Antibiotik penisilin. Senarai ubat generasi baru dalam bentuk tablet, suntikan

Semasa memilih antibiotik, perlu mengambil kira kepekaan agen penyebab kepada agen antimikroba, usia pesakit, kehadiran sejumlah penyakit bersamaan, toleransi pesakit terhadap terapi antibiotik. Artikel tersebut memberikan penerangan terperinci mengenai penisilin untuk membiasakan diri dengan kumpulan ubat ini..

Penisilin. Definisi dan sifat

Antibiotik penisilin adalah nama umum untuk sebilangan besar ubat yang dihasilkan oleh banyak jenis acuan genus Penicillium. Mereka tergolong dalam kelas antibiotik β-laktam, yang mempunyai cincin β-laktam 4 anggota dalam strukturnya.

Penisilin ditemui oleh ahli mikrobiologi Inggeris A. Fleming. Pada tahun 1928, dia mendapati bahawa kulat hijau filamen adalah penyebab kematian staphylococci. Saintis menamakan zat aktif penisilin cendawan ini, yang diasingkan dalam bentuk murni hanya pada tahun 1940 oleh sekumpulan saintis yang diketuai oleh E.B. Cheyne dan H.W. Flor.

Semua penisilin berkongsi sifat berikut:

• sedikit ketoksikan:
• hipersensitiviti silang terhadap semua penisilin, serta beberapa karbapenem dan sefalosporin;
• pelbagai dos;
• mempunyai kesan bakteria, iaitu, ia menyebabkan kematian mikroorganisma;
• apabila diambil secara oral, semua penisilin diserap dengan baik dan cepat diedarkan dalam tisu dan cecair badan, di mana ia mencapai dos terapeutik, kecuali cecair serebrospinal, rembesan prostat, dan persekitaran dalaman mata, di mana kandungan agen antimikroba rendah, hanya dengan meningitis kepekatan mereka dalam cecair serebrospinal meningkat menjadi terapi;
• berhijrah ke seluruh plasenta dan dikeluarkan dalam susu ibu;
• mereka diekskresikan terutamanya dengan air kencing, di dalamnya kepekatan penisilin tinggi;
• separuh hayat bermula dari setengah jam hingga 90 minit.

Pengelasan

Terdapat 4 kumpulan penisilin.

Kumpulan pertama merangkumi:

• Ejen antimikroba semula jadi yang dimusnahkan oleh penisilinin, oleh itu mereka dicirikan oleh spektrum aktiviti antibakteria yang sempit. Ini adalah ubat seperti benzylpenicillin dan phenoxymethylpenicillin.
• Antibiotik semisintetik seperti methicillin, nafcillin, oxacillin. Mereka tidak dimusnahkan oleh penisilin, oleh itu mereka mempunyai spektrum aktiviti antimikroba yang lebih luas.
• Aminopenicillins, seperti ampicillin, amoxicillin. Mereka dicirikan oleh spektrum tindakan yang luas.

Kumpulan kedua dan ketiga adalah karboksipenilin. Ini adalah ubat seperti Ticarcillin dan Carbenicillin. Generasi keempat merangkumi amidinopenicillins dan ureidopenicillins, yang mempunyai spektrum antibakteria yang luas.

Penisilin terlindung yang sering diresepkan yang tidak dimusnahkan oleh β-laktamase, seperti Amoxiclav, Augmentin.

Petunjuk untuk digunakan

Antibiotik siri penisilin, tanpa mengira bentuknya, menyebabkan kematian:

• streptokokus;
• staphylococci;
• enterokocci;
• listeria;
• Helicobacter pylori;
• neisseria;
• clostridium;
• corynebacteria.

Mereka disyorkan untuk jangkitan bakteria yang disebabkan oleh agen patogen yang sensitif terhadapnya, termasuk penyakit seperti:

• keradangan sinus paranasal, bronkus dan paru-paru;
• angina;
• otitis;
• keracunan darah;
• sifilis;
• gonorea;
• keradangan pundi kencing;
• pielonefritis;
• salmonellosis;
• ulser peptik saluran pencernaan yang berkaitan dengan Helicobacter pylori (penisilin diresepkan dalam kombinasi dengan agen antimikroba lain);
• jangkitan pada tisu lembut dan kulit, termasuk erysipelas, permukaan luka dan luka bakar yang dijangkiti;
• keradangan meninges;
• demam scarlet;
• Penyakit Lyme;
• endokarditis;
• jangkitan anaerob seperti tetanus dan gangren gas;
• antraks;
• osteomielitis.

Penisilin digunakan untuk mencegah komplikasi bakteria semasa operasi, serta memperburuk rematik.

Kontraindikasi

Semua penisilin dilarang mengambil sekiranya tidak bertoleransi terhadap komposisinya.

Sebilangan besar dari mereka tidak boleh diminum dengan patologi hati dan buah pinggang yang teruk. Setiap ubat peniselin mempunyai kontraindikasi sendiri, yang mesti dijelaskan dalam arahan rasmi yang dilampirkan pada ubat tertentu.

Kesan sampingan

Penisilin boleh menyebabkan pelbagai reaksi buruk khusus antibiotik:

• Alahan. Ia boleh berlaku walaupun seseorang pernah menerima rawatan dengan antibiotik ini dan tidak ada kesan sampingan. Alahan boleh saling berkaitan dengan penisilin lain. Ia boleh dinyatakan dengan ruam, gatal, anafilaksis, angioedema, dan urtikaria. Sekiranya tanda-tanda alergi muncul, rawatan dengan penisilin harus terganggu dan rawatan perubatan harus dicari. Sekiranya berlaku kejutan anafilaksis, perlu memastikan patensi saluran udara, terapi oksigen, pengenalan glukokortikoid dan adrenalin ditunjukkan.
• Disbiosis usus. Kerana pelanggaran mikroflora saluran gastrousus, mungkin ada cirit-birit atau sembelit.
• Gangguan dyspeptik seperti loya, muntah, sakit perut, pedih ulu hati.
• Anemia.
• Kandidiasis vagina, yang dikaitkan dengan pelanggaran mikroflora vagina.
• Sakit kepala.
• Menggeletar bahagian tubuh tertentu.
• Kejang, yang lebih biasa pada kanak-kanak dan orang yang mengalami disfungsi buah pinggang ketika dirawat dengan karbenikilin atau dos benzilpenisilin yang sangat tinggi.
• Gangguan psikiatri yang boleh muncul dengan pelantikan prokain benzylpenicillin dalam dos yang tinggi.
• Kolitis pseudomembran. Selalunya muncul dengan rawatan dengan ampisilin dan penisilin terlindung. Perkembangan penyakit ini mungkin ditunjukkan oleh najis cair yang dicampur dengan darah. Apabila gejala ini muncul, terapi antibiotik harus dibatalkan dan pemeriksaan sigmoidoskopi harus dilakukan. Sekiranya diagnosis disahkan, maka perlu menetapkan ubat untuk memulihkan keseimbangan garam-air. Sekiranya perlu, agen antimikroba diresepkan di dalamnya, yang mana C.difficile sensitif, misalnya, Vancomycin, Metronidazole. Untuk menghilangkan cirit-birit dengan kolitis pseudomembran, jangan minum loperamide.
• Pelanggaran keseimbangan air-garam.
• Tekanan darah meningkat.
• Aritmia.
• Disfungsi hati, di mana aktiviti enzim hati meningkat. Apabila reaksi yang tidak diingini berlaku, seseorang mungkin demam, loya dan muntah. Sebagai peraturan, gejala ini berlaku dengan pelantikan oxacillin dalam dos harian melebihi 6 g atau penisilin terlindung.
• Disfungsi buah pinggang. Pada anak-anak, ketika diobati dengan oksasilin, darah mungkin muncul di dalam air kencing, tetapi setelah berakhirnya terapi antibiotik, semuanya kembali normal. Nefritis interstitial dapat berkembang pada beberapa pesakit ketika menggunakan penisilin.
• Kalium darah meningkat. Hiperkalemia berlaku semasa merawat dengan garam kalium benzylpenicillin dalam dos yang besar pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, dan juga apabila diresepkan dalam kombinasi dengan diuretik kalium, ubat kalium, penyekat ACE.
• Peningkatan kadar natrium dalam darah. Keadaan patologi ini sering berlaku semasa rawatan dengan karbenikilin, lebih jarang ia disebabkan oleh ureidopenicillin dan dos garam natrium benzylpenicillin yang besar. Hypernatremia boleh menyebabkan tekanan darah tinggi dan edema.
• Neutropenia. Ia berlaku lebih kerap dengan terapi oksasilin..
• Penurunan bilangan platelet dan pelanggaran agregasi mereka. Kesan sampingan ini berlaku dengan rawatan karbenicilin, kadang-kadang ia berlaku dengan ureidopenicillins.
• Ruam genesis bukan alahan. Ruam Ampisilin tidak gatal dan hilang dengan pengambilan antibiotik.
• Komplikasi vaskular berlaku dengan penggunaan benzylpenicillin procaine dan benzathine. Apabila mereka memasuki arteri, iskemia dan nekrosis tisu kaki berlaku, ketika ubat disuntik ke dalam vena, udara dapat memasuki saluran paru-paru dan sistem saraf pusat. Untuk mengelakkan ini, pesakit mesti berbaring semasa suntikan dan ubat mesti disuntik secara intramuskular ke petak luar atas pantat..
• Sakit dan penyusupan apabila antibiotik disuntik ke dalam otot. Selalunya, gejala yang tidak menyenangkan ini muncul semasa menggunakan garam kalium benzylpenicillin.
• Keradangan dinding vaskular diperhatikan dengan masuknya penisilin ke dalam vena, terutama karbenikilin.

Selalunya, reaksi yang tidak diingini berlaku terhadap latar belakang terapi antibiotik jika penisilin digunakan dalam dos yang tinggi dan untuk waktu yang lama.

Gunakan semasa mengandung

Penisilin bermigrasi melintasi penghalang plasenta, tetapi walaupun demikian, tidak ada bukti bahawa mereka menyebabkan komplikasi pada pesakit pada kedudukannya.

Untuk kesan pada janin, ubat dalam kumpulan ini diklasifikasikan sebagai kategori B dari FDA. Ini bermaksud bahawa dalam eksperimen pada haiwan, mereka tidak menunjukkan kesan negatif pada janin, tidak menyebabkan patologi dan mutasi kongenital pada keturunan, tetapi kajian klinikal terkawal pada pesakit hamil tidak dilakukan..

Hanya seorang doktor yang harus memilih antibiotik semasa kehamilan, dengan mengambil kira tempoh kehamilan, kontraindikasi wanita terhadap permulaan terapi dan toleransi. Dalam kes ini, pesakit mesti sentiasa berada di bawah pengawasan pakar yang mesti memantau keadaan ibu dan anak..

Wanita dalam kedudukan boleh diberi penisilin semula jadi dan semi-sintetik, berdasarkan amoksisilin, ampisilin, oksasilin.

Antibiotik penisilin

Industri farmaseutikal menghasilkan beberapa jenis penisilin.

Benzylpenicillin

Antibiotik siri penisilin, yang tersedia dalam beberapa bentuk, dihasilkan dalam bentuk serbuk, dari mana apabila dicairkan, larutan suntikan diperoleh.

Penisilin semula jadi utama adalah garam natrium dan kalium benzylpenicillin. Flora gram positif terutamanya sensitif terhadap ubat. Ubat ini adalah penyebab alahan yang biasa.

Kumpulan ini merangkumi prokain benzylpenicillin, yang berkesan terhadap jangkitan yang disebabkan oleh streptokokus. Ubat ini disyorkan untuk rawatan radang paru-paru pneumokokus di rumah.

Juga dijual adalah benzathine benzylpenicillin, yang diresepkan untuk rawatan penyakit yang disebabkan oleh streptokokus dan sifilis. Ia dibiarkan diberikan untuk pencegahan demam scarlet, pemburukan eritipelas dan rematik.

Satu ubat telah dikembangkan yang mengandungi 3 jenis antibiotik ini dalam perkadaran yang sama; dijual, ejen antimikroba boleh didapati dengan nama dagang Bicillin-3. Ia boleh digunakan dalam kes yang sama dengan benzathine benzylpenicillin. Tetapi Bitsillin-3 perlu disuntik sekali.

Bitsillin-5 mempunyai indikasi yang sama, yang mengandungi 4 bahagian benzathine dan 1 bahagian procaine benzylpenicillin.

Phenoxymethylpenicillin

Phenoxymethylpenicillin diambil secara oral. Ubat ini tersedia dalam bentuk tablet dan serbuk untuk penyediaan penggantungan, yang dibenarkan dari 3 bulan. Ubat ini disyorkan untuk penyakit yang disebabkan oleh streptokokus. Phenoxymethylpenicillin boleh diminum untuk mencegah pemburukan reumatik.

Oxacillin

Oxacillin boleh didapati dari beberapa syarikat dalam bentuk tablet dan serbuk untuk penyediaan penyelesaian berjangkit yang boleh digunakan sejak lahir. Ubat ini tidak dimusnahkan oleh penisilininase.

Sensitif terhadapnya:

• staphylococci;
• streptokokus;
• batang difteria;
• gonokokus;
• meningokokus;
• treponema pucat;
• antraks bacillus;
• aktinomycetes.

Rintangan oksasilin berlaku secara perlahan.

Ampisilin

Ampisilin tersedia dalam bentuk tablet, suspensi, serbuk untuk penyediaan larutan suntikan. Dalam bentuk dos yang sesuai, ubat dibenarkan untuk pesakit yang berumur lebih dari sebulan.

Ampisilin menyebabkan pemusnahan streptokokus, staphylococci, anthrax bacillus, clostridia, enterococci, listeria, haemophilus influenzae, meningococci, Escherichia coli, shigella, salmonella, proteus mirabilis, yersinia.

Amoksisilin

Amoxicillin bertujuan untuk pentadbiran lisan. Ia dijual dalam bentuk tablet, termasuk kapsul larut. Bagi kanak-kanak, ubat dihasilkan dalam bentuk butiran dari mana penggantungan dibuat. Ejen antimikrob tidak mempunyai had umur.

Carbenicillin

Carbenicillin tergolong dalam agen antimikroba antipseudomonal, tetapi baru-baru ini terdapat lebih banyak agen berjangkit yang tidak bertindak. Ubat ini dihasilkan dalam bentuk serbuk dari mana larutan disediakan untuk suntikan ke dalam vena atau otot.

Apabila penisilin dilarang, antibiotik berikut dibenarkan untuk rawatan kanak-kanak dan orang dewasa:

• Azithromycin (Azitrox, Z-factor, Zitrolide). Ini adalah agen antimikroba yang berkaitan dengan makrolida. Bagi kanak-kanak berusia lebih dari enam bulan, ubat dibenarkan dalam bentuk penangguhan. Untuk orang dewasa, ubat ini tersedia dalam bentuk tablet, kapsul, lyophilisate untuk infus.
• Suprax. Sebagai komponen terapi, ubat ini mengandungi cefixime, yang tergolong dalam generasi ketiga cephalosporins. Dalam amalan pediatrik, ubat ini digunakan dalam penangguhan, yang dibenarkan dari 6 bulan. Untuk orang dewasa, ubat ini boleh didapati dalam bentuk kapsul. Sekiranya pesakit sukar menelannya, maka anda boleh menggunakan Suprax Solutab, yang tersedia dalam tablet larut..
• Makropen. Ini adalah ubat dari kumpulan makrolida, kesan terapinya dijelaskan oleh midecamycin. Sebagai penggantungan, ubat itu dibenarkan dari hari-hari pertama kehidupan..

Prosedur dan harga percutian

Antibiotik jenis penisilin boleh dibeli di farmasi dengan preskripsi sahaja. Harga ubat bergantung pada bentuk pelepasan, pengeluar, farmasi tertentu.

Kos anggaran dalam rubel adalah seperti berikut:

Pengambilan penisilin yang tidak terkawal boleh menyebabkan pertumbuhan mikroorganisma yang tidak sensitif terhadapnya dan kronik penyakit ini.

Dalam senarai antibiotik, wakil dari siri penisilin menduduki bahagian terbesar. Kesemuanya digunakan dengan ketat mengikut preskripsi doktor, kerana mereka mempunyai banyak kontraindikasi dan boleh menyebabkan reaksi negatif, termasuk yang membawa maut..

Reka bentuk artikel: Vladimir the Great

Kumpulan farmakologi - Penisilin

Dadah subkumpulan dikecualikan. Aktifkan

Penerangan

Penisilin (kumpulan penisilin) ​​adalah sekumpulan antibiotik yang dihasilkan oleh banyak jenis cetakan genus Penicillium, aktif terhadap kebanyakan gram positif, dan juga beberapa mikroorganisma gram-negatif (gonococci, meningococci dan spirochetes). Penisilin tergolong dalam apa yang disebut. antibiotik beta-laktam (beta-laktam).

Beta-laktam adalah sekumpulan besar antibiotik, yang mempunyai persamaan dengan adanya cincin beta-laktam empat anggota dalam struktur molekul. Beta-laktam termasuk penisilin, cephalosporins, carbapenems, monobactams. Beta-laktam adalah kumpulan ubat antimikroba yang paling banyak digunakan dalam praktik klinikal, yang menduduki tempat utama dalam rawatan kebanyakan penyakit berjangkit..

Maklumat sejarah. Pada tahun 1928, saintis Inggeris A. Fleming, yang bekerja di St. Mary's Hospital di London, menemui kemampuan kulat hijau filamen (Penicillium notatum) menyebabkan kematian staphylococci dalam kultur sel. Bahan aktif kulat, yang mempunyai aktiviti antibakteria, disebut penisilin oleh A. Fleming. Pada tahun 1940, di Oxford, sekumpulan penyelidik yang diketuai oleh H.V. Flory dan E.B. Cheyna mengasingkan sejumlah besar penisilin pertama dari budaya Penicillium notatum. Pada tahun 1942, penyelidik Rusia Z.V. Yermolyeva menerima penisilin dari kulat Penicillium crustosum. Sejak tahun 1949, jumlah benzylpenicillin (penisilin G) yang hampir tidak terhad telah tersedia untuk kegunaan klinikal.

Kumpulan penisilin merangkumi sebatian semula jadi yang dihasilkan oleh pelbagai spesies acuan Penicillium, dan sebilangan separa sintetik. Penisilin (seperti beta-laktam lain) mempunyai kesan bakteria pada mikroorganisma.

Sifat penisilin yang paling biasa termasuk: toksisiti rendah, julat dos yang luas, alergi silang antara semua penisilin dan sebahagian cephalosporins dan carbapenems.

Kesan antibakteria beta-laktam dikaitkan dengan kemampuan spesifik mereka untuk mengganggu sintesis dinding sel bakteria.

Dinding sel dalam bakteria mempunyai struktur yang kaku, ia memberikan bentuk mikroorganisma dan melindungi mereka dari kehancuran. Ia berdasarkan heteropolimer - peptidoglycan, yang terdiri daripada polisakarida dan polipeptida. Struktur mesh bersilangnya memberikan kekuatan dinding sel. Komposisi polisakarida merangkumi gula amino seperti N-acetylglucosamine, dan juga asid N-acetylmuramic, yang hanya terdapat pada bakteria. Rantai peptida pendek dikaitkan dengan gula amino, termasuk beberapa asid L- dan D-amino. Dalam bakteria gram positif, dinding sel mengandungi 50-100 lapisan peptidoglikan, dalam bakteria gram negatif - 1-2 lapisan.

Dalam proses biosintesis peptidoglikan, kira-kira 30 enzim bakteria terlibat, proses ini terdiri daripada 3 peringkat. Dipercayai bahawa penisilin mengganggu tahap akhir sintesis dinding sel dengan menghalang pembentukan ikatan peptida dengan menghalang enzim transpeptidase. Transpeptidase adalah salah satu protein pengikat penisilin dengan antibiotik beta-laktam berinteraksi. Protein pengikat penisilin - enzim yang terlibat dalam peringkat akhir pembentukan dinding sel bakteria, selain transpeptidase, termasuk karboksipeptidase dan endopeptidase. Semua bakteria memilikinya (contohnya, Staphylococcus aureus mempunyai 4 daripadanya, Escherichia coli mempunyai 7). Penisilin mengikat protein ini pada kadar yang berbeza untuk membentuk ikatan kovalen. Dalam kes ini, ketidakaktifan protein pengikat penisilin berlaku, kekuatan dinding sel bakteria terganggu dan sel-sel mengalami lisis.

Farmakokinetik. Apabila diambil secara oral, penisilin diserap dan diedarkan ke seluruh badan. Penisilin menembusi dengan baik ke dalam tisu dan cairan tubuh (sinovial, pleura, perikardial, hempedu), di mana mereka dengan cepat mencapai kepekatan terapeutik. Pengecualian adalah cecair serebrospinal, persekitaran dalaman mata dan rembesan kelenjar prostat - di sini kepekatan penisilin rendah. Kepekatan penisilin dalam cecair serebrospinal boleh berbeza bergantung pada keadaan: biasanya - kurang dari 1% serum, dengan keradangan ia dapat meningkat hingga 5%. Kepekatan terapeutik dalam cecair serebrospinal dibuat dengan meningitis dan pemberian ubat dalam dos yang tinggi. Penisilin cepat disingkirkan dari badan, terutamanya oleh buah pinggang, dengan penapisan glomerular dan rembesan tiub. Separuh hayat mereka pendek (30-90 min), kepekatan dalam air kencing tinggi.

Terdapat beberapa klasifikasi ubat yang tergolong dalam kumpulan penisilin: mengikut struktur molekul, oleh sumber pengeluaran, oleh spektrum aktiviti, dll..

Mengikut klasifikasi yang dikemukakan oleh D.A. Kharkevich (2006), penisilin dibahagikan seperti berikut (klasifikasi berdasarkan beberapa ciri, termasuk perbezaan dalam laluan pengeluaran):

I. Penyediaan penisilin yang diperoleh dengan sintesis biologi (penisilin biosintetik):

I.1. Untuk pentadbiran parenteral (hancur di persekitaran berasid perut):

benzylpenicillin (garam natrium),

benzylpenicillin (garam kalium);

benzylpenicillin (garam novocaine),

I.2. Untuk pentadbiran enteral (tahan asid):

phenoxymethylpenicillin (penisilin V).

II. Penisilin semi-sintetik

II.1. Untuk pentadbiran parenteral dan enteral (tahan asid):

- tahan penisilin:

oksasilin (garam natrium),

- spektrum tindakan yang luas:

II.2. Untuk pentadbiran parenteral (hancur di persekitaran berasid perut)

- spektrum tindakan yang luas, termasuk Pseudomonas aeruginosa:

karbenikilin (garam disodium),

II.3. Untuk pentadbiran enteral (tahan asid):

karbenikilin (natrium indanyl),

Mengikut klasifikasi penisilin yang diberikan oleh I.B. Mikhailov (2001), penisilin boleh dibahagikan kepada 6 kumpulan:

1. Penisilin semula jadi (benzylpenicillins, bicillins, phenoxymethylpenicillin).

2. Isoxazolpenicillins (oxacillin, cloxacillin, flucloxacillin).

3. Amidinopenicillins (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin).

4. Aminopenicillins (ampicillin, amoxicillin, thalamicillin, bacampicillin, pivampicillin).

5. Carboxypenicillins (karbenicillin, carphecillin, carindacillin, ticarcillin).

6. Ureidopenicillins (azlocillin, mezlocillin, piperacillin).

Sumber pengeluaran, spektrum tindakan, serta kombinasi dengan beta-laktamase dipertimbangkan ketika membuat klasifikasi yang diberikan dalam Garis Panduan Persekutuan (Sistem Formulari), isu VIII.

benzylpenicillin (penisilin G),

phenoxymethylpenicillin (penisilin V),

3. Spektrum lanjutan (aminopenicillins):

4. Aktif terhadap Pseudomonas aeruginosa:

5. Digabungkan dengan beta-lactamase inhibitor (inhibitor-dilindungi):

Penisilin semula jadi (semula jadi) Adakah antibiotik dengan spektrum tindakan yang sempit yang mempengaruhi bakteria gram positif dan cocci. Penisilin biosintetik diperoleh dari medium kultur di mana jenis acuan tertentu (Penisilin) ​​ditanam. Terdapat beberapa jenis penisilin semula jadi, salah satu yang paling aktif dan berterusan adalah benzylpenicillin. Dalam amalan perubatan, benzylpenicillin digunakan dalam bentuk pelbagai garam - sodium, potassium dan novocainic.

Semua penisilin semula jadi mempunyai aktiviti antimikroba yang serupa. Penisilin semula jadi dimusnahkan oleh beta-laktamase, oleh itu ia tidak berkesan untuk rawatan jangkitan staphylococcal, kerana dalam kebanyakan kes, staphylococci menghasilkan beta-lactamases. Mereka berkesan terutamanya terhadap mikroorganisma gram positif (termasuk Streptococcus spp., Termasuk Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gram-negatif cocci (Neisseria meningseitriaidis) spp., Fusobacterium spp.), spirochetes (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Organisme gram negatif umumnya tahan, kecuali Haemophilus ducreyi dan Pasteurella multocida. Berkaitan dengan virus (agen penyebab influenza, poliomielitis, cacar, dll.), Mycobacterium tuberculosis, agen penyebab amebiasis, rickettsia, kulat, penisilin tidak berkesan.

Benzylpenicillin aktif terutamanya terhadap cocci gram-positif. Spektrum tindakan antibakteria benzylpenicillin dan phenoxymethylpenicillin hampir sama. Walau bagaimanapun, benzylpenicillin 5-10 kali lebih aktif daripada phenoxymethylpenicillin terhadap Neisseria spp yang sensitif. dan beberapa anaerob. Phenoxymethylpenicillin diresepkan untuk jangkitan sederhana. Aktiviti persediaan penisilin ditentukan secara biologi oleh kesan antibakteria pada strain Staphylococcus aureus tertentu. Unit tindakan (1 U) dianggap sebagai aktiviti 0,5988 μg garam natrium kristal murni kimia benzylpenicillin.

Kelemahan ketara benzylpenicillin adalah ketidakstabilannya terhadap beta-lactamases (dengan pembelahan enzimatik cincin beta-lactam oleh beta-lactamases (penicillinases) dengan pembentukan asid penicillanic, antibiotik kehilangan aktiviti antimikroba), penyerapan yang tidak signifikan di dalam perut (menyebabkan keperluan pemberian suntikan yang agak rendah) terhadap kebanyakan mikroorganisma gram-negatif.

Dalam keadaan normal, sediaan benzylpenicillin kurang masuk ke dalam cecair serebrospinal, namun, dengan keradangan meninges, kebolehtelapan melalui BBB meningkat.

Benzylpenicillin, digunakan dalam bentuk garam natrium dan kalium yang sangat larut, mempunyai kesan jangka pendek - 3-4 jam, kerana cepat dikeluarkan dari badan, dan ini memerlukan suntikan yang kerap. Dalam hal ini, garam benzylpenicillin yang tidak larut dengan baik (termasuk garam novocaine) dan benzathine benzylpenicillin telah dicadangkan untuk digunakan dalam amalan perubatan..

Bentuk benzylpenicillin yang berpanjangan, atau depot-penisilin: Bicillin-1 (benzathine benzylpenicillin), dan juga ubat gabungan berdasarkannya - Bicillin-3 (benzathine benzylpenicillin + benzylpenicillin sodium + benzylpenicillin novocaine salt + 5 benzylpenicinin, adalah penggantungan yang hanya dapat diberikan secara intramuskular. Mereka perlahan-lahan diserap dari tempat suntikan, mewujudkan depot dalam tisu otot. Ini membolehkan anda mengekalkan kepekatan antibiotik dalam darah untuk masa yang signifikan dan, dengan itu, mengurangkan kekerapan pemberian ubat.

Semua garam benzylpenicillin digunakan secara parenteral kerana mereka musnah di persekitaran berasid perut. Daripada penisilin semula jadi, hanya phenoxymethylpenicillin (penisilin V) yang mempunyai sifat stabil asid, walaupun pada tahap yang lemah. Phenoxymethylpenicillin secara kimia berbeza dari benzylpenicillin oleh kehadiran dalam molekul kumpulan phenoxymethyl dan bukannya benzyl.

Benzylpenicillin digunakan untuk jangkitan yang disebabkan oleh streptokokus, termasuk Streptococcus pneumoniae (radang paru-paru masyarakat, meningitis), Streptococcus pyogenes (streptokokus tonsilitis, impetigo, erysipelas, demam merah, endokarditis), dan jangkitan meningokokus. Benzylpenicillin adalah antibiotik pilihan dalam rawatan difteria, gangren gas, leptospirosis, dan penyakit Lyme.

Bisilin ditunjukkan, pertama sekali, apabila perlu untuk mengekalkan kepekatan yang berkesan dalam tubuh untuk jangka masa yang panjang. Mereka digunakan untuk sifilis dan penyakit lain yang disebabkan oleh treponema pucat (yaws), jangkitan streptokokus (tidak termasuk jangkitan yang disebabkan oleh streptokokus kumpulan B) - radang amandel akut, demam merah, jangkitan luka, erysipelas, rematik, leishmaniasis.

Pada tahun 1957, asid 6-aminopenicillanic diasingkan dari penisilin semula jadi dan, berdasarkan asasnya, pengembangan ubat semi-sintetik bermula..

Asid Aminopenicillanic - asas molekul semua penisilin ("inti penisilin") - sebatian heterosiklik kompleks yang terdiri daripada dua cincin: thiazolidine dan beta-lactam. Radikal sampingan dikaitkan dengan cincin beta-laktam, yang menentukan sifat farmakologi penting molekul ubat yang dihasilkan. Pada penisilin semula jadi, struktur radikal bergantung pada komposisi medium di mana Penicillium spp..

Penisilin semisintetik dihasilkan dengan pengubahsuaian kimia dengan melekatkan pelbagai radikal pada molekul asid 6-aminopenicillanic. Oleh itu, penisilin diperoleh dengan sifat tertentu:

- tahan terhadap tindakan penisilinin (beta-lactamases);

- cepat asid, berkesan apabila diberikan secara oral;

- spektrum luas.

Isoxazolepenicillins (isoxazolyl penisilin, penicillinase-stable, antistaphylococcal penisilin). Sebilangan besar staphylococci menghasilkan enzim beta-lactamase tertentu (penisilininase) dan tahan terhadap benzylpenicillin (80-90% strain Staphylococcus aureus berbentuk penicillinase).

Ubat antistaphylococcal utama adalah oxacillin. Kumpulan ubat tahan penisilin juga merangkumi cloxacillin, flucloxacillin, methicillin, nafcillin dan dicloxacillin, yang, kerana ketoksikan yang tinggi dan / atau keberkesanan yang rendah, tidak menemui penggunaan klinikal..

Spektrum tindakan antibakteria oksasilin mirip dengan benzilpenisilin, tetapi kerana ketahanan oksasilin terhadap penisilinin, aktif terhadap staphylococci yang membentuk penisilin yang tahan terhadap benzylpenicillin dan phenoxymethylpenicillin, serta tahan terhadap antibiotik lain.

Dengan aktiviti terhadap cocci gram-positif (termasuk staphylococci yang tidak menghasilkan beta-lactamase) isoxazolepenicillins, termasuk. oxacillin, jauh lebih rendah daripada penisilin semula jadi, oleh itu, dalam penyakit yang disebabkan oleh mikroorganisma sensitif terhadap benzylpenicillin, mereka kurang berkesan daripada yang terakhir. Oxacillin tidak menunjukkan aktiviti terhadap bakteria gram-negatif (kecuali Neisseria spp.), Anaerobes. Sehubungan itu, ubat-ubatan kumpulan ini ditunjukkan hanya dalam kes di mana diketahui bahawa jangkitan disebabkan oleh strain staphylococci yang membentuk penisilin.

Perbezaan farmakokinetik utama antara isoxazolepenicillins dan benzylpenicillin:

- penyerapan cepat, tetapi tidak lengkap (30-50%) dari saluran gastrousus. Antibiotik ini boleh digunakan secara parenteral (i / m, i / v) dan di dalam, tetapi 1-2 jam sebelum makan, kerana mereka mempunyai daya tahan yang rendah terhadap asid hidroklorik;

- tahap pengikatan tinggi terhadap albumin plasma (90-95%) dan ketidakupayaan untuk membuang isoxazolepenicillins dari badan semasa hemodialisis;

- tidak hanya ginjal, tetapi juga ekskresi hepatik, tidak perlu menyesuaikan rejimen dos sekiranya gagal ginjal ringan.

Kepentingan klinikal utama oksasilin adalah rawatan jangkitan staphylococcal yang disebabkan oleh strain Staphylococcus aureus yang tahan penisilin (kecuali jangkitan yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus yang tahan methicillin, MRSA). Perlu diingat bahawa strain Staphylococcus aureus yang tahan terhadap oxacillin dan methicillin sering terjadi di hospital (methicillin adalah penisilin pertama yang tahan penisilin, dihentikan). Strain Staphylococcus aureus nosokomial dan yang diperoleh masyarakat yang tahan terhadap oxacillin / methicillin biasanya multi-tahan - mereka tahan terhadap semua beta-laktam lain, dan sering terhadap makrolida, aminoglikosida, fluoroquinolones. Ubat pilihan untuk jangkitan MRSA - vancomycin atau linezolid.

Nafcillin sedikit lebih aktif daripada oxacillin dan penisilin lain yang tahan penisilin (tetapi kurang aktif daripada benzylpenicillin). Nafcillin menembusi BBB (kepekatannya dalam cecair serebrospinal cukup untuk merawat meningitis staphylococcal), diekskresikan terutamanya pada hempedu (kepekatan maksimum pada hempedu jauh lebih tinggi daripada pada serum), pada tahap yang lebih rendah - oleh buah pinggang. Pentadbiran oral dan parenteral mungkin.

Amidinopenicillins Adakah penisilin dengan spektrum tindakan yang sempit, tetapi dengan aktiviti utama terhadap enterobacteria gram-negatif. Persediaan amidinopenicillin (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin) tidak didaftarkan di Rusia.

Penisilin spektrum luas

Mengikut klasifikasi yang diberikan oleh D.A. Kharkevich, antibiotik spektrum luas semi-sintetik dibahagikan kepada kumpulan berikut:

I. Ubat yang tidak mempengaruhi Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopenicillins: ampisilin, amoksisilin.

II. Dadah aktif terhadap Pseudomonas aeruginosa:

- Carboxypenicillins: carbenicillin, ticarcillin, carphecillin;

- Ureidopenicillins: piperacillin, azlocillin, mezlocillin.

Aminopenicillins - antibiotik spektrum luas. Kesemuanya dimusnahkan oleh beta-laktamase dari bakteria gram positif dan gram negatif..

Dalam amalan perubatan, amoksisilin, ampisilin digunakan secara meluas. Ampicillin adalah ibu bapa kumpulan aminopenicillin. Berkaitan dengan bakteria gram positif, ampisilin, seperti semua penisilin semi-sintetik, lebih rendah dalam aktiviti daripada benzilpenisilin, tetapi lebih tinggi daripada oksasilin.

Ampisilin dan amoksisilin mempunyai spektrum tindakan yang serupa. Sebagai perbandingan dengan penisilin semula jadi, spektrum antimikroba ampisilin dan amoksisilin meluas ke strain enterobacteria sensitif, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; lebih baik daripada penisilin semula jadi terhadap Listeria monocytogenes dan enterococci sensitif.

Dari semua beta-laktam oral, amoksisilin mempunyai aktiviti tertinggi terhadap Streptococcus pneumoniae yang tahan terhadap penisilin semula jadi.

Ampicillin tidak berkesan terhadap strain pembentuk penisilin Staphylococcus spp., Semua strain Pseudomonas aeruginosa, kebanyakan strain Enterobacter spp., Proteus vulgaris (positif indole).

Ubat gabungan boleh didapati, contohnya Ampiox (ampicillin + oxacillin). Kombinasi ampisilin atau benzilpenisilin dengan oksasilin adalah rasional, kerana spektrum tindakan dengan kombinasi ini menjadi lebih luas.

Perbezaan antara amoksisilin (yang merupakan salah satu antibiotik oral utama) dari ampisilin adalah profil farmakokinetiknya: apabila diambil secara oral, amoksisilin lebih cepat dan diserap dengan baik di dalam usus (75-90%) daripada ampisilin (35-50%), ketersediaan bio tidak bergantung pada pengambilan makanan... Amoksisilin menembusi lebih baik ke dalam beberapa tisu, termasuk. ke dalam sistem bronkopulmonari, di mana kepekatannya 2 kali lebih tinggi daripada kepekatan dalam darah.

Perbezaan yang paling ketara dalam parameter farmakokinetik aminopenicillins dari benzylpenicillin:

- kemungkinan pelantikan di dalam;

- pengikatan yang tidak signifikan terhadap protein plasma - 80% aminopenicillin kekal dalam darah dalam bentuk bebas - dan penembusan yang baik ke dalam tisu dan cecair badan (dengan meningitis, kepekatan dalam cecair serebrospinal dapat menjadi 70-95% kepekatan dalam darah);

- kekerapan menetapkan ubat gabungan - 2-3 kali sehari.

Petunjuk utama untuk pelantikan aminopenicillin adalah jangkitan pada saluran pernafasan atas dan organ ENT, jangkitan pada buah pinggang dan saluran kencing, jangkitan saluran gastrousus, pembasmian Helicobacter pylori (amoxicillin), meningitis.

Ciri tindakan aminopenicillins yang tidak diingini adalah pengembangan ruam "ampisilin", yang merupakan ruam makulopapular yang tidak alergi, yang cepat hilang apabila ubat dihentikan.

Salah satu kontraindikasi untuk pelantikan aminopenicillins adalah mononukleosis berjangkit.

Penisilin antipseudomonal

Ini termasuk carboxypenicillins (karbenicillin, ticarcillin) dan ureidopenicillins (azlocillin, piperacillin).

Carboxypenicillins Adakah antibiotik yang mempunyai spektrum tindakan antimikroba serupa dengan aminopenicillin (kecuali untuk tindakan pada Pseudomonas aeruginosa). Carbenicillin - penisilin antipseudomonal pertama, lebih rendah daripada aktiviti dengan penisilin antipseudomonal lain. Carboxypenicillins bertindak pada spesies Pseudomonas aeruginosa dan Proteus positif indole (Proteus spp.) Tahan terhadap ampisilin dan aminopenilin lain. Kepentingan klinikal karboksipenilin kini berkurang. Walaupun mereka mempunyai spektrum aksi yang luas, mereka tidak aktif terhadap kebanyakan strain Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Hampir tidak melalui BBB. Pelbagai janji temu - 4 kali sehari. Rintangan sekunder mikroorganisma berkembang pesat.

Ureidopenicillins - Ini juga antibiotik antipseudomonal, spektrum tindakannya bertepatan dengan karboksipenikilin. Dadah yang paling aktif dalam kumpulan ini adalah piperacillin. Daripada ubat-ubatan kumpulan ini, hanya azlocillin yang mengekalkan kepentingannya dalam amalan perubatan..

Ureidopenicillins lebih aktif daripada carboxypenicillins terhadap Pseudomonas aeruginosa. Mereka juga digunakan dalam rawatan jangkitan yang disebabkan oleh Klebsiella spp..

Semua penisilin antipseudomonal dimusnahkan oleh beta-lactamases.

Ciri farmakokinetik ureidopenicillins:

- diberikan secara parenteral (i / m dan i / v);

- bukan sahaja buah pinggang, tetapi juga hati terlibat dalam perkumuhan;

- kekerapan permohonan - 3 kali sehari;

- ketahanan bakteria sekunder berkembang dengan cepat.

Oleh kerana kemunculan strain dengan daya tahan tinggi terhadap penisilin antipseudomonal dan kekurangan kelebihan berbanding antibiotik lain, penisilin antipseudomonal secara praktiknya kehilangan nilainya.

Petunjuk utama bagi kedua-dua kumpulan penisilin antipseudomonal ini adalah jangkitan nosokomial yang disebabkan oleh strain Pseudomonas aeruginosa yang rentan, dalam kombinasi dengan aminoglikosida dan fluoroquinolones.

Penisilin dan antibiotik beta-laktam lain mempunyai aktiviti antimikroba yang tinggi, tetapi banyak di antaranya dapat mengembangkan daya tahan mikroorganisma.

Rintangan ini disebabkan oleh kemampuan mikroorganisma menghasilkan enzim tertentu - beta-lactamases (penisilininase), yang memusnahkan (menghidrolisis) cincin beta-laktam penisilin, yang menghilangkan mereka dari aktiviti antibakteria dan membawa kepada pengembangan strain mikroorganisma tahan.

Sebilangan penisilin separa sintetik tahan terhadap beta-laktamase. Di samping itu, untuk mengatasi rintangan yang diperoleh, sebatian telah dikembangkan yang mampu menghambat aktiviti enzim ini, yang disebut. perencat beta-laktamase. Mereka digunakan untuk membuat penisilin yang dilindungi inhibitor.

Inhibitor beta-laktamase, seperti penisilin, adalah sebatian beta-laktam, tetapi mereka sendiri mempunyai aktiviti antibakteria yang minimum. Bahan-bahan ini mengikat beta-laktamase dan tidak mematikan enzim ini, dengan itu melindungi antibiotik beta-laktam dari hidrolisis. Inhibitor beta-laktamase paling aktif terhadap beta-laktamase yang dikodkan oleh gen plasmid.

Penisilin yang dilindungi oleh perencat adalah gabungan antibiotik penisilin dengan perencat beta-laktamase tertentu (asid clavulanic, sulbactam, tazobactam). Inhibitor beta-laktamase tidak digunakan sendiri, tetapi digunakan dalam kombinasi dengan beta-laktam. Gabungan ini meningkatkan daya tahan antibiotik dan aktivitinya terhadap mikroorganisma yang menghasilkan enzim ini (beta-lactamases): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h. Bacteroides fragilis. Akibatnya, strain mikroorganisma tahan penisilin menjadi sensitif terhadap ubat gabungan. Spektrum aktiviti antibakteria beta-laktam yang dilindungi inhibitor sesuai dengan spektrum penisilin yang terkandung dalam komposisi mereka, hanya tahap ketahanan yang diperoleh berbeza. Penisilin terlindung digunakan untuk merawat jangkitan dari pelbagai tempat dan untuk profilaksis perioperatif dalam pembedahan perut.

Penisilin terlindung termasuk amoksisilin / klavulanat, ampisilin / sulbaktam, amoksisilin / sulbaktam, piperacillin / tazobactam, ticarcillin / clavulanate. Ticarcilin / clavulanate mempunyai aktiviti antipseudomonal dan aktif melawan Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam mempunyai aktiviti antibakteria tersendiri terhadap cocci gram-negatif dari keluarga Neisseriaceae dan keluarga bakteria bukan fermentasi Acinetobacter.

Petunjuk untuk penggunaan penisilin

Penisilin digunakan untuk jangkitan yang disebabkan oleh patogen yang sensitif terhadapnya. Selalunya ia digunakan untuk jangkitan saluran pernafasan atas, dalam rawatan angina, demam merah, otitis media, sepsis, sifilis, gonorea, jangkitan saluran gastrousus, jangkitan saluran kencing, dll..

Penisilin hanya boleh digunakan seperti yang diarahkan dan di bawah pengawasan perubatan. Harus diingat bahawa penggunaan dos penisilin yang tidak mencukupi (serta antibiotik lain) atau penamatan rawatan yang terlalu awal dapat menyebabkan perkembangan ketahanan mikroorganisma yang tahan (terutama penisilin semula jadi). Sekiranya daya tahan berkembang, terapi dengan antibiotik lain harus diteruskan.

Penggunaan penisilin dalam oftalmologi. Dalam oftalmologi, penisilin digunakan secara topikal dalam bentuk suntikan, subconjunctival dan suntikan intravitreal. Penisilin tidak melepasi halangan darah-oftalmik dengan baik. Terhadap latar belakang proses keradangan, penembusan mereka ke dalam struktur dalaman mata meningkat dan kepekatan di dalamnya mencapai yang penting secara terapi. Oleh itu, apabila dimasukkan ke dalam kantung konjungtiva, kepekatan terapi penisilin ditentukan dalam stroma kornea; apabila digunakan secara topikal, praktikalnya tidak menembusi ke dalam kelembapan ruang anterior. Dengan pentadbiran subkonjungtiva, ubat ditentukan di kornea dan kelembapan ruang anterior mata, di vitreous - kepekatan di bawah terapi.

Penyelesaian topikal disediakan mengikut tempo. Penisilin digunakan untuk rawatan konjungtivitis gonokokus (benzylpenicillin), keratitis (ampicillin, benzylpenicillin, oxacillin, piperacillin, etc.), canaliculitis, terutama disebabkan oleh actinomycetes (benzylpenicillin, phenoxymethylpenicillin / phyl) dll) dan penyakit mata yang lain. Sebagai tambahan, penisilin digunakan untuk mencegah komplikasi berjangkit pada kelopak mata dan kecederaan orbit, terutamanya apabila badan asing menembusi ke dalam tisu orbital (ampicillin / clavulanate, ampicillin / sulbactam, dll.).

Penggunaan penisilin dalam amalan urologi. Dalam amalan urologi, antibiotik-penisilin digunakan secara meluas untuk ubat terlindung perencat (penggunaan penisilin semula jadi, serta penggunaan penisilin semi-sintetik sebagai ubat pilihan dianggap tidak dibenarkan kerana tahap ketahanan tinggi terhadap strain uropatogenik.

Kesan sampingan dan toksik penisilin. Penisilin mempunyai ketoksikan paling rendah di antara antibiotik dan pelbagai tindakan terapeutik (terutamanya yang semula jadi). Sebilangan besar kesan sampingan yang serius berkaitan dengan hipersensitiviti terhadapnya. Reaksi alergi diperhatikan pada sebilangan besar pesakit (menurut pelbagai sumber, dari 1 hingga 10%). Penisilin lebih cenderung daripada ubat-ubatan kumpulan farmakologi lain yang menyebabkan alahan ubat. Pada pesakit dengan riwayat reaksi alergi terhadap pemberian penisilin, dengan penggunaan berikutnya, reaksi ini dicatat dalam 10-15% kes. Kurang daripada 1% orang yang tidak pernah mengalami reaksi seperti ini mengalami reaksi alergi terhadap penisilin semasa diberikan semula.

Penisilin boleh menyebabkan reaksi alergi dalam dos dan bentuk dos apa pun.

Semasa menggunakan penisilin, reaksi alahan segera dan lambat mungkin berlaku. Dipercayai bahawa reaksi alergi terhadap penisilin terutama berkaitan dengan produk perantaraan metabolisme mereka - kumpulan penisilin. Ia dipanggil penentu antigenik yang besar dan terbentuk ketika cincin beta-laktam pecah. Penentu antigenik kecil penisilin termasuk, khususnya, molekul penisilin yang tidak berubah, benzylpenicilloate. Mereka terbentuk secara in vivo, tetapi juga dikesan dalam larutan penisilin yang disediakan untuk pentadbiran. Adalah dipercayai bahawa reaksi alergi awal terhadap penisilin dimediasi terutamanya oleh antibodi IgE kepada penentu antigenik kecil, tertunda dan terlambat (urtikaria) - biasanya antibodi IgE terhadap penentu antigenik yang besar.

Reaksi hipersensitiviti disebabkan oleh pembentukan antibodi dalam badan dan biasanya berlaku beberapa hari selepas permulaan penggunaan penisilin (waktunya boleh berkisar antara beberapa minit hingga beberapa minggu). Dalam beberapa kes, reaksi alergi ditunjukkan dalam bentuk ruam kulit, dermatitis, demam. Dalam kes yang lebih teruk, reaksi ini ditunjukkan oleh edema membran mukus, artritis, arthralgia, kerosakan buah pinggang, dan gangguan lain. Kemungkinan kejutan anaphylactic, bronkospasme, sakit perut, edema serebrum dan manifestasi lain.

Reaksi alahan yang teruk adalah kontraindikasi mutlak untuk pentadbiran penisilin selanjutnya. Pesakit perlu dijelaskan bahawa walaupun sebilangan kecil penisilin yang dimakan dengan makanan atau melalui ujian kulit boleh membawa maut kepadanya.

Kadang-kadang satu-satunya gejala reaksi alergi terhadap penisilin adalah demam (ia berterusan, berhenti atau berselang-seling, kadang-kadang disertai dengan menggigil). Demam biasanya hilang dalam 1-1,5 hari selepas pengambilan ubat, tetapi kadang-kadang ia boleh berlanjutan selama beberapa hari.

Semua penisilin dicirikan oleh tindak balas pemekaan silang dan alahan silang. Sebarang penyediaan yang mengandungi penisilin, termasuk kosmetik dan makanan, boleh menyebabkan kepekaan.

Penisilin boleh menyebabkan pelbagai kesan sampingan dan toksik yang tidak alergi. Ini termasuk: apabila diambil secara lisan - kesan menjengkelkan, termasuk. glossitis, stomatitis, loya, cirit-birit; dengan pentadbiran i / m - kesakitan, penyusupan, nekrosis otot aseptik; dengan pentadbiran intravena - phlebitis, trombophlebitis.

Peningkatan kegembiraan refleks sistem saraf pusat adalah mungkin. Apabila menggunakan dos yang tinggi, kesan neurotoksik mungkin berlaku: halusinasi, kecelaruan, penurunan tekanan darah, kejang. Kejang lebih cenderung pada pesakit yang menerima penisilin dosis tinggi dan / atau pada pesakit dengan fungsi hati yang teruk. Kerana risiko reaksi neurotoksik yang teruk, penisilin tidak boleh diberikan endolumbar (kecuali garam natrium benzylpenicillin, yang diberikan dengan sangat berhati-hati, atas sebab kesihatan).

Semasa mengubati penisilin, adalah mungkin untuk mengembangkan superinfeksi, kandidiasis rongga mulut, vagina, dysbiosis usus. Penisilin (biasanya ampisilin) ​​boleh menyebabkan cirit-birit yang berkaitan dengan antibiotik.

Penggunaan ampisilin menyebabkan munculnya ruam "ampisilin" (pada 5-10% pesakit), disertai dengan gatal dan demam. Kesan sampingan ini berlaku lebih kerap pada hari ke-5 penggunaan dos besar ampisilin pada kanak-kanak dengan limfadenopati dan jangkitan virus atau dengan pemberian allopurinol, serta pada hampir semua pesakit dengan mononukleosis berjangkit.

Reaksi buruk tertentu semasa menggunakan bicillins adalah infiltrat tempatan dan komplikasi vaskular dalam bentuk sindrom One (iskemia dan gangren ekstremitas apabila disuntik secara tidak sengaja ke dalam arteri) atau Nicolau (embolisme vaskular paru dan serebrum ketika memasuki vena).

Apabila menggunakan oxacillin, hematuria, proteinuria, nefritis interstisial adalah mungkin. Penggunaan penisilin antipseudomonal (carboxypenicillins, ureidopenicillins) mungkin disertai dengan kemunculan reaksi alergi, gejala neurotoksisitas, nefritis interstitial akut, dysbiosis, trombositopenia, neutropenia, leukopenia, eosinofilia. Semasa menggunakan karbenicillin, sindrom hemoragik adalah mungkin. Ubat gabungan yang mengandungi asid clavulanic boleh menyebabkan kerosakan hati akut.

Permohonan semasa mengandung. Penisilin melintasi plasenta. Walaupun tidak ada kajian keselamatan yang mencukupi dan terkawal pada manusia, penisilin, termasuk. dilindungi perencat, digunakan secara meluas pada wanita hamil, tanpa komplikasi.

Dalam kajian mengenai haiwan makmal dengan pengenalan penisilin dalam dos 2–25 (untuk penisilin yang berbeza) melebihi terapi, gangguan kesuburan dan kesan pada fungsi pembiakan tidak dijumpai. Tidak ada sifat teratogenik, mutagenik, atau embriooksik yang dikenal pasti ketika penisilin diberikan kepada haiwan.

Sesuai dengan cadangan FDA (Pentadbiran Makanan dan Dadah) yang diiktiraf secara global yang menentukan kemungkinan menggunakan ubat semasa kehamilan, ubat-ubatan kumpulan penisilin dari segi kesannya pada janin tergolong dalam kategori FDA B (kajian pembiakan haiwan tidak menunjukkan kesan buruk dadah pada janin, tetapi memadai dan tidak ada kajian terkawal pada wanita hamil).

Semasa menetapkan penisilin semasa kehamilan, usia kehamilan harus diambil kira (seperti cara lain). Semasa terapi, perlu memantau keadaan ibu dan janin dengan ketat..

Permohonan semasa menyusu. Penisilin masuk ke dalam susu ibu. Walaupun tidak ada komplikasi yang signifikan pada manusia, penggunaan penisilin oleh ibu menyusu dapat menyebabkan kepekaan pada anak, perubahan mikroflora usus, cirit-birit, perkembangan kandidiasis dan kemunculan ruam kulit pada bayi.

Pediatrik. Semasa menggunakan penisilin pada kanak-kanak, tidak ada masalah pediatrik tertentu yang dilaporkan, tetapi harus diingat bahawa fungsi ginjal yang kurang berkembang pada bayi baru lahir dan anak kecil dapat menyebabkan pengumpulan penisilin (dalam hal ini, terdapat peningkatan risiko tindakan neurotoksik dengan perkembangan kejang).

Geriatrik. Tidak ada masalah geriatrik tertentu yang dilaporkan dengan penisilin. Walau bagaimanapun, harus diingat bahawa orang tua lebih cenderung mengalami gangguan ginjal yang berkaitan dengan usia, dan oleh itu mungkin diperlukan penyesuaian dos..

Gangguan fungsi buah pinggang dan hati. Dalam kekurangan buah pinggang / hepatik, pengumpulan mungkin berlaku. Dengan kegagalan buah pinggang dan / atau hati yang sederhana hingga teruk, penyesuaian dos dan peningkatan selang antara suntikan antibiotik diperlukan.

Interaksi penisilin dengan ubat lain. Antibiotik bakteria (termasuk cephalosporins, cycloserine, vancomycin, rifampicin, aminoglycosides) mempunyai kesan sinergi, antibiotik bakteriostatik (termasuk macrolides, chloramphenicol, lincosamides, tetracyclines) adalah antagonis. Perhatian mesti diambil semasa menggabungkan penisilin Pseudomonas aeruginosa dengan antikoagulan dan agen antiplatelet (potensi risiko peningkatan pendarahan). Tidak disyorkan untuk menggabungkan penisilin dengan trombolitik. Apabila digabungkan dengan sulfonamida, kesan bakteria boleh menjadi lemah. Penisilin oral dapat mengurangkan keberkesanan kontraseptif oral kerana pelanggaran peredaran estrogen enterohepatik. Penisilin dapat melambatkan perkumuhan methotrexate dari badan (menghalang rembesan tubular). Apabila ampisilin digabungkan dengan allopurinol, kemungkinan ruam kulit meningkat. Penggunaan garam kalium benzylpenicillin dalam dos tinggi dalam kombinasi dengan diuretik hemat kalium, suplemen kalium atau perencat ACE meningkatkan risiko hiperkalemia. Penisilin tidak sesuai dengan farmaseutikal dengan aminoglikosida.

Kerana dengan pemberian antibiotik oral yang berpanjangan, mikroflora usus yang menghasilkan vitamin B dapat ditekan₁, AT₆, AT₁₂, PP, disarankan bagi pesakit untuk meresepkan vitamin B untuk pencegahan hipovitaminosis.

Sebagai kesimpulan, perlu diperhatikan bahawa penisilin adalah sekumpulan besar antibiotik semula jadi dan semi-sintetik dengan kesan bakteria. Kesan antibakteria dikaitkan dengan pelanggaran sintesis peptidoglikan dinding sel. Kesannya disebabkan oleh penonaktifan enzim transpeptidase, salah satu protein pengikat penisilin yang terletak di membran dalaman dinding sel bakteria, yang mengambil bahagian pada peringkat akhir sintesisnya. Perbezaan antara penisilin dikaitkan dengan keanehan spektrum tindakannya, sifat farmakokinetik dan spektrum kesan yang tidak diingini..

Selama beberapa dekad penggunaan penisilin yang berjaya, masalah timbul kerana penyalahgunaannya. Oleh itu, pemberian profilaksis penisilin yang berisiko mendapat jangkitan bakteria sering kali tidak masuk akal. Rejimen rawatan yang tidak betul - pemilihan dos yang tidak betul (terlalu tinggi atau terlalu rendah) dan kekerapan pemberian boleh menyebabkan perkembangan kesan sampingan, penurunan keberkesanan dan perkembangan ketahanan terhadap ubat.

Jadi, pada masa ini, kebanyakan strain Staphylococcus spp. tahan terhadap penisilin semula jadi. Kadar pengesanan strain tahan Neisseria gonorrhoeae telah meningkat dalam beberapa tahun kebelakangan.

Mekanisme utama ketahanan yang diperoleh terhadap penisilin dikaitkan dengan pengeluaran beta-laktamase. Untuk mengatasi rintangan yang diperoleh, yang tersebar luas di kalangan mikroorganisma, sebatian telah dikembangkan yang mampu menekan aktiviti enzim ini, yang disebut. perencat beta-laktamase - asid clavulanic (clavulanate), sulbactam dan tazobactam. Mereka digunakan untuk membuat penisilin gabungan (dilindungi perencat).

Perlu diingat bahawa pilihan ubat antibakteria satu atau lain, termasuk penisilin, semestinya disebabkan oleh kepekaan patogen yang menyebabkan penyakit ini kepadanya, serta ketiadaan kontraindikasi terhadap pelantikannya.

Penisilin adalah antibiotik pertama yang digunakan dalam amalan klinikal. Walaupun terdapat pelbagai agen antimikroba moden, termasuk. cephalosporins, macrolides, fluoroquinolones, penisilin hingga hari ini tetap menjadi salah satu kumpulan utama agen antibakteria yang digunakan dalam rawatan penyakit berjangkit.