ampisilin atau benzilpenisilin dengan oksasilin adalah rasional, kerana spektrum tindakan dengan kombinasi ini menjadi lebih luas.

Perbezaan antara amoksisilin (yang merupakan salah satu antibiotik oral utama) dari ampisilin adalah profil farmakokinetiknya: apabila diambil secara oral, amoksisilin lebih cepat dan diserap dengan baik di dalam usus (75-90%) daripada ampisilin (35-50%), ketersediaan bio tidak bergantung pada pengambilan makanan... Amoksisilin menembusi lebih baik ke dalam beberapa tisu, termasuk. ke dalam sistem bronkopulmonari, di mana kepekatannya 2 kali lebih tinggi daripada kepekatan dalam darah.

Perbezaan yang paling ketara dalam parameter farmakokinetik aminopenicillins dari benzylpenicillin:

- kemungkinan pelantikan di dalam;

- pengikatan yang tidak signifikan terhadap protein plasma - 80% aminopenicillin kekal dalam darah dalam bentuk bebas - dan penembusan yang baik ke dalam tisu dan cecair badan (dengan meningitis, kepekatan dalam cecair serebrospinal dapat menjadi 70-95% kepekatan dalam darah);

- kekerapan menetapkan ubat gabungan - 2-3 kali sehari.

Petunjuk utama untuk pelantikan aminopenicillin adalah jangkitan pada saluran pernafasan atas dan organ ENT, jangkitan pada buah pinggang dan saluran kencing, jangkitan saluran gastrousus, pembasmian Helicobacter pylori (amoxicillin), meningitis.

Ciri tindakan aminopenicillins yang tidak diingini adalah pengembangan ruam "ampisilin", yang merupakan ruam makulopapular yang tidak alergi, yang cepat hilang apabila ubat dihentikan.

Salah satu kontraindikasi untuk pelantikan aminopenicillins adalah mononukleosis berjangkit.

Penisilin antipseudomonal

Ini termasuk carboxypenicillins (karbenicillin, ticarcillin) dan ureidopenicillins (azlocillin, piperacillin).

Carboxypenicillins Adakah antibiotik yang mempunyai spektrum tindakan antimikroba serupa dengan aminopenicillin (kecuali untuk tindakan pada Pseudomonas aeruginosa). Carbenicillin - penisilin antipseudomonal pertama, lebih rendah daripada aktiviti dengan penisilin antipseudomonal lain. Carboxypenicillins bertindak pada spesies Pseudomonas aeruginosa dan Proteus positif indole (Proteus spp.) Tahan terhadap ampisilin dan aminopenilin lain. Kepentingan klinikal karboksipenilin kini berkurang. Walaupun mereka mempunyai spektrum aksi yang luas, mereka tidak aktif terhadap kebanyakan strain Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Hampir tidak melalui BBB. Pelbagai janji temu - 4 kali sehari. Rintangan sekunder mikroorganisma berkembang pesat.

Ureidopenicillins - Ini juga antibiotik antipseudomonal, spektrum tindakannya bertepatan dengan karboksipenikilin. Dadah yang paling aktif dalam kumpulan ini adalah piperacillin. Daripada ubat-ubatan kumpulan ini, hanya azlocillin yang mengekalkan kepentingannya dalam amalan perubatan..

Ureidopenicillins lebih aktif daripada carboxypenicillins terhadap Pseudomonas aeruginosa. Mereka juga digunakan dalam rawatan jangkitan yang disebabkan oleh Klebsiella spp..

Semua penisilin antipseudomonal dimusnahkan oleh beta-lactamases.

Ciri farmakokinetik ureidopenicillins:

- diberikan secara parenteral (i / m dan i / v);

- bukan sahaja buah pinggang, tetapi juga hati terlibat dalam perkumuhan;

- kekerapan permohonan - 3 kali sehari;

- ketahanan bakteria sekunder berkembang dengan cepat.

Oleh kerana kemunculan strain dengan daya tahan tinggi terhadap penisilin antipseudomonal dan kekurangan kelebihan berbanding antibiotik lain, penisilin antipseudomonal secara praktiknya kehilangan nilainya.

Petunjuk utama bagi kedua-dua kumpulan penisilin antipseudomonal ini adalah jangkitan nosokomial yang disebabkan oleh strain Pseudomonas aeruginosa yang rentan, dalam kombinasi dengan aminoglikosida dan fluoroquinolones.

Penisilin dan antibiotik beta-laktam lain mempunyai aktiviti antimikroba yang tinggi, tetapi banyak di antaranya dapat mengembangkan daya tahan mikroorganisma.

Rintangan ini disebabkan oleh kemampuan mikroorganisma menghasilkan enzim tertentu - beta-lactamases (penisilininase), yang memusnahkan (menghidrolisis) cincin beta-laktam penisilin, yang menghilangkan mereka dari aktiviti antibakteria dan membawa kepada pengembangan strain mikroorganisma tahan.

Sebilangan penisilin separa sintetik tahan terhadap beta-laktamase. Di samping itu, untuk mengatasi rintangan yang diperoleh, sebatian telah dikembangkan yang mampu menghambat aktiviti enzim ini, yang disebut. perencat beta-laktamase. Mereka digunakan untuk membuat penisilin yang dilindungi inhibitor.

Inhibitor beta-laktamase, seperti penisilin, adalah sebatian beta-laktam, tetapi mereka sendiri mempunyai aktiviti antibakteria yang minimum. Bahan-bahan ini mengikat beta-laktamase dan tidak mematikan enzim ini, dengan itu melindungi antibiotik beta-laktam dari hidrolisis. Inhibitor beta-laktamase paling aktif terhadap beta-laktamase yang dikodkan oleh gen plasmid.

Penisilin yang dilindungi oleh perencat adalah gabungan antibiotik penisilin dengan perencat beta-laktamase tertentu (asid clavulanic, sulbactam, tazobactam). Inhibitor beta-laktamase tidak digunakan sendiri, tetapi digunakan dalam kombinasi dengan beta-laktam. Gabungan ini meningkatkan daya tahan antibiotik dan aktivitinya terhadap mikroorganisma yang menghasilkan enzim ini (beta-lactamases): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h. Bacteroides fragilis. Akibatnya, strain mikroorganisma tahan penisilin menjadi sensitif terhadap ubat gabungan. Spektrum aktiviti antibakteria beta-laktam yang dilindungi inhibitor sesuai dengan spektrum penisilin yang terkandung dalam komposisi mereka, hanya tahap ketahanan yang diperoleh berbeza. Penisilin terlindung digunakan untuk merawat jangkitan dari pelbagai tempat dan untuk profilaksis perioperatif dalam pembedahan perut.

Penisilin terlindung termasuk amoksisilin / klavulanat, ampisilin / sulbaktam, amoksisilin / sulbaktam, piperacillin / tazobactam, ticarcillin / clavulanate. Ticarcilin / clavulanate mempunyai aktiviti antipseudomonal dan aktif melawan Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam mempunyai aktiviti antibakteria tersendiri terhadap cocci gram-negatif dari keluarga Neisseriaceae dan keluarga bakteria bukan fermentasi Acinetobacter.

Petunjuk untuk penggunaan penisilin

Penisilin digunakan untuk jangkitan yang disebabkan oleh patogen yang sensitif terhadapnya. Selalunya ia digunakan untuk jangkitan saluran pernafasan atas, dalam rawatan angina, demam merah, otitis media, sepsis, sifilis, gonorea, jangkitan saluran gastrousus, jangkitan saluran kencing, dll..

Penisilin hanya boleh digunakan seperti yang diarahkan dan di bawah pengawasan perubatan. Harus diingat bahawa penggunaan dos penisilin yang tidak mencukupi (serta antibiotik lain) atau penamatan rawatan yang terlalu awal dapat menyebabkan perkembangan ketahanan mikroorganisma yang tahan (terutama penisilin semula jadi). Sekiranya daya tahan berkembang, terapi dengan antibiotik lain harus diteruskan.

Penggunaan penisilin dalam oftalmologi. Dalam oftalmologi, penisilin digunakan secara topikal dalam bentuk suntikan, subconjunctival dan suntikan intravitreal. Penisilin tidak melepasi halangan darah-oftalmik dengan baik. Terhadap latar belakang proses keradangan, penembusan mereka ke dalam struktur dalaman mata meningkat dan kepekatan di dalamnya mencapai yang penting secara terapi. Oleh itu, apabila dimasukkan ke dalam kantung konjungtiva, kepekatan terapi penisilin ditentukan dalam stroma kornea; apabila digunakan secara topikal, praktikalnya tidak menembusi ke dalam kelembapan ruang anterior. Dengan pentadbiran subkonjungtiva, ubat ditentukan di kornea dan kelembapan ruang anterior mata, di vitreous - kepekatan di bawah terapi.

Penyelesaian topikal disediakan mengikut tempo. Penisilin digunakan untuk rawatan konjungtivitis gonokokus (benzylpenicillin), keratitis (ampicillin, benzylpenicillin, oxacillin, piperacillin, etc.), canaliculitis, terutama disebabkan oleh actinomycetes (benzylpenicillin, phenoxymethylpenicillin / phyl) dll) dan penyakit mata yang lain. Sebagai tambahan, penisilin digunakan untuk mencegah komplikasi berjangkit pada kelopak mata dan kecederaan orbit, terutamanya apabila badan asing menembusi ke dalam tisu orbital (ampicillin / clavulanate, ampicillin / sulbactam, dll.).

Penggunaan penisilin dalam amalan urologi. Dalam amalan urologi, antibiotik-penisilin digunakan secara meluas untuk ubat terlindung perencat (penggunaan penisilin semula jadi, serta penggunaan penisilin semi-sintetik sebagai ubat pilihan dianggap tidak dibenarkan kerana tahap ketahanan tinggi terhadap strain uropatogenik.

Kesan sampingan dan toksik penisilin. Penisilin mempunyai ketoksikan paling rendah di antara antibiotik dan pelbagai tindakan terapeutik (terutamanya yang semula jadi). Sebilangan besar kesan sampingan yang serius berkaitan dengan hipersensitiviti terhadapnya. Reaksi alergi diperhatikan pada sebilangan besar pesakit (menurut pelbagai sumber, dari 1 hingga 10%). Penisilin lebih cenderung daripada ubat-ubatan kumpulan farmakologi lain yang menyebabkan alahan ubat. Pada pesakit dengan riwayat reaksi alergi terhadap pemberian penisilin, dengan penggunaan berikutnya, reaksi ini dicatat dalam 10-15% kes. Kurang daripada 1% orang yang tidak pernah mengalami reaksi seperti ini mengalami reaksi alergi terhadap penisilin semasa diberikan semula.

Penisilin boleh menyebabkan reaksi alergi dalam dos dan bentuk dos apa pun.

Semasa menggunakan penisilin, reaksi alahan segera dan lambat mungkin berlaku. Dipercayai bahawa reaksi alergi terhadap penisilin terutama berkaitan dengan produk perantaraan metabolisme mereka - kumpulan penisilin. Ia dipanggil penentu antigenik yang besar dan terbentuk ketika cincin beta-laktam pecah. Penentu antigenik kecil penisilin termasuk, khususnya, molekul penisilin yang tidak berubah, benzylpenicilloate. Mereka terbentuk secara in vivo, tetapi juga dikesan dalam larutan penisilin yang disediakan untuk pentadbiran. Adalah dipercayai bahawa reaksi alergi awal terhadap penisilin dimediasi terutamanya oleh antibodi IgE kepada penentu antigenik kecil, tertunda dan terlambat (urtikaria) - biasanya antibodi IgE terhadap penentu antigenik yang besar.

Reaksi hipersensitiviti disebabkan oleh pembentukan antibodi dalam badan dan biasanya berlaku beberapa hari selepas permulaan penggunaan penisilin (waktunya boleh berkisar antara beberapa minit hingga beberapa minggu). Dalam beberapa kes, reaksi alergi ditunjukkan dalam bentuk ruam kulit, dermatitis, demam. Dalam kes yang lebih teruk, reaksi ini ditunjukkan oleh edema membran mukus, artritis, arthralgia, kerosakan buah pinggang, dan gangguan lain. Kemungkinan kejutan anaphylactic, bronkospasme, sakit perut, edema serebrum dan manifestasi lain.

Reaksi alahan yang teruk adalah kontraindikasi mutlak untuk pentadbiran penisilin selanjutnya. Pesakit perlu dijelaskan bahawa walaupun sebilangan kecil penisilin yang dimakan dengan makanan atau melalui ujian kulit boleh membawa maut kepadanya.

Kadang-kadang satu-satunya gejala reaksi alergi terhadap penisilin adalah demam (ia berterusan, berhenti atau berselang-seling, kadang-kadang disertai dengan menggigil). Demam biasanya hilang dalam 1-1,5 hari selepas pengambilan ubat, tetapi kadang-kadang ia boleh berlanjutan selama beberapa hari.

Semua penisilin dicirikan oleh tindak balas pemekaan silang dan alahan silang. Sebarang penyediaan yang mengandungi penisilin, termasuk kosmetik dan makanan, boleh menyebabkan kepekaan.

Penisilin boleh menyebabkan pelbagai kesan sampingan dan toksik yang tidak alergi. Ini termasuk: apabila diambil secara lisan - kesan menjengkelkan, termasuk. glossitis, stomatitis, loya, cirit-birit; dengan pentadbiran i / m - kesakitan, penyusupan, nekrosis otot aseptik; dengan pentadbiran intravena - phlebitis, trombophlebitis.

Peningkatan kegembiraan refleks sistem saraf pusat adalah mungkin. Apabila menggunakan dos yang tinggi, kesan neurotoksik mungkin berlaku: halusinasi, kecelaruan, penurunan tekanan darah, kejang. Kejang lebih cenderung pada pesakit yang menerima penisilin dosis tinggi dan / atau pada pesakit dengan fungsi hati yang teruk. Kerana risiko reaksi neurotoksik yang teruk, penisilin tidak boleh diberikan endolumbar (kecuali garam natrium benzylpenicillin, yang diberikan dengan sangat berhati-hati, atas sebab kesihatan).

Semasa mengubati penisilin, adalah mungkin untuk mengembangkan superinfeksi, kandidiasis rongga mulut, vagina, dysbiosis usus. Penisilin (biasanya ampisilin) ​​boleh menyebabkan cirit-birit yang berkaitan dengan antibiotik.

Penggunaan ampisilin menyebabkan munculnya ruam "ampisilin" (pada 5-10% pesakit), disertai dengan gatal dan demam. Kesan sampingan ini berlaku lebih kerap pada hari ke-5 penggunaan dos besar ampisilin pada kanak-kanak dengan limfadenopati dan jangkitan virus atau dengan pemberian allopurinol, serta pada hampir semua pesakit dengan mononukleosis berjangkit.

Reaksi buruk tertentu semasa menggunakan bicillins adalah infiltrat tempatan dan komplikasi vaskular dalam bentuk sindrom One (iskemia dan gangren ekstremitas apabila disuntik secara tidak sengaja ke dalam arteri) atau Nicolau (embolisme vaskular paru dan serebrum ketika memasuki vena).

Apabila menggunakan oxacillin, hematuria, proteinuria, nefritis interstisial adalah mungkin. Penggunaan penisilin antipseudomonal (carboxypenicillins, ureidopenicillins) mungkin disertai dengan kemunculan reaksi alergi, gejala neurotoksisitas, nefritis interstitial akut, dysbiosis, trombositopenia, neutropenia, leukopenia, eosinofilia. Semasa menggunakan karbenicillin, sindrom hemoragik adalah mungkin. Ubat gabungan yang mengandungi asid clavulanic boleh menyebabkan kerosakan hati akut.

Permohonan semasa mengandung. Penisilin melintasi plasenta. Walaupun tidak ada kajian keselamatan yang mencukupi dan terkawal pada manusia, penisilin, termasuk. dilindungi perencat, digunakan secara meluas pada wanita hamil, tanpa komplikasi.

Dalam kajian mengenai haiwan makmal dengan pengenalan penisilin dalam dos 2–25 (untuk penisilin yang berbeza) melebihi terapi, gangguan kesuburan dan kesan pada fungsi pembiakan tidak dijumpai. Tidak ada sifat teratogenik, mutagenik, atau embriooksik yang dikenal pasti ketika penisilin diberikan kepada haiwan.

Sesuai dengan cadangan FDA (Pentadbiran Makanan dan Dadah) yang diiktiraf secara global yang menentukan kemungkinan menggunakan ubat semasa kehamilan, ubat-ubatan kumpulan penisilin dari segi kesannya pada janin tergolong dalam kategori FDA B (kajian pembiakan haiwan tidak menunjukkan kesan buruk dadah pada janin, tetapi memadai dan tidak ada kajian terkawal pada wanita hamil).

Semasa menetapkan penisilin semasa kehamilan, usia kehamilan harus diambil kira (seperti cara lain). Semasa terapi, perlu memantau keadaan ibu dan janin dengan ketat..

Permohonan semasa menyusu. Penisilin masuk ke dalam susu ibu. Walaupun tidak ada komplikasi yang signifikan pada manusia, penggunaan penisilin oleh ibu menyusu dapat menyebabkan kepekaan pada anak, perubahan mikroflora usus, cirit-birit, perkembangan kandidiasis dan kemunculan ruam kulit pada bayi.

Pediatrik. Semasa menggunakan penisilin pada kanak-kanak, tidak ada masalah pediatrik tertentu yang dilaporkan, tetapi harus diingat bahawa fungsi ginjal yang kurang berkembang pada bayi baru lahir dan anak kecil dapat menyebabkan pengumpulan penisilin (dalam hal ini, terdapat peningkatan risiko tindakan neurotoksik dengan perkembangan kejang).

Geriatrik. Tidak ada masalah geriatrik tertentu yang dilaporkan dengan penisilin. Walau bagaimanapun, harus diingat bahawa orang tua lebih cenderung mengalami gangguan ginjal yang berkaitan dengan usia, dan oleh itu mungkin diperlukan penyesuaian dos..

Gangguan fungsi buah pinggang dan hati. Dalam kekurangan buah pinggang / hepatik, pengumpulan mungkin berlaku. Dengan kegagalan buah pinggang dan / atau hati yang sederhana hingga teruk, penyesuaian dos dan peningkatan selang antara suntikan antibiotik diperlukan.

Interaksi penisilin dengan ubat lain. Antibiotik bakteria (termasuk cephalosporins, cycloserine, vancomycin, rifampicin, aminoglycosides) mempunyai kesan sinergi, antibiotik bakteriostatik (termasuk macrolides, chloramphenicol, lincosamides, tetracyclines) adalah antagonis. Perhatian mesti diambil semasa menggabungkan penisilin Pseudomonas aeruginosa dengan antikoagulan dan agen antiplatelet (potensi risiko peningkatan pendarahan). Tidak disyorkan untuk menggabungkan penisilin dengan trombolitik. Apabila digabungkan dengan sulfonamida, kesan bakteria boleh menjadi lemah. Penisilin oral dapat mengurangkan keberkesanan kontraseptif oral kerana pelanggaran peredaran estrogen enterohepatik. Penisilin dapat melambatkan perkumuhan methotrexate dari badan (menghalang rembesan tubular). Apabila ampisilin digabungkan dengan allopurinol, kemungkinan ruam kulit meningkat. Penggunaan garam kalium benzylpenicillin dalam dos tinggi dalam kombinasi dengan diuretik hemat kalium, suplemen kalium atau perencat ACE meningkatkan risiko hiperkalemia. Penisilin tidak sesuai dengan farmaseutikal dengan aminoglikosida.

Kerana dengan pemberian antibiotik oral yang berpanjangan, mikroflora usus yang menghasilkan vitamin B dapat ditekan₁, AT₆, AT₁₂, PP, disarankan bagi pesakit untuk meresepkan vitamin B untuk pencegahan hipovitaminosis.

Sebagai kesimpulan, perlu diperhatikan bahawa penisilin adalah sekumpulan besar antibiotik semula jadi dan semi-sintetik dengan kesan bakteria. Kesan antibakteria dikaitkan dengan pelanggaran sintesis peptidoglikan dinding sel. Kesannya disebabkan oleh penonaktifan enzim transpeptidase, salah satu protein pengikat penisilin yang terletak di membran dalaman dinding sel bakteria, yang mengambil bahagian pada peringkat akhir sintesisnya. Perbezaan antara penisilin dikaitkan dengan keanehan spektrum tindakannya, sifat farmakokinetik dan spektrum kesan yang tidak diingini..

Selama beberapa dekad penggunaan penisilin yang berjaya, masalah timbul kerana penyalahgunaannya. Oleh itu, pemberian profilaksis penisilin yang berisiko mendapat jangkitan bakteria sering kali tidak masuk akal. Rejimen rawatan yang tidak betul - pemilihan dos yang tidak betul (terlalu tinggi atau terlalu rendah) dan kekerapan pemberian boleh menyebabkan perkembangan kesan sampingan, penurunan keberkesanan dan perkembangan ketahanan terhadap ubat.

Jadi, pada masa ini, kebanyakan strain Staphylococcus spp. tahan terhadap penisilin semula jadi. Kadar pengesanan strain tahan Neisseria gonorrhoeae telah meningkat dalam beberapa tahun kebelakangan.

Mekanisme utama ketahanan yang diperoleh terhadap penisilin dikaitkan dengan pengeluaran beta-laktamase. Untuk mengatasi rintangan yang diperoleh, yang tersebar luas di kalangan mikroorganisma, sebatian telah dikembangkan yang mampu menekan aktiviti enzim ini, yang disebut. perencat beta-laktamase - asid clavulanic (clavulanate), sulbactam dan tazobactam. Mereka digunakan untuk membuat penisilin gabungan (dilindungi perencat).

Perlu diingat bahawa pilihan ubat antibakteria satu atau lain, termasuk penisilin, semestinya disebabkan oleh kepekaan patogen yang menyebabkan penyakit ini kepadanya, serta ketiadaan kontraindikasi terhadap pelantikannya.

Penisilin adalah antibiotik pertama yang digunakan dalam amalan klinikal. Walaupun terdapat pelbagai agen antimikroba moden, termasuk. cephalosporins, macrolides, fluoroquinolones, penisilin hingga hari ini tetap menjadi salah satu kumpulan utama agen antibakteria yang digunakan dalam rawatan penyakit berjangkit.

Antibiotik yang tidak mengandungi penisilin

Hari ini tidak ada satu institusi perubatan yang dapat melakukan tanpa antibiotik. Rawatan pelbagai penyakit yang berjaya hanya mungkin dilakukan melalui penunjukan terapi antibakteria yang berkesan. Antibiotik pada masa ini diwakili oleh pelbagai jenis ubat yang bertujuan untuk mematikan persekitaran patogen yang bersifat bakteria.

Antibiotik pertama yang dihasilkan adalah penisilin, yang mengalahkan beberapa wabak dan penyakit mematikan pada abad ke-20. Hari ini, antibiotik kumpulan penisilin jarang digunakan dalam amalan perubatan kerana sensitiviti tinggi pesakit dan risiko mengembangkan alergi..

Kumpulan antibiotik tanpa penisilin

Terapi antibakteria tanpa penggunaan komponen penisilin menunjukkan perlantikan ubat alternatif kumpulan farmakologi lain. Antibiotik tanpa penisilin dalam kumpulan besar dihasilkan untuk rawatan pelbagai penyakit di hospital dan amalan pesakit luar pada kanak-kanak atau orang dewasa.

Kumpulan Cephalosporin

Cephalosporins adalah antibiotik dengan pelbagai kesan, yang disebabkan oleh kesan buruk pada banyak kumpulan mikroorganisma, strain dan persekitaran patogen lain. Ubat dari kumpulan cephalosporin boleh didapati sebagai suntikan intramuskular atau intravena. Antibiotik kumpulan ini ditetapkan untuk keadaan berikut:

• penyakit nefrologi (pielonefritis, glomerulonefritis);
• radang paru-paru fokus, tonsilitis, otitis media catarrhal akut;
• keradangan urologi dan ginekologi yang teruk (contohnya, cystitis):
• sebagai terapi untuk intervensi pembedahan.

Cephalosporins yang terkenal termasuk Ceforal, Suprax, Pantsef. Semua antibiotik dalam siri ini mempunyai kesan sampingan yang serupa, misalnya, gangguan dyspeptik (najis yang teruk, ruam kulit, mual). Kelebihan utama antibiotik bukan sahaja kesan buruk pada banyak strain, tetapi juga kemungkinan merawat kanak-kanak (termasuk tempoh neonatal). Antibiotik cephalosporin diklasifikasikan ke dalam kumpulan berikut:

Generasi pertama

Antibiotik Cephalosporin termasuk Cefadroxil dan Cephalexin, Cefazolin, Cefuroxime.

Mereka digunakan dalam penyakit keradangan yang disebabkan oleh banyak bakteria anaerob, jangkitan staphylococcal, streptococci dan lain-lain.

Ubat ini dikeluarkan dalam pelbagai bentuk: dari tablet hingga penyelesaian untuk pentadbiran parenteral..

Generasi ke-2

Ubat yang terkenal dalam kumpulan ini: Cefuroxime (suntikan), Cefaclor, Cefuroxime axetila. Ubat ini sangat aktif melawan banyak bakteria gram positif dan gram negatif. Ubat ini boleh didapati dalam bentuk penyelesaian dan dalam bentuk tablet.

Generasi III

Antibiotik siri ini tergolong dalam spektrum tindakan yang luas. Ubat ini bertindak pada hampir semua mikroorganisma dan dikenali dengan nama berikut:

• Ceftriaxone;
• Ceftazidime;
• Cefoperazon;
• Cefotaxime;
• Cefixime dan Ceftibuten.

Bentuk pelepasan - suntikan untuk pentadbiran intravena atau intramuskular. Semasa ubat diberikan, ia sering dicampurkan dengan larutan garam atau lidokain untuk mengurangkan kesakitan. Ubat dan komponen tambahan dicampurkan dalam satu picagari.

Generasi IV

Kumpulan ini hanya diwakili oleh satu ubat - Cefepim. Industri farmaseutikal menghasilkan ubat dalam bentuk serbuk, yang diencerkan sebelum pentadbiran melalui jalan parenteral atau intramuskular.

Kesan merosakkan antibiotik adalah mengganggu sintesis dinding badan unit mikrob pada tahap sel. Kelebihan utama merangkumi kemungkinan rawatan pesakit luar, kemudahan penggunaan, penggunaan pada anak kecil, risiko minimum kesan sampingan dan komplikasi.

Kumpulan makrolida

Antibiotik dari kumpulan makrolida adalah ubat generasi baru, yang strukturnya adalah cincin lakton makrosiklik penuh. Mengikut jenis struktur molekul-atom, kumpulan ini menerima nama ini. Beberapa jenis makrolida dibezakan dari bilangan atom karbon dalam komposisi molekul:

• 14, 15 anggota;
• 15 orang.

Makrolida sangat aktif melawan banyak bakteria kokcal gram positif, serta patogen yang bertindak pada tahap sel (contohnya, mycoplasma, legionela, campylobacter). Makrolida mempunyai ketoksikan paling rendah, sesuai untuk rawatan penyakit radang organ ENT (sinusitis, batuk rejan, otitis media pelbagai klasifikasi). Senarai ubat makrolida adalah seperti berikut:

• Erythromycin. Antibiotik, jika perlu, dibenarkan walaupun semasa kehamilan dan menyusui, walaupun terdapat kesan antibakteria yang kuat.
• Spiramycin. Ubat ini mencapai kepekatan tinggi dalam tisu penghubung banyak organ. Sangat aktif melawan bakteria yang disesuaikan dengan beberapa sebab kepada makrolida 14 dan 15 anggota.
• Clarithromycin. Pelantikan antibiotik dianjurkan apabila aktiviti patogen Helicobacter pylori dan mycobacteria atipikal diaktifkan.
• Roxithromycin dan Azithromycin. Ubat-ubatan tersebut lebih mudah diterima oleh pesakit daripada spesies lain dari kumpulan yang sama, tetapi dos hariannya harus diminimumkan..
• Josamycin. Berkesan terhadap bakteria tahan seperti staphylococci dan streptococci.

Banyak kajian perubatan mengesahkan kemungkinan kesan sampingan yang rendah. Kelemahan utama dapat dianggap sebagai perkembangan pesat dari pelbagai kumpulan mikroorganisma, yang menjelaskan kekurangan hasil terapi pada beberapa pesakit..

Kumpulan Fluoroquinolone

Antibiotik dari kumpulan fluoroquinols tidak mengandungi penisilin dan komponennya, tetapi digunakan untuk merawat penyakit radang yang paling akut dan teruk.

Ini termasuk otitis media bilateral purulen, radang paru-paru bilateral yang teruk, pielonefritis (termasuk bentuk kronik), salmonellosis, sistitis, disentri dan lain-lain.

Fluoroquinols termasuk ubat berikut:

• Ofloxacin;
• Levofloxacin;
• Ciprofloxacin.

Perkembangan pertama kumpulan antibiotik ini bermula pada abad ke-20. Fluoroquinols yang paling terkenal boleh dimiliki oleh generasi yang berbeza dan menyelesaikan masalah klinikal tertentu..

Generasi pertama

Ubat-ubatan yang diketahui dari kumpulan ini adalah Negram dan Nevigramon. Asas antibiotik adalah asid nalidixik. Ubat-ubatan tersebut mempunyai kesan buruk terhadap jenis bakteria berikut:

• proteas dan klebsiella;
• shigella dan salmonella.

Antibiotik kumpulan ini dicirikan oleh kebolehtelapan yang kuat, sebilangan besar akibat negatif dari kemasukan. Menurut hasil kajian klinikal dan makmal, antibiotik mengesahkan kebergunaan mutlaknya dalam rawatan cocci gram-positif, beberapa mikroorganisma anaerob, Pseudomonas aeruginosa (termasuk jenis nosokomial).

Generasi ke-2

Antibiotik generasi kedua berasal dari gabungan atom klorin dan molekul quinoline. Oleh itu nama - sekumpulan fluoroquinolones. Senarai antibiotik dalam kumpulan ini ditunjukkan oleh ubat berikut:

• Ciprofloxacin (Ciprinol dan Tsiprobay). Ubat ini bertujuan untuk rawatan penyakit saluran pernafasan atas dan bawah, sistem genitouriner, usus dan organ-organ kawasan epigastrik. Antibiotik juga diresepkan untuk beberapa keadaan berjangkit yang teruk (sepsis umum, tuberkulosis paru, ulser Siberia, prostatitis).
• Norfloxacin (Nolitsin). Ubat ini berkesan dalam rawatan penyakit saluran kencing, fokus berjangkit di buah pinggang, perut dan usus. Kesan terarah seperti ini disebabkan oleh pencapaian kepekatan maksimum bahan aktif dalam organ ini..
• Ofloxacin (Tarivid, Ofloxin). Merosakkan berhubung dengan patogen jangkitan klamidia, pneumokokus. Ubat ini mempunyai kesan yang lebih rendah pada persekitaran bakteria anaerob. Selalunya menjadi antibiotik terhadap fokus berjangkit yang teruk pada kulit, tisu penghubung, alat artikular.
• Pefloxacin (Abaktal). Ia digunakan untuk jangkitan meningeal dan patologi teruk yang lain. Dalam kajian ubat itu, penembusan terdalam ke membran unit bakteria dinyatakan.
• Lomefloxacin (Maxaquin). Antibiotik praktikalnya tidak digunakan dalam praktik klinikal kerana kurangnya kesan yang tepat terhadap jangkitan anaerobik, jangkitan pneumokokus. Walau bagaimanapun, tahap bioavailabiliti ubat mencapai 99%.

Antibiotik generasi kedua diresepkan untuk situasi pembedahan yang serius dan digunakan pada pesakit dari mana-mana kumpulan umur. Di sini, faktor utama adalah risiko kematian, dan bukan kemunculan kesan sampingan..

Generasi III, IV

Levofloxacin (jika tidak, Tavanik), digunakan untuk bronkitis kronik, penyumbatan bronkus yang teruk pada patologi lain, antraks, penyakit organ ENT, harus dikaitkan dengan ubat farmakologi utama generasi ke-3..

Moxifloxacin (pharmacol. Avelox), yang terkenal dengan kesan penghambatannya terhadap mikroorganisma staphylococcal, dianggap sebagai generasi ke-4. Avelox adalah satu-satunya ubat yang berkesan terhadap mikroorganisma anaerobik yang tidak membentuk spora.

Antibiotik dari pelbagai kumpulan mempunyai petunjuk khas, petunjuk, dan juga kontraindikasi untuk digunakan. Sehubungan dengan penggunaan antibiotik yang tidak terkawal tanpa penisilin dan lain-lain, undang-undang disahkan mengenai resep dari rantai farmasi.

Perubatan seperti ini sangat diperlukan kerana ketahanan banyak media patogen terhadap antibiotik moden. Penisilin tidak digunakan secara meluas dalam praktik perubatan selama lebih dari 25 tahun, jadi dapat diasumsikan bahawa kumpulan ubat ini akan mempengaruhi jenis mikroflora bakteria dengan berkesan..

Antibiotik penisilin

Antibiotik penisilin adalah ubat sejagat yang membolehkan anda menyingkirkan seseorang dari patologi bakteria tepat pada masanya dan berkesan. Akar ubat-ubatan ini adalah cendawan, organisma hidup yang menyelamatkan berjuta-juta orang di seluruh dunia setiap tahun..

Sejarah penemuan

Sejarah penemuan agen antibakteria dari siri penisilin bermula pada 30-an abad ke-20, ketika saintis Alexander Fleming, yang mengkaji jangkitan bakteria, secara tidak sengaja mendedahkan kawasan di mana bakteria tidak tumbuh. Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian tambahan, tempat di dalam mangkuk itu adalah acuan, yang biasanya meliputi roti basi..

Ternyata, bahan ini dengan mudah membunuh staphylococci. Selepas penyelidikan tambahan, saintis dapat mengasingkan penisilin tulen, yang menjadi agen antibakteria pertama..

Prinsip tindakan bahan ini adalah seperti berikut: semasa pembelahan sel bakteria, untuk memulihkan membran mereka sendiri yang rosak, bahan ini menggunakan unsur-unsur yang disebut peptidoglikan. Penisilin tidak membenarkan pembentukan zat ini, sebab itulah bakteria kehilangan kemampuan mereka bukan sahaja untuk membiak, tetapi juga berkembang, dan dimusnahkan.

Namun, tidak semuanya berjalan lancar, setelah beberapa saat, sel bakteria mulai aktif menghasilkan enzim yang disebut beta-lactamase, yang mulai memusnahkan beta-laktam yang membentuk dasar penisilin. Untuk mengatasi masalah ini, komponen tambahan ditambahkan pada komposisi agen antibakteria, misalnya, asid clavulonic..

Spektrum tindakan

Selepas penembusan ke dalam tubuh manusia, ubat dengan mudah menyebar ke semua tisu, cecair biologi. Satu-satunya kawasan di mana ia menembusi dalam jumlah yang sangat kecil (hingga 1%) adalah cecair serebrospinal, organ sistem visual dan kelenjar prostat.

Ubat ini dikeluarkan di luar badan melalui kerja buah pinggang, setelah kira-kira 3 jam.

Kesan antibiotik dari pelbagai jenis ubat semula jadi dicapai dengan memerangi bakteria berikut:

• gram positif (staphylococci, pneumococci, streptococci, bacilli, listeria);
• gram-negatif (gonococci, meningococci);
• anaerobik (clostridia, actiminocetes, fusobacteria);
• spirochetes (pucat, leptospira, borrelia);
• berkesan terhadap Pseudomonas aeruginosa.

Antibiotik penisilin digunakan untuk merawat pelbagai patologi:

• penyakit berjangkit dengan tahap keparahan sederhana;
• penyakit organ ENT (demam merah, radang amandel, otitis media, faringitis);
• jangkitan pernafasan (bronkitis, radang paru-paru);
• penyakit sistem genitouriner (sistitis, pielonefritis);
• gonorea;
• sifilis;
• jangkitan kulit;
• osteomielitis;
• blenorea yang berlaku pada bayi baru lahir;
• leptospirosis;
• meningitis;
• aktinomikosis;
• luka bakteria pada tisu mukosa dan penghubung.

Pengelasan antibiotik

Antibiotik penisilin mempunyai kaedah pengeluaran yang berbeza, dan juga sifatnya, yang membolehkannya dibahagikan kepada 2 kumpulan besar.

1. Naturals yang ditemui oleh Fleming.
2. Semi-sintetik, dicipta sedikit kemudian pada tahun 1957.

Pakar telah mengembangkan klasifikasi antibiotik kumpulan penisilin.

Semula jadi termasuk:

• phenoxylmethylpenicillin (Ospin, serta analognya);
• benzathine benzylpenicillin (Retarpen);
• garam natrium benzylpenicillin (penisilin prokain).

Adalah kebiasaan untuk merujuk kepada kumpulan agen semi-sintetik:

• aminopenicillins (amoksisilin, ampisilin);
• antistaphylococcal;
• antipesvdomonadnye (ureidopenicillins, carboxypenicillins);
• dilindungi perencat;
• digabungkan.

Penisilin semula jadi

Antibiotik semula jadi mempunyai satu sisi yang lemah: ia boleh dihancurkan oleh tindakan beta-laktamase, serta jus gastrik.

Ubat-ubatan yang tergolong dalam kumpulan ini adalah dalam bentuk penyelesaian untuk suntikan:

• dengan tindakan yang berpanjangan: ini termasuk pengganti penisilin - bicillin, serta garam novocaine benzylpenicillins;
• dengan sedikit tindakan: garam natrium dan kalium benzylpenicillins.

Penisilin yang berpanjangan diberikan secara intramuskular sekali sehari, dan garam novocaine - 2 hingga 3 kali sehari.

Biosintetik

Antibiotik siri penisilin terdiri daripada asid, yang digabungkan dengan garam natrium dan kalium dengan manipulasi yang diperlukan. Sebatian sebegini dicirikan oleh penyerapan cepat, yang membolehkannya digunakan untuk suntikan..

Sebagai peraturan, kesan terapeutik dapat dilihat sudah seperempat jam setelah pemberian ubat, dan berlangsung selama 4 jam (oleh itu, ubat tersebut memerlukan pemberian semula).

Untuk memanjangkan kesan benzylpenicillin semula jadi, ia digabungkan dengan novocaine dan beberapa komponen lain. Penambahan garam novocaine ke bahan utama memungkinkan untuk memanjangkan kesan terapeutik yang dicapai. Kini menjadi mungkin untuk mengurangkan jumlah suntikan kepada dua atau tiga sehari.

Penisilin biosintetik digunakan untuk merawat penyakit berikut:

• reumatik kronik;
• sifilis;
• streptokokus.

Untuk rawatan jangkitan sederhana, phenoxylmethylpenicillin digunakan. Varieti ini tahan terhadap kesan merosakkan asid hidroklorik, yang terkandung dalam jus gastrik.

Bahan ini terdapat dalam tablet yang dibenarkan penggunaan oral (4-6 kali sehari). Penisilin biosintetik berfungsi melawan kebanyakan bakteria, kecuali spirochetes.

Antibiotik semisintetik yang berkaitan dengan siri penisilin

Dana jenis ini merangkumi beberapa subkumpulan ubat..

Aminopenicillins secara aktif menentang: enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori. Ini termasuk ubat berikut: ampisilin (Ampisilin), amoksisilin (Flemoxin Solutab).

Kegiatan kedua subkumpulan agen antibakteria merangkumi jenis bakteria yang serupa. Walau bagaimanapun, ampisilin tidak begitu berkesan terhadap pneumokokus, tetapi beberapa jenisnya (misalnya, Ampicillin trihydrate), dengan mudah mengatasi Shigella.

Dadah dalam kumpulan ini digunakan seperti berikut:

1. Ampisilin oleh jangkitan intravena dan intramuskular.
2. Amoksisilin oral.

Amoxicillins secara aktif memerangi Pseudomonas aeruginosa, tetapi, malangnya, beberapa wakil kumpulan ini dapat dimusnahkan di bawah pengaruh penisilinin bakteria.

Subkumpulan antistaphylococcal merangkumi: Methicillin, Nafitsillin, Oxacillin, Fluxocillin, Dicloxacillin. Ubat ini tahan terhadap staphylococci.

Subkumpulan antipseudomonas, seperti namanya, berperang secara aktif dengan Pseudomonas aeruginosa, yang memprovokasi penampilan bentuk angina yang teruk, sistitis.

Senarai ini merangkumi dua jenis ubat:

1. Carboxypenicillins: Carbetsin, Timentin (untuk rawatan lesi saluran kencing dan saluran pernafasan yang teruk), Piopen, disodium Carbinicillin (hanya digunakan pada pesakit dewasa dengan pemberian intramuskular, intravena).
2. Ureidopenicillins: Picillin piperacillin (digunakan lebih kerap untuk patologi yang diprovokasi oleh Klebsiella), Securopen, Azlin.

Antibiotik gabungan dari siri penisilin

Ubat gabungan juga disebut inhibitor-dilindungi dengan cara lain, yang bermaksud bahawa mereka menyekat beta-laktamase bakteria.

Senarai perencat beta-laktamase sangat besar, yang paling biasa adalah:

• asid clavulonic;
• sulbactam;
• tazobactam.

Untuk tujuan merawat patologi pada bahagian pernafasan, sistem genitouriner, komposisi antibakteria berikut digunakan:

• amoksisilin dan asid clavulonic (Augmentin, Amoxil, Amoxiclav);
• ampisilin dan sulbaktam (Unazine);
• ticarcillin dan asid clavulonic (Tymentin);
• piperacillin dan tazobactam (Tazocin);
• ampicillin dan oxacillin (ampiox sodium).

Penisilin untuk orang dewasa

Ubat separa sintetik digunakan secara aktif untuk memerangi sinusitis, otitis media, radang paru-paru, faringitis, tonsilitis. Untuk orang dewasa, terdapat senarai ubat yang paling berkesan:

• Augmentin;
• Amoxicar;
• Ospamox;
• Amoksisilin;
• Amoxiclav;
• Ticarcillin;
• Flemoxin Solutab.

Untuk menghilangkan pielonefritis (purulen, kronik), sistitis (bakteria), uretritis, salpingitis, endometritis, gunakan:

• Augmentin;
• Medoclav;
• amoxiclav;
• Ticarcillin dengan asid clavulonic.

Apabila pesakit menderita alergi terhadap ubat penisilin, dia mungkin mengalami reaksi alergi sebagai tindak balas pengambilan ubat tersebut (ini boleh menjadi urtikaria sederhana, atau reaksi yang teruk dengan perkembangan kejutan anafilaksis). Sekiranya terdapat reaksi seperti itu, pesakit ditunjukkan menggunakan ubat dari kumpulan makrolida.

Kategori wanita hamil memerlukan perhatian khusus; untuk menghilangkan pielonefritis kronik, mereka menggunakan:

• Ampisilin;
• Oxacillin (jika patogen adalah staphylococcus);
• Augmentin.

Sekiranya tidak bertoleransi terhadap kumpulan penisilin, doktor boleh mengesyorkan penggunaan kumpulan antibiotik cadangan berkaitan dengan penisilin: cephalosporins (Cefazolin), atau macrolides (Clarithromycin).

Penisilin untuk rawatan kanak-kanak

Banyak agen antibakteria telah dibuat berdasarkan penisilin, beberapa di antaranya diluluskan untuk digunakan pada pesakit kanak-kanak. Ubat ini dicirikan oleh ketoksikan rendah dan kecekapan tinggi, yang membolehkannya digunakan pada pesakit muda..

Untuk bayi, ubat terlindung inhibitor digunakan, diambil secara oral.

Kanak-kanak diberi antibiotik berikut:

• Flemoklav Solutab;
• Augmentin;
• Amoxiclav;
• Amoksisilin;
• flemoksin.

Bentuk bukan penisilin termasuk Vilprafen Solutab, Unidox Solutab.

Perkataan "solutab" bermaksud bahawa tablet larut apabila terkena cecair. Fakta ini memudahkan pesakit muda menggunakan ubat..

Banyak antibiotik kumpulan penisilin dihasilkan dalam bentuk penggantungan dalam bentuk sirap manis. Untuk menentukan dos bagi setiap pesakit, perlu mengambil kira petunjuk umur dan berat badannya..

Hanya pakar yang boleh menetapkan agen antibakteria untuk kanak-kanak. Ubat-ubatan sendiri dengan penggunaan ubat-ubatan tersebut tidak dibenarkan.

Kesan sampingan kontraindikasi penisilin

Tidak semua kategori pesakit boleh menggunakan ubat penisilin, walaupun semua keberkesanan dan faedahnya, arahan untuk ubat tersebut mengandungi senarai keadaan apabila penggunaan ubat tersebut dilarang.

Kontraindikasi:

• hipersensitiviti, intoleransi peribadi atau reaksi kuat terhadap komponen ubat;
• reaksi sebelumnya terhadap cephalosporins, penisilin;
• disfungsi hati, buah pinggang.

Setiap ubat mempunyai senarai kontraindikasi sendiri, yang ditunjukkan oleh arahan, anda harus membiasakannya sebelum memulakan terapi ubat.

Sebagai peraturan, antibiotik penisilin dapat diterima dengan baik oleh pesakit. Tetapi, dalam kes yang jarang berlaku, manifestasi negatif mungkin berlaku..

Kesan sampingan:

• reaksi alahan ditunjukkan oleh ruam kulit, urtikaria, edema tisu, gatal-gatal, ruam lain, edema Quincke, kejutan anafilaksis;
• pada bahagian saluran pencernaan, loya, sakit epigastrik, gangguan pencernaan mungkin muncul;
• sistem peredaran darah: peningkatan tekanan darah, gangguan irama jantung;
• hati dan ginjal: perkembangan kegagalan fungsi organ-organ ini.

Untuk mengelakkan berlakunya reaksi buruk, sangat penting untuk mengambil antibiotik hanya seperti yang diarahkan oleh doktor, pastikan menggunakan agen pembantu (misalnya, probiotik), yang disarankannya.