Tamiflu
Tamiflu: arahan penggunaan dan ulasan
Nama Latin: Tamiflu
Kod ATX: J05AH02
Bahan aktif: Oseltamivir (Oseltamyvir)
Pengilang: GmbH, Catalent Germany Schorndorf (Germany), Ltd. F.Hoffmann-La Roche (Switzerland)
Penerangan dan kemas kini foto: 08/12/2019
Harga di farmasi: dari 1084 rubel.
Tamiflu adalah ubat antivirus yang digunakan untuk mencegah dan mengobati influenza.
Bentuk dan komposisi pelepasan
Tamiflu hadir dalam bentuk berikut:
- kapsul: agar-agar keras, ukuran No. 4 (dos 30 mg dan 45 mg) atau No. 2 (dos 75 mg), legap, dengan badan dan penutup berwarna kuning muda (dos 30 mg) atau warna kelabu (dos 45 mg), atau dengan badan kelabu dan topi kuning muda (dos 75 mg); terdapat tulisan berwarna biru muda di badan dan penutup kapsul (pada badan - nama pengeluar, pada penutup - petunjuk dos); kandungan kapsul adalah serbuk putih atau putih kekuningan (10 biji. dalam lepuh, satu lepuh dalam kadbod);
- serbuk untuk penyediaan penggantungan untuk pemberian oral: butiran halus, warna putih atau kuning muda, dengan aroma buah; penggumpalan boleh diterima; suspensi siap pakai - legap, dari putih hingga kuning muda (masing-masing 30 g dalam botol kaca pelindung cahaya, dalam kotak kadbod dengan sebotol satu botol lengkap dengan cawan pengukur, penyesuai plastik dan jarum suntikan).
Komposisi untuk 1 kapsul Tamiflu:
- bahan aktif: oseltamivir (dalam bentuk oseltamivir fosfat) - 30 mg, 45 mg atau 75 mg;
- komponen tambahan: sodium stearyl fumarate, povidone, talc, sodium croscarmellose, pati pregelatinized;
- shell kapsul: pewarna besi oksida kuning (dos 30 mg dan 75 mg), pewarna besi oksida merah (dos 30 mg dan 75 mg), pewarna besi oksida hitam (dos 45 mg dan 75 mg), titanium dioksida, gelatin;
- dakwat untuk tulisan pada kapsul: butanol, etanol, alkohol metilasi, shellac, pernis aluminium berasaskan nila karmin, titanium dioksida.
Komposisi untuk 1 g serbuk Tamiflu:
- bahan aktif: oseltamivir (dalam bentuk oseltamivir fosfat) - 30 mg;
- komponen tambahan: xanthan gum, sodium saccharinate, sorbitol, sodium benzoate, sodium dihydrogen sitrat, titanium dioxide, fruit fruit.
Suspensi selesai mengandungi Tamiflu oseltamivir dalam jumlah 12 mg / ml.
Sifat farmakologi
Farmakodinamik
Oseltamivir, komponen aktif Tamiflu, adalah prodrug. Oseltamivir carboxylate, yang merupakan metabolit aktifnya, adalah perencat selektif neuraminidases influenza A dan B. Enzim ini, yang mengaktifkan pelepasan virus dari sel yang dipengaruhi oleh mereka, memprovokasi pendaraban dan penyebaran mikroorganisma berbahaya ke seluruh badan, termasuk lapisan epitelium saluran pernafasan. Semasa menggunakan oseltamivir, proses replikasi virus dihambat, dan patogenitasnya berkurang. Aktiviti pembebasan dan penyebaran agen patologi dari organisma pembawa penyakit ini juga dihambat..
Tamiflu mempermudah perjalanan penyakit dan memendekkan tempohnya, mengurangkan risiko terkena komplikasi seperti otitis media, sinusitis, bronkitis atau radang paru-paru. Kajian klinikal menunjukkan bahawa pada kanak-kanak di bawah usia 12 tahun, tempoh penyakit ini dikurangkan rata-rata 2 hari.
Apabila diambil untuk profilaksis oleh orang yang bersentuhan dengan pesakit yang dijangkiti, ahli keluarga pesakit cenderung mendapat sebarang jenis influenza sebanyak 92%. Kesan ubat yang signifikan secara klinikal terhadap intensiti tindak balas badan terhadap penembusan virus ke dalamnya tidak dijumpai, antibodi dihasilkan dengan cara yang sama seperti tanpa penggunaan Tamiflu. Tidak ada kes pembentukan ubat tahan ubat yang disahkan.
Farmakokinetik
Oseltamivir fosfat diserap pada kadar tinggi dan hampir sepenuhnya dari saluran gastrointestinal, di mana ia berubah menjadi metabolit aktif dengan penyertaan esterase hepatik dan usus. Adalah mungkin untuk mengenal pasti metabolit aktif dalam plasma darah dalam masa 30 minit selepas pemberian. Kandungan maksimum metabolit dalam darah dicapai setelah 120-180 minit. Kepekatan plasma metabolit adalah 20 kali ganda daripada oseltamivir itu sendiri.
Ciri farmakokinetik Tamiflu tidak bergantung pada pengambilan makanan. Ia menembusi ke tisu trakea, paru-paru, telinga tengah, membran mukus nasofaring dan bronkus.
Metabolit mengikat protein plasma darah sekitar 3%, dan tahap pengikatan protein oseltamivir sendiri mencapai 50%, namun parameter farmakodinamik tetap tidak berubah.
Oseltamivir dan metabolit aktifnya diekskresikan terutamanya dalam air kencing dan sebahagian kecilnya dalam tinja. Separuh hayat lebih kurang 5-10 jam.
Penghapusan oseltamivir dari badan dikaitkan dengan kesulitan tertentu pada pesakit dengan disfungsi buah pinggang yang teruk. AUC (kawasan di bawah kurva masa farmakokinetik konsentrasi) pada pesakit sedemikian berbanding terbalik dengan tahap kerosakan organ. Tidak ada kebergantungan seperti itu pada pasien dengan disfungsi hati..
Pesakit tua tidak memerlukan penyesuaian dos Tamiflu. Pada kanak-kanak di bawah usia 12 tahun, metabolisme oseltamivir dipercepat: ia dikeluarkan dari badan hampir 2 kali lebih cepat. Oleh itu, penyesuaian dos diperlukan untuk mereka..
Petunjuk untuk digunakan
Tamiflu digunakan pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari satu tahun untuk pencegahan dan rawatan selesema.
Penggunaan ubat tersebut untuk tujuan profilaksis sangat ditunjukkan untuk orang dewasa dan remaja berusia lebih dari 12 tahun yang berada dalam kumpulan di mana risiko jangkitan virus cukup tinggi (institusi industri besar, institusi pendidikan sekolah, unit ketenteraan).
Kontraindikasi
- kegagalan buah pinggang kronik (pelepasan kreatinin 10 ml / min atau kurang, dialisis peritoneal kronik, hemodialisis berterusan);
- kanak-kanak di bawah umur 1 tahun (kerana keselamatan dan keberkesanan ubat pada kanak-kanak di bawah umur 1 tahun belum terbukti);
- peningkatan kepekaan individu terhadap sebarang ramuan ubat.
Tamiflu diresepkan dengan berhati-hati kepada wanita hamil dan menyusui, serta pada pesakit dengan fungsi hati yang teruk..
Arahan untuk penggunaan Tamiflu: kaedah dan dos
Ubat ini diambil secara lisan, tanpa mengira pengambilan makanan, namun toleransi Tamiflu bertambah baik jika diambil bersama makanan.
Rawatan dengan ubat harus dimulakan selewat-lewatnya dua hari dari saat gejala pertama penyakit muncul. Dos yang disyorkan:
- pesakit dewasa dan remaja 12 tahun ke atas: 75 mg (dalam bentuk kapsul atau penggantungan) dua kali sehari, tempoh kursus - 5 hari. Apabila mengambil dos melebihi 150 mg sehari, peningkatan kesannya tidak diperhatikan;
- kanak-kanak berumur 8 tahun dan lebih tua (berat 40 kg atau lebih): 75 mg dua kali sehari dalam bentuk kapsul, dengan syarat anak boleh menelan kapsul; jika pengambilan kapsul dengan alasan apa pun tidak mungkin, anak itu diberi Tamiflu dalam bentuk penggantungan. Kursus rawatan adalah 5 hari;
- kanak-kanak berumur 1 tahun dan lebih tua: kanak-kanak dengan berat 15 kg atau kurang - 30 mg dua kali sehari; kanak-kanak dengan berat 15-23 kg - 45 mg dua kali sehari; kanak-kanak dengan berat 23-40 kg - 60 mg dua kali sehari; kanak-kanak dengan berat lebih daripada 40 kg - 75 mg dua kali sehari. Kursus rawatan adalah 5 hari.
Penggunaan Tamiflu untuk profilaksis harus dimulakan selewat-lewatnya 2 hari pertama setelah bersentuhan dengan orang yang dijangkiti dan terus mengambil ubat tersebut sekurang-kurangnya 10 hari. Semasa wabak selesema bermusim, pengambilan Tamiflu adalah 6 minggu. Ubat ini diambil dalam dos yang sama seperti semasa rawatan, tetapi tidak dua kali, tetapi sekali sehari. Kesan pencegahan Tamiflu bertahan selama ia berlangsung.
Cadangan untuk menyediakan penangguhan untuk pentadbiran lisan:
- Ambil sebotol serbuk, ketuk perlahan dengan jari anda sehingga kandungannya diedarkan di bahagian bawah botol.
- Dengan menggunakan cawan pengukur yang disediakan, ukur 52 ml air.
- Tambahkan isipadu air yang diukur ke dalam botol serbuk, tutup dengan penutup dan goncangkan selama 15 saat.
- Tanggalkan penutup dari botol dan masukkan penyesuai.
- Untuk memastikan kedudukan penyesuai yang betul, skru botol dengan rapat dengan penutupnya.
Untuk mengeluarkan suspensi siap pakai, anda mesti menggunakan jarum suntik yang disediakan, di mana terdapat tanda yang menunjukkan tahap dos.
Suspensi harus digoncang sebelum setiap penggunaan..
Sekiranya terdapat tanda-tanda "penuaan" kapsul dan sekiranya orang dewasa atau kanak-kanak berumur lebih dari 8 tahun tidak dapat menelan kapsul, dan Tamiflu tidak tersedia dalam bentuk serbuk untuk penyediaan penggantungan, perlu membuka kapsul dengan teliti dan mencampurkan kandungannya dengan satu sudu teh produk manis sehingga menyembunyikan rasa pahit dari kandungan kapsul. Anda boleh menggunakan yogurt, madu, saus apel, sirup coklat, susu pekat manis, gula meja, atau gula perang ringan yang larut dalam air. Campuran harus dicampurkan dengan teliti dan dibiarkan menelan pesakit sepenuhnya selepas penyediaan..
Pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana, pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu (pelepasan kreatinin lebih dari 30 ml / min), serta orang tua, penyesuaian dos tidak diperlukan.
Dengan pelepasan kreatinin 10-30 ml / min, perlu mengurangkan dos Tamiflu hingga 75 mg sekali sehari setiap hari selama 5 hari (semasa rawatan). Dalam pencegahan influenza pada pasien dengan pelepasan kreatinin 10-30 ml / min, dos harus dikurangkan menjadi 30 mg setiap hari dalam bentuk penangguhan atau pesakit harus dipindahkan untuk mengambil ubat setiap hari pada dos 75 mg sehari.
Kesan sampingan
Pada pesakit dewasa, muntah dan mual paling sering diperhatikan, yang paling kerap berlaku setelah mengambil dos Tamiflu pertama, bersifat sementara dan hilang sendiri, tanpa memerlukan penghentian ubat..
Reaksi sampingan berikut juga berlaku dengan kekerapan 1% atau lebih: pening, kelemahan, gangguan tidur, sakit kepala, bronkitis, batuk, sakit perut, cirit-birit, rhinorrhea, jangkitan saluran pernafasan atas, gangguan dyspeptik, kesakitan pelbagai lokalisasi.
Kanak-kanak paling kerap mengalami muntah, mual, bronkitis, asma (termasuk eksaserbasi), sinusitis, radang paru-paru, epistaksis, konjungtivitis, otitis media akut, gangguan pendengaran, limfadenopati, cirit-birit, sakit perut dan dermatitis... Sebilangan kesan sampingan ini muncul secara tiba-tiba dan berakhir dengan sendirinya tanpa menyebabkan penghentian terapi..
Semasa tempoh pemerhatian pasca pemasaran, reaksi buruk dari sistem dan organ berikut diperhatikan:
- saluran gastrousus dan hati: jarang - pendarahan gastrousus; sangat jarang - peningkatan aktiviti enzim hati, hepatitis;
- sfera neuropsik: kejang, tingkah laku tidak normal, halusinasi, kegelisahan, kesedaran terganggu, pergolakan, kecelaruan, mimpi buruk, disorientasi dalam ruang dan masa (bagaimanapun, peranan Tamiflu dalam kejadian fenomena yang disenaraikan tidak diketahui sepenuhnya, kerana gangguan serupa dicatat pada orang lain pesakit dengan selesema yang belum menerima ubat);
- kulit dan tisu subkutan: jarang - urtikaria, dermatitis, eksim, ruam kulit; jarang sekali - reaksi edema, anaphylactoid dan anaphylactic Quincke, eritema multiforme, sindrom Lyell.
Overdosis
Semasa kajian klinikal dan penggunaan Tamiflu pasca pemasaran, kes overdosis telah dilaporkan. Sebahagian besarnya tidak disertakan dengan fenomena yang tidak diingini. Dalam kes lain, gejala overdosis adalah peningkatan kesan sampingan ubat..
arahan khas
Semasa penggunaan Tamiflu, disarankan untuk melakukan pemantauan hati-hati terhadap tingkah laku pesakit untuk mengesan tanda-tanda tingkah laku yang tidak normal.
Keberkesanan ubat untuk penyakit lain (kecuali influenza A dan B) belum dapat dipastikan.
Satu botol Tamiflu dalam bentuk serbuk mengandungi 25.713 g sorbitol. Apabila ubat diresepkan dalam dos 45 mg dua kali sehari, 2,6 g sorbitol memasuki tubuh pesakit. Jumlah sorbitol ini melebihi elaun harian yang dibenarkan bagi pesakit dengan intoleransi fruktosa kongenital.
Suspensi yang disiapkan boleh disimpan selama 10 hari pada suhu tidak melebihi 25 ° C atau selama 17 hari pada suhu + 2... +8 ° C.
Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks
Kajian untuk mengkaji kesan Tamiflu terhadap keupayaan untuk memandu pengangkutan dan melakukan aktiviti yang memerlukan peningkatan tumpuan dan reaksi psikomotor langsung belum dilakukan. Data dalam profil keselamatan menunjukkan kesan minimum ubat terhadap prestasi kerja ini..
Permohonan semasa mengandung dan menyusui
Menurut arahan, Tamiflu tergolong dalam kategori B (sesuai dengan klasifikasi FDA). Semasa kajian di mana kesan toksik ubat terhadap prestasi pembiakan dikaji menggunakan contoh haiwan (arnab, tikus), tidak ada kesan teratogenik. Eksperimen pada tikus tidak menunjukkan kesan negatif oseltamivir terhadap kesuburan. Pendedahan pada janin tidak melebihi 15-20% daripada ibu.
Tidak ada kajian terkawal yang dilakukan pada wanita hamil. Menurut maklumat terhad yang diperoleh dari laporan pasca pemasaran, eksperimen haiwan dan pemantauan retrospektif terhadap kelangsungan hidup, tidak ada kesan langsung atau tidak langsung Tamiflu pada kehamilan dan perkembangan embrio atau postnatal pada anak. Semasa meresepkan ubat kepada wanita hamil, perlu mengambil kira maklumat keselamatan dan perjalanan kehamilan, serta tahap patogenik strain virus influenza yang beredar di persekitaran.
Semasa kajian praklinikal, didapati bahawa oseltamivir dan metabolit aktifnya meresap ke dalam susu tikus yang memberi makan keturunan mereka. Maklumat mengenai perkumuhan komponen aktif Tamiflu dengan susu ibu pada manusia dan penggunaan oseltamivir oleh wanita menyusui agak terhad. Oseltamivir dan metabolit aktifnya dalam dos kecil meresap ke dalam susu ibu, selepas itu kepekatan subterapeutiknya terdapat dalam darah bayi.
Meresepkan oseltamivir kepada pesakit yang menyusu juga memerlukan mengambil kira ciri-ciri komorbiditi dan tahap patogenisiti strain virus influenza yang beredar.
Dengan gangguan fungsi buah pinggang
Semasa merawat pesakit dengan gangguan fungsi ginjal dengan CC lebih dari 60 ml / min, penyesuaian dos tidak diperlukan. Pesakit dengan CC 30-60 ml / min harus mengambil Tamiflu pada dos tidak lebih dari 30 mg 2 kali sehari selama 5 hari. Bagi pesakit dengan CC 10-30 ml / min, ubat ini ditetapkan dalam dos 30 mg sekali sehari selama 5 hari. Pesakit yang menjalani hemodialisis berterusan boleh mengambil Tamiflu pada dos awal 30 mg sebelum dialisis, jika gejala influenza muncul dalam 48 jam antara sesi dialisis. Untuk mengekalkan kepekatan oseltamivir plasma terapeutik, Tamiflu disyorkan untuk diminum 30 mg setelah setiap sesi dialisis. Pesakit yang menjalani dialisis peritoneal harus mengambil ubat pada dos awal 30 mg sebelum dialisis, dan kemudian pada 30 mg selama 5 hari. Parameter farmakokinetik pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang peringkat akhir yang didiagnosis (CC kurang dari 10 ml / min), yang tidak menjalani dialisis, belum dipelajari. Akibatnya, tidak ada cadangan mengenai pemilihan rejimen dos dalam kategori pesakit ini..
Semasa mengambil Tamiflu untuk tujuan profilaksis pada pesakit dengan CC lebih daripada 60 ml / min, tidak perlu penyesuaian dos. Bagi pesakit dengan CC 30-60 ml / min, ubat harus diresepkan pada dos 30 mg 1 kali sehari. Pada pesakit dengan CC 10-30 ml / min, disarankan untuk mengurangkan dos ubat menjadi 30 mg, yang diminum setiap hari. Pesakit yang menjalani hemodialisis berterusan boleh mengambil Tamiflu pada dos awal 30 mg sebelum sesi dialisis pertama. Untuk menjaga tahap plasma oseltamivir pada tahap terapeutik, ubat tersebut harus diambil pada 30 mg setelah setiap sesi dialisis ganjil berikutnya. Pesakit yang menjalani dialisis peritoneal harus mengambil Tamiflu pada dos awal 30 mg sebelum sesi dialisis, kemudian 30 mg setiap 7 hari.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Pesakit dengan disfungsi hati dengan keparahan ringan hingga sederhana tidak perlu menyesuaikan dos Tamiflu dalam rawatan dan pencegahan influenza. Pada pesakit dengan disfungsi hati yang teruk, ciri-ciri farmakokinetik dan keselamatan ubat belum dipelajari..
Gunakan pada orang tua
Pada pesakit tua dan pikun, tidak perlu memperbetulkan rejimen terapi dalam rawatan dan pencegahan influenza.
Interaksi dadah
Interaksi Tamiflu yang signifikan secara klinikal dengan ubat lain tidak mungkin.
Analog
Analog Tamiflu adalah: Relenza, Arbidol, Oseltamivir, Flustop.
Terma dan syarat penyimpanan
Simpan di luar jangkauan kanak-kanak, pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Jangka hayat serbuk - 2 tahun, kapsul - 7 tahun.
Syarat pengeluaran dari farmasi
Dikeluarkan oleh preskripsi.
Ulasan mengenai Tamiflu
Menurut ulasan, Tamiflu dapat diterima dengan baik dan berkesan terhadap virus influenza. Pesakit mencatat bahawa ketika mengambil ubat, mereka jarang sakit dan lebih mudah, kerana ini memudahkan perjalanan penyakit. Kesan sampingan berlaku dalam beberapa kes, yang paling biasa adalah mual dan cirit-birit (kebanyakannya pada kanak-kanak).
Sebilangan besar ibu bapa berpuas hati dengan kesan Tamiflu semasa diberikan kepada anak-anak mereka. Dalam banyak kes, kaedah pengambilan ubat sebelum pergi ke tadika atau sekolah dapat mengelakkan virus selesema pada anak..
Harga untuk Tamiflu di farmasi
Harga anggaran Tamiflu dalam kapsul dengan dos 75 mg adalah 1215-1405 rubel (untuk bungkusan 10 pcs.). Serbuk untuk penyediaan penggantungan untuk pentadbiran oral tidak tersedia untuk dijual.
Tamiflu (75 mg)
Arahan
- Orang Rusia
- қazaқsha
Nama dagangan
Nama bukan hak milik antarabangsa
Bentuk dos
Komposisi
Satu kapsul mengandungi
bahan aktif - oseltamivir fosfat 98.50 (bersamaan dengan oseltamivir) (75.00)
eksipien: pati praelatinisasi, povidone K30, sodium croscarmellose, talc, sodium stearyl fumarate,
komposisi kapsul: badan - besi (III) oksida hitam E 172, titanium dioksida E 171, gelatin; penutup - besi (III) oksida merah E 172, besi (III) oksida kuning E 172, titanium dioksida E 171, gelatin; dakwat percetakan.
Penerangan
Kapsul gelatin keras, ukuran No. 2, dengan badan kelabu legap dan penutup kuning terang legap, bertanda biru "ROCHE" pada badan dan "75 mg" pada penutup.
Kandungan kapsul berwarna putih hingga serbuk putih kekuningan.
Kumpulan farmakoterapeutik
Ubat antivirus yang bertindak langsung. Perencat neuraminidase.
Kod ATC J05AH02
Sifat farmakologi
Farmakokinetik
Selepas pemberian oseltamivir secara oral, fosfat mudah diserap di saluran gastrointestinal dan sangat ditukar menjadi metabolit aktif oleh esterase hepatik. Kepekatan metabolit aktif dalam plasma ditentukan dalam 30 minit, mencapai tahap hampir maksimum 2-3 jam setelah pengingesan, dan secara signifikan (lebih dari 20 kali) melebihi kepekatan pro-ubat. Sekurang-kurangnya 75% daripada dos yang diambil secara lisan memasuki peredaran sistemik dalam bentuk metabolit aktif, kurang dari 5% - dalam bentuk ubat asli. Kepekatan plasma baik pro-ubat dan metabolit aktif adalah sebanding dengan dos dan tidak bergantung kepada pengambilan makanan.
Purata isipadu pengedaran (Vss) metabolit aktif adalah kira-kira 23 liter. Pengikatan metabolit aktif ke protein plasma darah tidak signifikan (kira-kira 3%). Pengikatan pro-ubat dengan protein plasma darah adalah 42%, yang tidak mencukupi untuk menyebabkan interaksi ubat yang ketara.
Oseltamivir fosfat sangat diubah menjadi metabolit aktif oleh esterase, yang terdapat terutamanya di hati dan usus. Baik fosfat oseltamivir maupun metabolit aktif adalah substrat atau penghambat isoenzim sistem sitokrom P450.
Oseltamivir yang diserap diekskresikan terutamanya (> 90%) dengan penukaran menjadi metabolit aktif. Metabolit aktif tidak mengalami transformasi lebih lanjut dan dikeluarkan dalam air kencing (> 99%). Pada kebanyakan pesakit, separuh hayat plasma metabolit aktif adalah 6-10 jam. Metabolit aktif diekskresikan sepenuhnya (> 99%) oleh perkumuhan buah pinggang. Pelepasan ginjal (18.8 l / jam) melebihi kadar penapisan glomerular (7.5 l / h), yang menunjukkan bahawa ubat ini juga dikeluarkan oleh rembesan tiub. Kurang daripada 20% ubat yang dilabelkan secara radioaktif dikeluarkan dalam tinja.
Farmakokinetik dalam kumpulan khas
Pesakit dengan kerosakan buah pinggang
Apabila Tamiflu diresepkan 100 mg 2 kali sehari selama 5 hari pada pesakit dengan tahap kerosakan buah pinggang yang berbeza-beza, kawasan di bawah kurva masa kepekatan plasma (AUC) berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal. Farmakokinetik oseltamivir pada pesakit bukan dialisis dengan penyakit ginjal peringkat akhir (pelepasan kreatinin ≤10 ml / min) belum dipelajari.
Pesakit dengan kerosakan hati
Kajian in vitro menunjukkan bahawa pada pesakit dengan patologi hepatik, AUC oseltamivir fosfat tidak meningkat secara signifikan, dan AUC metabolit aktif tidak dikurangkan..
Pesakit Senil
Pada pesakit tua (65-78 tahun), AUC metabolit aktif dalam keadaan keseimbangan adalah 25-35% lebih tinggi daripada pada pesakit yang lebih muda apabila dos Tamiflu serupa diberikan. Separuh hayat ubat pada orang tua tidak berbeza dengan ketara pada pesakit dewasa yang lebih muda. Dengan mengambil kira data mengenai AUC ubat dan toleransi, pesakit tua tidak memerlukan penyesuaian dos untuk rawatan dan pencegahan influenza.
Farmakokinetik Tamiflu dikaji pada kanak-kanak berumur 1 tahun hingga 16 tahun dalam kajian farmakokinetik dengan satu dos ubat dan dalam kajian klinikal pada sebilangan kecil kanak-kanak berusia 3-12 tahun. Pada kanak-kanak kecil, penghapusan prodrug dan metabolit aktif lebih cepat daripada pada orang dewasa, mengakibatkan AUC lebih rendah berbanding dengan dos tertentu. Mengambil ubat pada dos 2 mg / kg memberikan AUC yang sama oseltamivir karboksilat, yang dicapai pada orang dewasa selepas satu dos kapsul dengan 75 mg ubat (yang bersamaan dengan kira-kira 1 mg / kg). Farmakokinetik oseltamivir pada kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun adalah sama seperti pada orang dewasa.
Pada kanak-kanak berumur 6-12 bulan, pemberian oseltamivir pada dos 3 mg / kg dua kali sehari memberikan tahap metabolit aktif plasma, sama dengan tahap yang menunjukkan keberkesanan klinikal pada kanak-kanak dan orang dewasa yang lebih tua.
Farmakodinamik
Ubat antivirus. Oseltamivir fosfat adalah prodrug, metabolit aktifnya (oseltamivir carboxylate) secara kompetitif dan selektif menghalang neuraminidase virus influenza jenis A dan B - enzim yang menjadi pemangkin proses pelepasan zarah-zarah virus yang baru terbentuk dari sel yang dijangkiti, penembusannya ke dalam sel epitelium saluran pernafasan dan penyebaran virus selanjutnya di dalam virus.
Oseltamivir karboksilat bertindak di luar sel. Ia menghalang pertumbuhan virus influenza secara in vitro dan menekan replikasi virus dan patogenikasinya secara in vivo, mengurangkan pembebasan virus influenza A dan B dari tubuh. Kepekatannya yang diperlukan untuk menekan aktiviti enzim sebanyak 50% (IC50) berada di hujung bawah julat nanomolar.
Semasa mengambil Tamiflu untuk profilaksis pasca pendedahan (7 hari) dan musiman (42 hari) influenza, ketahanan terhadap ubat tidak diperhatikan.
Kekerapan pengasingan sementara virus influenza dengan penurunan sensitiviti neuraminidase terhadap oseltamivir karboksilat pada pesakit dewasa dengan influenza adalah 0.4%. Penghapusan virus tahan dari tubuh pesakit yang menerima Tamiflu berlaku tanpa memburukkan lagi keadaan klinikal pesakit.
Petunjuk untuk digunakan
rawatan selesema pada orang dewasa dan kanak-kanak, termasuk bayi jangka, yang mempunyai gejala influenza ketika virus influenza beredar pada populasi. Keberkesanan telah ditunjukkan ketika rawatan dimulakan dalam 2 hari dari permulaan gejala selesema.
pencegahan selesema pada orang dewasa dan kanak-kanak:
pencegahan influenza pada orang dewasa dan kanak-kanak berusia lebih dari 1 tahun setelah bersentuhan dengan orang dengan selesema yang disahkan secara klinikal, ketika virus influenza beredar di kalangan penduduk
pencegahan influenza pada kanak-kanak di bawah umur 1 tahun semasa wabak influenza.
Kaedah pentadbiran dan dos
Tamiflu diambil secara lisan, dengan atau tanpa makanan. Pada sesetengah pesakit, toleransi ubat bertambah baik jika diminum bersama makanan. Rawatan harus dimulakan pada hari pertama atau kedua dari permulaan gejala selesema.
Sekiranya orang dewasa, remaja ≥12 tahun dan kanak-kanak dengan berat> 40 kg atau ≥8 tahun menghadapi masalah menelan kapsul, buka kapsul dan tuangkan isinya ke dalam sedikit (maksimum 1 sudu teh) makanan manis yang sesuai ( sirap coklat (gula biasa atau tanpa gula), madu di dalam air, pencuci mulut manis, susu pekat manis, saus epal atau yogurt) untuk menyembunyikan rasa pahit. Campuran mesti dicampurkan dengan teliti dan diberikan kepada pesakit secara keseluruhan. Telan campuran sejurus selepas penyediaan.
Rejimen dos standard
Dewasa dan remaja berusia lebih dari 13 tahun (berat lebih daripada 40 kg):
Rejimen dos Tamiflu yang disyorkan adalah satu kapsul 75 mg 2 kali sehari melalui mulut selama 5 hari atau 75 mg penggantungan 2 kali sehari melalui mulut selama 5 hari.
Dos Tamiflu yang disyorkan untuk pencegahan influenza setelah bersentuhan dengan orang yang dijangkiti adalah 75 mg sehari sekali dari mulut selama 10 hari.
Pengambilan ubat harus dimulakan selewat-lewatnya 2 hari pertama selepas bersentuhan.
Dos yang disyorkan untuk profilaksis semasa wabak selesema bermusim ialah 75 mg sekali sehari; menunjukkan keberkesanan dan keselamatan ubat apabila diambil selama 6 minggu. Tindakan pencegahan berlangsung selagi pengambilan ubat berlangsung.
Kapsul Tamiflu - arahan penggunaan
Nombor pendaftaran:
No. P N012090 / 01 bertarikh 15.07.2005
Nama dagang ubat:
Nama bukan hak milik antarabangsa:
Nama rasional kimia:
(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-ethylpropoxy) -cyclohexene-1-carboxylic acid ethyl ester, fosfat
Bentuk dos
Komposisi
Satu kapsul mengandungi:
oseltamivir 75 mg
(sebagai oseltamivir fosfat 98.5 mg)
Penerima:
pati praelatinisasi, povidone K30, natrium croscarmellose, talc, sodium stearyl fumarate
Penerangan
Kapsul
Kapsul gelatin keras, saiz 2. Badan - kelabu, legap; penutupnya berwarna kuning muda, legap. Kandungan kapsul berwarna putih hingga serbuk kekuningan. "Roche" digunakan pada badan kapsul, "75 mg" pada penutup.
Kumpulan farmakoterapeutik
Kod ATX [J05AH02]
kesan farmakologi
Mekanisme tindakan
Ubat antivirus. Oseltamivir fosfat adalah pro-ubat, metabolit aktifnya (oseltamivir carboxylate) secara kompetitif dan selektif menghalang neuraminidase virus influenza jenis A dan B - enzim yang menjadi pemangkin proses pelepasan zarah virus yang baru terbentuk dari sel yang dijangkiti, penembusannya ke sel epitelium saluran pernafasan dan penyebaran virus selanjutnya. di dalam badan.
Oseltamivir karboksilat bertindak di luar sel. Ia menghalang pertumbuhan virus influenza secara in vitro dan menekan replikasi virus dan patogenikasinya secara in vivo, mengurangkan pembebasan virus influenza A dan B dari tubuh. Kepekatannya diperlukan untuk menekan aktiviti enzim sebanyak 50% (IC50), berada di batas bawah julat nanomolar.
Kecekapan
Telah terbukti bahawa Tamiflu adalah cara yang berkesan untuk mencegah dan merawat selesema pada remaja (≥ 12 tahun), orang dewasa, orang tua dan warga tua, serta rawatan untuk selesema pada kanak-kanak berusia lebih dari 1 tahun. Pada awal rawatan selewat-lewatnya 40 jam setelah gejala pertama influenza muncul, Tamiflu memendekkan tempoh manifestasi klinikal jangkitan influenza, mengurangkan keparahannya dan mengurangkan kejadian komplikasi influenza yang memerlukan penggunaan antibiotik (bronkitis, radang paru-paru, sinusitis, otitis media), memendekkan masa pengasingan virus diekskresikan dan mengurangkan kawasan di bawah kurva masa titer virus.
Apabila diambil untuk profilaksis, Tamiflu secara signifikan (sebanyak 92%) dan dengan pasti dapat mengurangkan kejadian influenza di kalangan orang yang bersentuhan, mengurangkan kekerapan penumpahan virus dan mencegah penularan virus dari satu anggota keluarga ke orang lain.
Tamiflu tidak mempengaruhi pembentukan antibodi anti-influenza, termasuk pengeluaran antibodi sebagai tindak balas terhadap pemberian vaksin influenza yang tidak aktif.
Semasa peredaran virus influenza pada populasi, satu percubaan terkawal dua kali buta dilakukan pada kanak-kanak berumur 1-12 tahun (usia rata-rata 5,3) yang mengalami demam (> 100 F) disertai dengan salah satu gejala pernafasan (batuk atau coryza). Dalam kajian ini, 67% pesakit dijangkiti virus A dan 33% pesakit dijangkiti virus B. Rawatan dengan Tamiflu, yang dimulakan dalam 48 jam dari permulaan gejala, secara signifikan mengurangkan tempoh penyakit sebanyak 35.8 jam berbanding dengan plasebo. Tempoh penyakit didefinisikan sebagai jangka waktu yang diperlukan untuk mengurangkan batuk, hidung berair, demam, dan kembali normal dan aktiviti normal. Bahagian pesakit kanak-kanak yang mengembangkan otitis media akut dan yang mengambil Tamiflu menurun sebanyak 40% berbanding dengan plasebo. Kanak-kanak yang menerima Tamiflu kembali ke aktiviti normal dan normal hampir 2 hari lebih awal daripada kanak-kanak yang menerima plasebo.
Rintangan virus
Menurut data yang tersedia hingga kini, ketika mengambil Tamiflu untuk tujuan profilaksis pasca pendedahan (7 hari) dan musiman (42 hari) influenza, ketahanan terhadap ubat tidak diperhatikan.
Kekerapan pengasingan sementara virus influenza dengan penurunan sensitiviti neuraminidase terhadap oseltamivir karboksilat pada pesakit dewasa dengan influenza adalah 0,4% Penghapusan virus tahan dari tubuh pesakit yang menerima Tamiflu berlaku tanpa kemerosotan keadaan klinikal pesakit.
Kekerapan rintangan isolat klinikal virus influenza jenis A tidak melebihi 1.5%. Tidak terdapat strain yang tahan dadah di kalangan isolat klinikal virus influenza B.
Farmakokinetik
Sedutan
Selepas pemberian oseltamivir secara oral, fosfat mudah diserap di saluran gastrointestinal dan sangat ditukar menjadi metabolit aktif oleh esterase hepatik. Kepekatan metabolit aktif dalam plasma ditentukan dalam 30 minit, mencapai tahap hampir maksimum 2-3 jam setelah pengingesan, dan secara signifikan (lebih dari 20 kali) melebihi kepekatan pro-ubat. Sekurang-kurangnya 75% daripada dos yang diambil secara lisan memasuki peredaran sistemik dalam bentuk metabolit aktif, kurang dari 5% - dalam bentuk ubat asli. Kepekatan plasma baik pro-ubat dan metabolit aktif adalah sebanding dengan dos dan tidak bergantung kepada pengambilan makanan.
Pembahagian
Pada manusia, jumlah taburan purata (Vssmetabolit aktif kira-kira 23 liter.
Eksperimen pada musang, tikus dan arnab menunjukkan bahawa metabolit aktif mencapai semua tempat utama jangkitan influenza. Dalam eksperimen ini, setelah pemberian oral oseltamivir fosfat, metabolit aktifnya dikesan di paru-paru, air lavage bronkial, mukosa hidung, telinga tengah dan trakea pada kepekatan yang memberikan kesan antivirus..
Pengikatan metabolit aktif kepada protein plasma manusia tidak signifikan (kira-kira 3%). Pengikatan pro-ubat dengan protein plasma manusia adalah 42%, yang tidak mencukupi untuk menyebabkan interaksi ubat yang ketara.
Metabolisme
Oseltamivir fosfat sangat diubah menjadi metabolit aktif oleh esterase, yang terdapat terutamanya di hati dan usus. Baik fosfat oseltamivir maupun metabolit aktif adalah substrat atau penghambat isoenzim sistem sitokrom P450.
Mengeluarkan
Oseltamivir yang diserap diekskresikan terutamanya (> 90%) dengan penukaran menjadi metabolit aktif. Metabolit aktif tidak mengalami transformasi lebih lanjut dan dikeluarkan dalam air kencing (> 99%). Pada kebanyakan pesakit, separuh hayat plasma metabolit aktif adalah 6-10 jam..
Metabolit aktif dihapuskan sepenuhnya (> 99%) oleh perkumuhan buah pinggang. Pelepasan ginjal (18.8 l / jam) melebihi kadar penapisan glomerular (7.5 l / h), yang menunjukkan bahawa ubat ini juga dikeluarkan oleh rembesan tiub. Kurang daripada 20% ubat yang dilabelkan secara radioaktif dikeluarkan dalam tinja.
Farmakokinetik dalam kumpulan khas
Pesakit dengan kerosakan buah pinggang
Apabila Tamiflu diresepkan 100 mg 2 kali sehari selama 5 hari pada pesakit dengan tahap kerosakan buah pinggang yang berbeza-beza, kawasan di bawah keluk kepekatan plasma (AUC) berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal.
Pesakit dengan kerosakan hati
Eksperimen in vitro telah menunjukkan bahawa pada pesakit dengan patologi hepatik, AUC oseltamivir fosfat tidak meningkat dengan ketara, dan AUC metabolit aktif tidak dikurangkan..
Pesakit Senil
Pada pesakit tua (65-78 tahun), AUC metabolit aktif dalam keadaan keseimbangan adalah 25-35% lebih tinggi daripada pada pesakit yang lebih muda apabila diberikan dos Tamiflu yang serupa. Separuh hayat ubat pada orang tua tidak berbeza dengan ketara pada pesakit dewasa yang lebih muda. Dengan mengambil kira data mengenai AUC ubat dan toleransi, pesakit tua tidak memerlukan penyesuaian dos untuk rawatan dan pencegahan influenza.
Anak-anak
Farmakokinetik Tamiflu dikaji pada kanak-kanak berumur 1 tahun hingga 16 tahun dalam kajian farmakokinetik dengan satu dos ubat dan dalam kajian klinikal pada sebilangan kecil kanak-kanak berumur 3-12 tahun. Pada kanak-kanak kecil, penghapusan prodrug dan metabolit aktif lebih cepat daripada pada orang dewasa, menyebabkan AUC lebih rendah berbanding dengan dos tertentu. Mengambil ubat pada dos 2 mg / kg memberikan AUC yang sama oseltamivir karboksilat, yang dicapai pada orang dewasa selepas satu dos kapsul dengan 75 mg ubat (yang bersamaan dengan kira-kira 1 mg / kg). Farmakokinetik oseltamivir pada kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun adalah sama seperti pada orang dewasa.
- Rawatan selesema pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 1 tahun.
- Pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja berusia lebih dari 12 tahun yang berada dalam kumpulan yang berisiko tinggi dijangkiti virus (di unit ketenteraan dan pasukan pengeluaran besar, pada pesakit yang lemah).
- Pencegahan influenza pada kanak-kanak berumur lebih dari 1 tahun.
Hipersensitiviti terhadap fosfat oseltamivir atau komponen ubat apa pun.
Kegagalan buah pinggang kronik (hemodialisis berterusan, dialisis peritoneal kronik, pelepasan kreatinin £ 10 ml / min).
Permohonan semasa mengandung dan menyusui
Pada tikus yang menyusui, oseltamivir dan metabolit aktif masuk ke dalam susu. Tidak diketahui sama ada oseltamivir atau metabolit aktif diekskresikan dalam susu pada manusia. Walau bagaimanapun, ekstrapolasi data haiwan menunjukkan bahawa jumlah susu ibu masing-masing mungkin 0,01 mg / hari dan 0,3 mg / hari..
Pada masa ini, data yang tidak mencukupi mengenai penggunaan ubat pada wanita hamil untuk menilai kesan teratogenik atau fetotoksik oseltamivir fosfat..
Mengingat hal ini, Tamiflu harus diresepkan semasa kehamilan atau menyusui hanya jika kemungkinan manfaat dari penggunaannya melebihi risiko yang berpotensi untuk janin atau bayi yang menyusu..
Kaedah pentadbiran dan dos
Tamiflu diambil secara lisan, dengan atau tanpa makanan. Pada sesetengah pesakit, toleransi ubat bertambah baik jika diambil bersama makanan..
Rejimen dos standard
Rawatan
Rawatan harus dimulakan pada hari pertama atau kedua dari permulaan gejala selesema.
Dewasa dan remaja ≥ 12 tahun. Rejimen dos Tamiflu yang disyorkan adalah satu kapsul 75 mg 2 kali sehari melalui mulut selama 5 hari atau 75 mg penggantungan 2 kali sehari melalui mulut selama 5 hari. Peningkatan dos melebihi 150 mg / hari tidak menyebabkan peningkatan kesannya.
Kanak-kanak> 40 kg atau ≥ 8 tahun yang boleh menelan kapsul juga boleh dirawat dengan satu kapsul 75 mg 2 kali sehari, sebagai alternatif kepada dos suspensi Tamiflu yang disyorkan (lihat di bawah).
Kanak-kanak ≥ berumur 1 tahun. Rejimen dos suspensi Tamiflu yang disyorkan untuk pentadbiran lisan:
Rejimen dos suspensi Tamiflu yang disyorkan untuk pentadbiran lisan:
Berat badan
Dos yang disyorkan selama 5 hari
30 mg dua kali sehari
45 mg dua kali sehari
60 mg dua kali sehari
75 mg dua kali sehari
Untuk mengeluarkan suspensi, gunakan jarum suntik yang disertakan / lulus dalam mg /, jumlah ampaian yang diperlukan diambil dari botol dengan jarum suntikan, dipindahkan ke dalam cawan pengukur dan diambil secara lisan.
Pencegahan
Dewasa dan remaja ≥ 12 tahun
75 mg sekali sehari melalui mulut sekurang-kurangnya 10 hari selepas bersentuhan dengan orang yang dijangkiti. Ubat tersebut harus diambil selewat-lewatnya 2 hari pertama selepas bersentuhan. Semasa wabak selesema bermusim - 75 mg 1 kali sehari; dalam masa 6 minggu. Tindakan pencegahan berlangsung selagi pengambilan ubat berlangsung.
Kanak-kanak> 40 kg
Kanak-kanak yang boleh menelan kapsul juga dapat menerima terapi pencegahan dengan mengambil satu kapsul 75 mg sekali sehari, sebagai alternatif kepada dos suspensi Tamiflu yang disyorkan (lihat di bawah).
Kanak-kanak berumur lebih dari 1 tahun
Rejimen dos suspensi Tamiflu yang disyorkan untuk pentadbiran lisan:
| Berat | Dos yang disyorkan selama 10 hari |
| ≤ 15 kg | 30 mg sekali sehari |
| > 15 - 23 kg | 45 mg sekali sehari |
| > 23 - 40 kg | 60 mg sekali sehari |
| > 40 kg | 75 mg sekali sehari |
Dos dalam kes khas
Pesakit dengan kerosakan buah pinggang
Rawatan selesema. Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan pelepasan kreatinin melebihi 30 ml / min. Pada pesakit dengan izin kreatinin 10 hingga 30 ml / min, dos Tamiflu harus dikurangkan menjadi 75 mg sekali sehari selama 5 hari. Tidak ada cadangan dos untuk pesakit yang menjalani hemodialisis berterusan atau dialisis peritoneal kronik untuk kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir dan untuk pesakit dengan pelepasan kreatinin £ 10 ml / min (lihat "Farmakokinetik dalam kumpulan khas" dan "Langkah berjaga-jaga").
Pencegahan influenza. Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan pelepasan kreatinin melebihi 30 ml / min. Pada pesakit dengan pelepasan kreatinin dari 10 hingga 30 ml / min, disarankan untuk mengurangkan dos Tamiflu menjadi 75 mg setiap hari. Tidak ada cadangan dos untuk pesakit yang menjalani hemodialisis berterusan atau dialisis peritoneal kronik untuk kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir dan untuk pesakit dengan pelepasan kreatinin £ 10 ml / min (lihat "Farmakokinetik dalam kumpulan khas" dan "Langkah berjaga-jaga").
Pesakit dengan kerosakan hati
Tidak diperlukan penyesuaian dos dalam rawatan dan pencegahan influenza (lihat "Farmakokinetik dalam kumpulan khas").
Pesakit Senil
Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk mencegah atau mengobati influenza (lihat "Farmakokinetik dalam kumpulan khas").
Anak-anak
Keselamatan dan keberkesanan Tamiflu pada kanak-kanak di bawah umur 1 tahun belum terbukti (lihat "Farmakokinetik dalam kumpulan khas").
Semasa mengambil Tamiflu untuk rawatan selesema pada orang dewasa, kejadian buruk yang paling biasa adalah mual dan muntah, yang biasanya berlaku selepas mengambil dos pertama, bersifat sementara dan dalam kebanyakan kes tidak memerlukan penghentian ubat..
Kejadian buruk lain yang berlaku dengan kekerapan ³ 1% semasa mengambil Tamiflu 75 mg 2 kali sehari termasuk cirit-birit, bronkitis, sakit perut, pening sistemik dan bukan sistemik, sakit kepala, batuk, gangguan tidur, kelemahan.
Pada pesakit yang mengambil Tamiflu untuk pencegahan influenza, rasa sakit dari pelbagai lokalisasi, rhinorrhea, dispepsia dan jangkitan saluran pernafasan atas lebih sering dicatat daripada kumpulan plasebo, dan lebih sering daripada pada kajian terapi. Walau bagaimanapun, perbezaan kejadian kejadian buruk ini antara kumpulan Tamiflu dan plasebo adalah kurang dari 1%..
Penyelidikan Rawatan Pediatrik
Sebanyak 1.032 kanak-kanak berumur 1-12 tahun (termasuk 698 kanak-kanak sihat berusia 1-12 tahun dan 334 kanak-kanak dengan asma berusia 6-12 tahun) telah mengambil bahagian dalam ujian klinikal fasa III oseltamivir yang diresepkan untuk rawatan selesema. 515 kanak-kanak dirawat dengan penggantungan oseltamivir.
Kejadian buruk yang dilaporkan pada> 1% kanak-kanak yang dirawat dengan oseltamivir termasuk yang berikut. Kejadian buruk yang paling biasa adalah muntah. Kejadian lain yang sering dilaporkan oleh kanak-kanak yang dirawat dengan oseltamivir termasuk sakit perut, epistaksis, gangguan telinga, dan konjungtivitis. Fenomena ini muncul secara tiba-tiba, berhenti walaupun masih menjalani rawatan, dan dalam kebanyakan kes tidak menyebabkan penghentian rawatan.
Semasa menggunakan ubat dalam praktik rutin, di luar ujian klinikal, terdapat kes-kes ruam kulit yang sangat jarang berlaku.
Overdosis
Pada masa ini, tidak ada kes overdosis yang dijelaskan, bagaimanapun, gejala overdosis akut yang dijangkakan akan menjadi mual dengan atau tanpa muntah. Dosis tunggal Tamiflu hingga 1000 mg boleh diterima dengan baik, kecuali mual dan muntah.
arahan khas
Lihat "Farmakokinetik dalam kes khas" dan "Dosis dalam kes khas".
Tidak ada data mengenai keberkesanan Tamiflu untuk penyakit yang disebabkan oleh patogen selain daripada virus influenza A dan B..
Dalam rawatan dan pencegahan influenza pada pesakit dengan pelepasan kreatinin 10 hingga 30 ml / min, penyesuaian dos diperlukan.
Maklumat yang diperoleh dari kajian farmakologi dan farmakokinetik oseltamivir fosfat menunjukkan bahawa interaksi ubat yang signifikan secara klinikal tidak mungkin..
Interaksi ubat kerana persaingan dan pengikatan dengan pusat aktif esterase, yang mengubah oseltamivir fosfat menjadi bahan aktif, tidak dibahas secara terperinci dalam literatur. Tahap pengikatan rendah oseltamivir dan metabolit aktif terhadap protein tidak memberikan alasan untuk menganggap adanya interaksi yang berkaitan dengan penggantian ubat dari ikatan dengan protein.
Eksperimen in vitro telah membuktikan bahawa baik oseltamivir fosfat atau metabolit aktif adalah substrat yang disukai untuk oksidase polifungsi sistem sitokrom P450 atau untuk glukuronil transferase (lihat Farmakokinetik). Tidak ada asas rasmi untuk berinteraksi dengan kontraseptif oral.
Cimetidine, perencat bukan isoenzim sitokrom P450 yang tidak spesifik, tidak mempengaruhi kepekatan plasma oseltamivir dan metabolit aktifnya.
Pemberian probenecid secara serentak membawa kepada peningkatan AUC metabolit aktif sekitar 2 kali. Walau bagaimanapun, penyesuaian dos tidak diperlukan apabila digunakan serentak dengan probenecid..
Pentadbiran serentak dengan amoksisilin tidak mempengaruhi kepekatan plasma kedua-dua ubat. Pemberian serentak dengan parasetamol tidak mempengaruhi kepekatan plasma oseltamivir, metabolit aktifnya dan parasetamol.
Dalam ujian klinikal fasa III, Tamiflu diresepkan bersama dengan ubat yang biasa digunakan seperti perencat ACE (enalapril, captopril), diuretik thiazide (bendrofluazid), antibiotik (penisilin, sefalosporin, azitromisin, eritromisin dan doxycycline), penyekat H2-reseptor untuk histamin (ranitidine, cimetidine), beta-blocker (propranolol), xanthines (theophylline), sympathomimetics (pseudoephedrine), opiat (codeine), kortikosteroid, bronkodilator yang dihirup dan analgesik (aspirin, paracetamuprofen dan ibuprofen). Tidak ada perubahan dalam sifat atau kekerapan kejadian buruk..
Bentuk pelepasan dan pembungkusan
10 kapsul setiap lepuh PVC / Al.
1 lepuh dengan arahan penggunaan diletakkan di dalam kotak kadbod.
Jangka hayat
Kapsul 5 tahun
Jangan gunakan selepas tarikh luput yang dicetak pada bungkusan.
Keadaan simpanan
Kapsul
Simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° С.
Selepas penyediaan, simpan suspensi pada suhu 2-8 ° C selama 10 hari..
Jangan gunakan penggantungan selepas 10 hari dari tarikh penyediaan.
Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.
Tamiflu
Komposisi
Satu kapsul Tamiflu mengandungi 30, 45 atau 75 mg bahan aktif oseltamivir (oseltamivir fosfat) + pati, natrium croscarmellose, natrium stearil fumarat, gelatin, titanium dioksida, pewarna besi oksida hitam, merah dan kuning, povidone K30, talc.
Satu botol ubat mengandungi 30 mg bahan aktif oseltamivir fosfat + titanium dioksida, gusi xanthan, natrium sakarin, sorbitol, monosodium sitrat, permasil Tutti-Frutti. Selepas penyediaan penggantungan, kandungan oseltamivir adalah 12 mg per mililiter.
Borang pelepasan
Ubat ini dihasilkan dalam bentuk kapsul gelatin dalam lepuh 10 kapsul, satu lepuh dalam kotak kadbod. Kapsulnya keras, legap. Kapsul mempunyai badan kelabu berlabel "ROCHE" dan topi kuning pucat berlabel "30 mg", "45 mg" atau "75 mg". Huruf itu berwarna dakwat biru muda. Di dalam setiap tablet terdapat serbuk halus berwarna putih dan kuning muda.
Ejen dalam bentuk serbuk untuk menyediakan suspensi dihasilkan dalam botol pelindung cahaya dengan kapasiti 30 gram. Set ini termasuk penyesuai plastik dan jarum suntikan dos dengan cawan pengukur. Set itu terdapat dalam kotak kadbod dengan partition. Serbuk itu sendiri berwarna putih atau sedikit kekuningan, mempunyai bau dan rasa buah yang menyenangkan. Serbuknya kasar, berbutir. Setelah dicampurkan dengan air, penggantungan putih atau kuning legap terbentuk.
kesan farmakologi
Farmakodinamik dan farmakokinetik
Oseltamivir adalah prodrug. Salah satu metabolit aktifnya, oseltamivir carboxylate, adalah perencat selektif neuraminidases influenza A dan B. Ini adalah enzim yang mengaktifkan pelepasan virus dari sel yang dijangkiti, bertanggungjawab untuk pendaraban dan penyebaran agen berbahaya ke seluruh badan, khususnya pada epitel saluran pernafasan..
Terdapat proses penindasan replikasi virus dan penurunan patogenikasinya. Kegiatan pelepasan dan penyebaran agen dari organisma pembawa penyakit juga berkurang.
Ubat ini memudahkan perjalanan penyakit, memendekkan tempoh penyakit, dan mengurangkan kemungkinan komplikasi seperti bronkitis, sinusitis, otitis media atau radang paru-paru. Menurut kajian klinikal pada kanak-kanak di bawah usia 12 tahun, terdapat penurunan dalam tempoh penyakit ini sebanyak 2 hari..
Apabila diambil secara profilaksis pada orang yang bersentuhan dengan pesakit yang dijangkiti, pada anggota keluarga pesakit, kemungkinan dijangkiti selesema berkurang sebanyak 92%.
Perlu diperhatikan bahawa agen tersebut tidak mempengaruhi intensiti tubuh melawan penyakit ini, antibodi dihasilkan secara normal. Tidak ada kes penentangan ubat yang signifikan secara klinikal.
Oseltamivir fosfat diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya ke saluran gastrointestinal, di mana ia diubah menjadi metabolit aktif dengan tindakan esterase usus dan hepatik. Menjadi mungkin untuk mengesan metabolit aktif dalam plasma darah dalam setengah jam selepas pemberian. Metabolit mencapai kepekatan maksimum dalam 2-3 jam. Metabolit plasma 20 kali lebih banyak daripada oseltamivir yang diambil.
Parameter farmakokinetik ubat tidak bergantung pada pengambilan makanan.
Bahan aktif boleh didapati di mukosa hidung dan bronkus, di paru-paru, trakea dan telinga tengah.
Tahap pengikatan metabolit dengan protein dalam plasma darah hingga 3%, prodrug mengikat hampir separuh protein, tetapi tidak mempengaruhi parameter farmakodinamik apa pun.
Ubat (dan metabolit aktifnya) diekskresikan melalui buah pinggang dan dengan najis (sedikit sebanyak). Separuh hayat adalah sekitar lima hingga sepuluh jam.
Orang yang menderita penyakit ginjal yang serius mungkin mengalami kesukaran mengeluarkan ubat dari badan, AUC akan berkadar sebaliknya dengan tahap kerosakan organ. Dengan patologi hepatik, corak ini tidak diperhatikan..
Pada pesakit tua, penyesuaian dos ubat tidak diperlukan.
Pada kanak-kanak di bawah usia 12 tahun, metabolisme ubat dipercepat, ubat dikeluarkan dari badan hampir 2 kali lebih cepat. Sehubungan itu, pembetulan dos harian diperlukan..
Petunjuk untuk digunakan
Ubat ini ditetapkan untuk pencegahan dan rawatan selesema
Untuk rawatan selesema, ubat ini boleh digunakan oleh orang yang berumur lebih dari satu tahun. Sekiranya berlaku wabak influenza, kemungkinan penggunaan ubat tersebut pada kanak-kanak 6-12 bulan.
Ubat ini paling berkesan apabila diminum dalam dua hari setelah jangkitan dan gejala pertama muncul..
Tamiflu juga dapat digunakan sebagai agen profilaksis setelah bersentuhan dengan orang yang dijangkiti semasa wabak dan pandemi pada orang yang berusia lebih dari satu tahun..
Harus diingat bahawa pengambilan ubat tidak menggantikan vaksinasi terhadap virus influenza. Sebelum menggunakan produk, terutama pada kanak-kanak dari 6 hingga 12 bulan, anda harus berjumpa doktor..
Kontraindikasi
- jika anda alah kepada mana-mana komponennya;
- kanak-kanak di bawah umur 6 bulan;
- dengan kegagalan buah pinggang kronik, dengan Cl kreatinin kurang dari 10 ml seminit.
Berhati-hati harus dilakukan oleh wanita hamil dan menyusui, kanak-kanak dari 6 hingga 12 bulan.
Kesan sampingan
Semasa mengambil ubat, yang paling sering dimanifestasikan adalah: loya, muntah dan sakit kepala, terutama pada hari-hari awal.
Pada kumpulan pesakit dan remaja dewasa, perkara berikut diperhatikan:
Kanak-kanak mungkin mengalami reaksi buruk berikut:
Dalam tempoh selepas pendaftaran, kes-kes kesan sampingan berikut dikenal pasti (jarang berlaku, tidak diketahui sama ada ia berkaitan dengan pengambilan ubat):
Tamiflu, arahan aplikasi (Cara dan dos)
Ubat itu boleh diambil dengan atau tanpa makanan. Pada sesetengah pesakit, ubat lebih baik diserap ketika diminum bersama makanan..
Dos standard 75 mg sehari boleh dibahagikan kepada 2 bahagian, satu kapsul 30 mg dan satu kapsul 45 mg.
Lebih baik memulakan rawatan pada hari-hari pertama penyakit ini, segera setelah gejala pertama muncul..
Arahan penggunaan Tamiflu dalam bentuk kapsul untuk rawatan influenza
Orang dewasa dan kanak-kanak dari 13 tahun mengambil 75 mg 2 kali sehari. Kursus rawatan adalah 5 hari.
Tamiflu untuk kanak-kanak berumur 1 hingga 12 tahun disyorkan untuk diresepkan dalam jumlah 60 hingga 150 mg sehari, dibahagikan kepada 2 dos. Kursus rawatan adalah 5 hari.
Dosnya sangat bergantung pada berat anak:
- dengan berat sehingga 15 kg - 60 mg sehari;
- dengan berat 15 hingga 23 kg - 90 mg;
- kanak-kanak dengan berat dari 23 hingga 40 - 120 mg sehari;
- dengan berat melebihi 40 mg - 150 mg.
Bagi kanak-kanak berusia dari enam bulan hingga setahun, 3 mg per kg berat badan ditetapkan, 2 kali sehari. Kursus rawatan adalah sama seperti kategori umur yang lain..
Arahan untuk kapsul untuk profilaksis
Dianjurkan untuk mengambil ubat tersebut sebagai agen profilaksis dalam 2 hari setelah bersentuhan dengan pesakit.
Biasanya, ambil satu kapsul 75 mg sekali sehari selama 10 hari..
Semasa wabak, anda boleh minum 75 mg, sekali sehari selama 1.5 bulan.
Tamiflu untuk kanak-kanak di bawah umur 12 tahun ditetapkan sebagai profilaksis bergantung kepada berat badan:
- sehingga 15 kg - 30 mg sehari;
- dari 15 hingga 23 kg - 45 mg sehari;
- dari 23 hingga 40 kg - 60 mg;
- lebih daripada 40 mg - 75 mg sehari.
Tempoh pengambilan dana adalah 10 hari.
Sekiranya pesakit menghadapi masalah menelan kapsul, atau jika kelihatan tidak dapat digunakan, kandungan tablet dapat dituangkan ke dalam satu sendok teh. Kemudian masukkan sirap coklat, gula, madu, susu pekat atau produk lain yang dapat menyembunyikan rasa serbuk yang tidak menyenangkan ke dalam bekas. Produk siap mesti dimakan sebaik sahaja dicampur.
Arahan penyediaan penggantungan
- Anda perlu menggegarkan isi botol dengan lembut untuk mengedarkan serbuk di bahagian bawah..
- Kemudian tuangkan 52 ml air ke dalam cawan penyukat (hingga tanda yang sesuai).
- Tambahkan jumlah air yang diukur ke dalam botol, tutup dan goncangkan dengan baik selama sekurang-kurangnya 15 saat.
- Tanggalkan penutup dari botol dan masukkan penyesuai ke leher.
- Tutup botol dengan baik. Pastikan penyesuai diletakkan dengan betul.
Label mesti menunjukkan penggunaan akhir ubat yang disediakan. Sebelum mengambil penggantungan, botol harus digoncang dengan baik. Anda boleh mengukur jumlah ubat yang diperlukan dengan menggunakan jarum suntik.
Bagi pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang dengan Cl kreatinin 10-30 ml per minit, dosnya dikurangkan menjadi 75 mg sekali sehari. Tempoh maksimum kemasukan adalah 5 hari. Dengan pemberian profilaksis, dos dikurangkan menjadi 75 mg setiap hari atau 30 mg penggantungan setiap hari.
Keselamatan ubat ini belum dapat ditentukan pada kanak-kanak di bawah usia 6 bulan dan pada orang yang menderita penyakit hati.
Sekiranya anda mempunyai kapsul 75 mg dan perlu memberi pesakit kurang oseltamivir:
- Kosongkan satu kapsul ke dalam bekas kering kecil.
- Keluarkan 5 ml air dengan picagari dan tambahkan ke serbuk. Gaul sebati.
- Sekiranya dos diperlukan: 30 mg harus ditarik 2 ml campuran, jika 45 - 3 ml, jika 60 - 4 ml.
- Masukkan isi picagari ke dalam bekas lain.
- Campurkan isi bekas kedua dengan pemanis (gula, madu, jus, yogurt), kacau dan berikan kepada pesakit.
- Sekiranya tidak semua kandungan bekas kedua dapat diambil dalam satu masa, anda boleh menambahkan air dan memberi pesakit penyelesaiannya.
Overdosis
Kes overdosis tidak didaftarkan.
Mual, pening, dan muntah mungkin berlaku. Sekiranya berlebihan, anda mesti berhenti mengambil ubat dan membuat rawatan simptomatik.
Apabila diminum hingga satu gram ubat, hanya mual dan muntah yang diperhatikan.
Interaksi
Interaksi ubat biasanya tidak berlaku.
Apabila ubat digabungkan dengan probenecid (atau ubat lain yang menyekat rembesan tiub), AUC metabolit aktif meningkat sekitar 2 kali, tetapi tidak perlu menyesuaikan dos agen antivirus.
Syarat penjualan
Keadaan simpanan
Ubat itu harus disimpan di luar jangkauan kanak-kanak..
Simpan kapsul pada kelembapan normal, pada suhu tidak melebihi 25 darjah.
Serbuk penggantungan disimpan pada suhu 15 hingga 25 darjah.
Suspensi yang sudah siap boleh disimpan di tempat yang gelap pada suhu 2 hingga 8 darjah (17 hari) atau 15 hingga 25 darjah (10 hari).
Jangka hayat
5 tahun untuk kapsul, 2 tahun untuk serbuk, 10 hingga 17 hari untuk penggantungan yang disediakan.
arahan khas
Kes sawan dan kecelaruan telah diperhatikan pada kanak-kanak dan remaja dengan selesema dan mengambil Tamiflu. Walau bagaimanapun, tidak terdapat hubungan langsung antara gangguan psikoneurotik dan pengambilan ubat (hasil tiga kajian epidemiologi berskala besar bebas). Gejala ini juga muncul pada kanak-kanak yang tidak mengambil ubat ini..
Pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk, disyorkan untuk menyesuaikan dos harian, setelah berunding dengan pakar.
Keberkesanan dan keselamatan ubat belum terbukti pada orang dengan imuniti yang lemah.
Mengambil Tamiflu tidak menggantikan vaksin selesema tahunan. Ubat ini melindungi daripada penyakit hanya selama tempoh pentadbirannya.
Tidak diketahui seberapa berkesan ubat ini terhadap penyakit lain (kecuali virus influenza A dan B).
Analog Tamiflu
Tidak ada analog struktur untuk ubat ini. Tutup, tetapi kecekapannya agak rendah, analog Relenz, Flustol, Oseltamivir dan Arbidol belum dapat dikaji dengan secukupnya..
Semasa mengandung dan menyusui
Semasa kajian mengenai ubat pada haiwan mamalia, ternyata oseltamivir masuk ke dalam susu ibu. Bahan aktif dan metabolit aktifnya didapati pada wanita menyusui dalam kepekatan subterapeutik. Sebelum menggunakan ubat semasa menyusui, anda harus berjumpa pakar.
Wanita hamil boleh mengambil ubat setelah menilai bahaya nisbah janin / manfaat kepada ibu (setelah berunding dengan doktor).
Ulasan mengenai Tamiflu
Ubat ini bertindak balas dengan baik. Daripada kesan sampingan, aduan yang paling biasa adalah mual dan najis longgar (terutamanya pada kanak-kanak).
Ulasan Tamiflu untuk kanak-kanak adalah baik. Ada yang mengambil ubat pencegahan sebelum menghantar anak ke sekolah atau tadika.
Tamiflu harga di mana untuk membeli
Kos 10 kapsul ubat dengan dos 75 mg adalah kira-kira 1100 rubel.
Harga Tamiflu di farmasi dalam bentuk serbuk untuk menyediakan suspensi adalah 1200 rubel setiap botol dengan kapasiti 30 gram.