Tamiflu (oseltamivir) dan analognya - arahan, borang pelepasan (kapsul dan serbuk untuk penggantungan), penggunaan pada kehamilan dan pada kanak-kanak, keterangan dan bukti bukti ubat tersebut. Inhibitor dan ulasan neuraminidase lain

Ubat Tamiflu (Oseltamivir atau Oseltamivir) semasa wabak selesema babi 2009 menjadi penyelamat sebenar bagi doktor, walaupun ubat ini diketahui sebelumnya, tetapi skala penyebaran pandemi H1N1 influenza menyebabkan kebangkitan semula ubat ini. Mari kita lihat apa yang berlaku pada asas bukti, kesan sampingan dan harta benda Tamiflu luar negara dari tahun 2009 hingga sekarang..

Saya menjumpai banyak maklumat mengenai ubat itu, kerana ubat itu asing dan maklumat tentangnya dalam bahasa asing, dan di sana namanya sukar untuk dibuat dengan kamus perubatan khas Inggeris, maka saya tidak akan memberikan pautan ke sumber tertentu yang mengesahkan kajian tertentu mengenai ubat Tamiflu, tetapi saya akan cuba menerangkan apa yang ditulis dalam kajian-kajian ini dalam bahasa manusia yang dapat difahami (yang sebenarnya saya cuba lakukan dengan sebaik mungkin di laman web ini).

Jadi, ubat syarikat farmasi Switzerland Roche (Roche) Tamiflu (bahan aktif oseltamivir fosfat, atau seperti beberapa sumber menerjemahkan oseltamivir fosfat). Di dalam badan, bahan aktif ini diubah menjadi bentuk aktif - oseltamivir carboxylate, yang berinteraksi dengan virus influenza.

Borang pelepasan dadah

Kapsul dengan dos bahan aktif 75 mg, 45 mg dan 30 mg. Dalam cangkang keras agar-agar, setengah kapsul kuning muda, setengah berwarna biru muda, dengan tulisan ROCHE di badan dan petunjuk dos (contohnya, 75mg). Kandungan kapsul adalah serbuk putih, yang mengandungi bahan aktif oseltamivir fosfat dalam dos yang sesuai (75, 45, 30 mg). Selebihnya isi - bahan bantu: pati, povidone, talc. Setiap pek mengandungi lepuh 10 kapsul.

Serbuk untuk menyediakan suntikan untuk pemberian oral dengan kandungan 30 mg bahan aktif dalam 1 gram ubat dalam botol kaca gelap dengan cawan pengukur dan jarum suntikan. Saya ingin menarik perhatian khusus pada kenyataan adanya Tamiflu yang larut dalam air, kerana saya melihat carian di laman web ini, orang mencari Tamiflu, yang dapat dilarutkan dalam air. Bentuk ini ada dan dapat digunakan dalam perawatan, dan bahkan di farmasi kami ada, jadi tidak ada masalah, pasti ada uang. Bentuk ubat ini sangat sesuai digunakan pada kanak-kanak yang sukar menelan kapsul..

Mempunyai sijil pendaftaran di Rusia sejak tahun 2005.

kesan farmakologi

Dalam artikel mengenai virus influenza itu sendiri, saya telah menyebutkan bahawa ia mengandungi protein permukaan - enzim neuraminidase. Dalam kitaran pembiakan virus, enzim ini memainkan peranan penting - ia memecah ikatan pada sel epitelium saluran pernafasan dan mendorong pembebasan zarah virus baru dan menjangkiti sel epitelium baru dengan mereka. Di samping itu, terdapat bukti bahawa enzim ini memecah asid neuraminik dalam lendir hidung dan dengan demikian memudahkan penyebaran virus melalui saluran pernafasan (bukan kerana fungsi enzim virus ini, seperti yang saya tulis dalam gejala selesema, bahawa sangat keringnya selaput lendir muncul) organ saluran pernafasan?!).

Apa lagi yang diperhatikan, tidak seperti protein hemagglutinin virus influenza, enzim neuraminidase hanya mempunyai 9 subtipe dari N1 hingga N9 dan juga diperhatikan bahawa ubat - perencat neuraminidase (dan Tamiflu adalah salah satu wakil kelas ubat ini) berkesan terhadap apa-apa subtipe neuraminidase, yang menjadikan ubat-ubatan dalam kumpulan ini berkesan dalam rawatan influenza.

Di sini saya akan memberikan catatan sejarah mengenai perencat neuraminidase - bahan pertama dari kumpulan ini adalah diena asid alpha-sialic (Neu5Ac2en), yang disintesis pada tahun 1969, tetapi tidak digunakan dalam memerangi virus, tetapi hanya berfungsi untuk membuat eksperimen dengan perencat neuraminidase. Dadah kedua (sesuai dengan generasi kedua inhibitor) adalah Zanamivir (tanda dagangan Relenza). Tetapi ia mempunyai kelemahan serius seperti ketersediaan bio yang rendah, jadi ia dapat digunakan dalam bentuk titisan hidung atau semburan hidung, iaitu di tempat tindakan langsungnya, dan ia mempunyai kesan sampingan (dalam bentuk kekeringan selaput lendir, selepas aplikasi) dan komplikasi (misalnya, dalam bentuk kekejangan pada pesakit dengan asma bronkial). Itulah sebabnya mengapa Roche mula mengembangkan ubat penghambat neuraminidase yang berkesan dan tidak mempunyai kesan sampingan Zanamivir, jadi ubat perencat neuraminidase generasi ketiga Tamiflu (Oseltamivir) muncul di pasaran..

Setelah oseltamivir memasuki badan, fosfat, di bawah pengaruh enzim usus dan hepatik, berubah menjadi karboksilat metabolit aktif, yang, pada gilirannya, diekskresikan dari badan oleh buah pinggang..

Oleh itu, sekiranya fungsi hati terganggu, tidak diperlukan penyesuaian dos ubat; dalam kegagalan buah pinggang kronik (CC kurang dari 10 ml / min), pengambilan ubat adalah kontraindikasi. Kontraindikasi lain untuk mengambil ubat adalah reaksi alahan terhadap komponen ubat..

Perlu mengambil ubat dengan berhati-hati semasa kehamilan dan menyusui..

Petunjuk untuk digunakan

• rawatan selesema jenis A dan B pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 1 tahun
  
• pencegahan influenza pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 1 tahun yang berada dalam kumpulan yang berisiko tinggi dijangkiti virus
  

Overdosis
Ambang kesan sekiranya berlaku overdosis sangat tinggi, jumlah wang dan jumlah perut tidak mencukupi untuk jumlah ubat tersebut :)

Seperti yang anda lihat di atas, Tamiflu bukan antibiotik (saya menemui kesalahpahaman seperti itu di forum dan orang yang mencari di laman web ini). Ini adalah ubat yang mempengaruhi salah satu kaitan dalam penggandaan virus, tetapi tidak boleh dianggap sebagai antibiotik. Tamiflu tergolong dalam kumpulan ubat antivirus yang berasingan.

Sekarang kita sampai pada yang paling menarik, iaitu ke pangkalan bukti ubat antivirus Tamiflu. Lagipun, semua yang ada di atas adalah apa yang ingin disampaikan oleh pengeluar ubat tersebut kepada kami, dan tidak terlalu murah, dan kami perlu tahu apa yang kami laburkan wang tersebut.

Saya mesti mengatakan bahawa, seperti mana-mana ubat Eropah, pengeluar Tamiflu mempunyai pesanan yang lengkap dalam hal ini..

Geografi penyelidikan ubat yang luas juga membicarakannya - berikut adalah senarai beberapa negara yang mengambil bahagian dalam kajian ubat ini untuk aktiviti antivirus - Belanda, AS, Vietnam, Hong Kong, Great Britain. Kajian pada awalnya dilakukan pada haiwan, kemudian berpindah ke eksperimen pada manusia..

Satu skala kajian yang mencolok di Amerika Syarikat adalah kajian multisenter double-blind, randomized, stratified, plasebo yang dikendalikan plasebo dalam kumpulan besar 629 subjek, yang dilakukan di 60 pusat perubatan AS. Kajian ini mengambil kira sebilangan besar pelbagai, tetapi faktor penting - ini adalah ketiadaan kehamilan pada wanita, usia 18 hingga 65 tahun, vaksinasi influenza subjek (lebih tepatnya, ketiadaannya), kehadiran penyakit kronik, jangkitan HIV. Keparahan pesakit dinilai dua kali sehari selama 21 hari. Kajian itu sendiri berlangsung selama 3 bulan.

Di negara-negara Asia, ubat ini telah diuji keberkesanannya terhadap selesema burung, walaupun hanya pada burung, kerana selesema burung tidak pernah benar-benar berkembang pada populasi manusia..

Oleh itu, saya ulangi, tidak seperti ubat Arbidol dan lain-lain, yang mungkin diiklankan secara aktif, tetapi tidak mempunyai asas bukti yang signifikan (bahkan di negara di mana ia dihasilkan, belum lagi kajian asing), Tamiflu telah menjalani ujian serius di klinik yang serius dan mempunyai sejumlah besar penerbitan dan monogografi, rujukan dalam sumber asing.

Kesan bermanfaat dari ubat Tamiflu

Apa yang terdapat dalam pelbagai kajian ini:

1. jangka masa purata penyakit dikurangkan sebanyak 37%
   
2. manifestasi gejala selesema dikurangkan sebanyak 38%
   
3. 67% pengurangan kejadian komplikasi sekunder influenza
   
4. 71% lebih kecil kemungkinan kematian akibat selesema pada orang tua
   

Penggunaan Oseltamivir menyebabkan penurunan kepekatan enzim neuraminidase virus influenza dalam kultur sel dan menekan pembiakannya.

Dari yang baru, penyelidik Cina sangat senang, yang membandingkan Oseltamivir dengan beberapa campuran ramuan herba Cina dan kesan minuman ini terhadap penyembuhan selesema. Sampel itu dijumpai dari 410 sukarelawan, 11 rumah sakit mengambil bagian dalam penelitian ini, yaitu semuanya dilakukan sesuai dengan peraturan, dengan kelompok kontrol. Hasilnya, ternyata Oseltamivir mengatasi rebusan 12 ramuan Cina (dengan nama yang sukar) hampir 4 kali. Mengapa kita tidak dapat menjalankan kajian perbandingan Tamiflu dan ubat Arbidol, Ingavirin dan ubat lain yang sama tidak jelas, maka setiap orang akan ditunjukkan dalam peratusan berapa nilainya atau ubat ini..

Satu lagi rancangan penyelidikan yang menarik dan belum dirilis adalah kajian oleh saintis Kanada mengenai kesan Oseltamivir pada pesakit obes pada tahun 2011. Ternyata Tamiflu tidak menyebabkan kesan sampingan (seperti yang diharapkan oleh idea) pada orang gemuk.

Juga, doktor Perancis berusaha menggabungkan Oseltamivir dan Zanamivir (saya memberitahu mengenai perencat neuraminidase generasi ke-2 di atas) bahawa penggunaan kedua-dua perencat neuraminidase ini tidak menyebabkan peningkatan kesan antivirus, tetapi meningkatkan risiko komplikasi dan keadaan sampingan (mual, muntah).

Saya berpendapat bahawa pada tahun 2012 dan tahun-tahun berikutnya, asas bukti untuk Tamiflu akan dikembangkan, serta ciri-ciri individu mengenai kesan ubat ini pada tubuh..

Sudah tentu, ada satu masalah yang secara aktif dipromosikan oleh pengilang farmaseutikal ubat itu, yang tidak mengurangkan kesan terapeutik ubat itu sendiri, tetapi menimbulkan keraguan pada yang dinyatakan - ini adalah pentadbiran profilaksis Oseltamivir, yang diduga menyebabkan penurunan kejadian influenza sebanyak 80-90%. Sebagai pakar yang mempunyai mekanisme kesan ubat terhadap virus, saya tidak melihat kemungkinan kesan pencegahan Tamiflu.

Saya boleh menganggap bahawa ia membolehkan anda melawan virus walaupun pada tahap masa inkubasi, ketika satu zarah virus meniru (melipatgandakan) di dalam sel, tetapi tidak dapat keluar kerana penyumbatan enzim neuraminidase dan oleh itu virus itu dihapuskan dari badan, tetapi ini tidak lagi pencegahan dan rawatan penyakit ultralight.

Sekiranya anda tidak sakit, lebih baik tidak mengambil Tamiflu, "sintetik" tambahan untuk badan yang sihat tidak berguna. Oleh itu, dalam penggunaan ubat Tamiflu untuk tujuan profilaksis, saya melihat lebih banyak keperluan komersial bagi pengeluar Roche untuk memperluas pasaran ubatnya kepada orang yang sihat yang mungkin tidak mendapat virus. Tetapi perkara ini, saya ulangi, tidak mengurangkan kesan terapeutik ubat ini..

Interaksi dadah

Oseltamivir berfungsi dengan baik dengan pelbagai ubat. Ia tidak berinteraksi dengan mereka dan tidak menimbulkan persaingan dalam badan untuk pembawa protein. Ia dapat digabungkan dalam rawatan dengan antibiotik, kontraseptif oral, dan ubat-ubatan untuk mengurangkan tekanan darah. Dalam hal ini, anda boleh tenang, interaksi dengan perkara di atas dan banyak ubat lain belum terbukti secara klinikal.

Rejimen dos dan dos

Ubat ini serius, mempunyai kesan sampingan dan kontraindikasi sendiri, dan tidak sesuai untuk semua orang, terutamanya mereka yang dibebani dengan pelbagai penyakit kronik. Oleh itu, untuk rejimen tertentu untuk mengambil ubat ini, lebih baik menghubungi doktor anda, dan tidak mencari kebenaran mengenai sumber, di mana anda akan diberi nasihat mengenai rejimen dan dos yang boleh membawa maut. Oleh itu Tamiflu hanya diresepkan oleh doktor dan skema, dan sekali lagi hanya doktor yang hadir menetapkan dosnya..

Untuk maklumat, saya boleh menunjukkan rejimen dos standard yang dijelaskan dalam arahan penggunaan, tetapi hanya untuk maklumat..

Dos standard untuk orang dewasa ialah 75 mg 2 kali sehari selama 5 hari. Untuk pencegahan influenza A dan B, ia digunakan pada dos 75 mg 1 kali setiap ketukan selama 6 minggu. Kesan pencegahan berterusan selama ubat diambil. Tetapi saya telah menyatakan keraguan saya tentang pencegahan influenza dengan Tamiflu, lebih baik menggunakan kaedah pencegahan bebas ubat tradisional yang tidak akan membahayakan.

Tidak perlu penyesuaian dos pada usia tua.

Untuk rawatan dan pencegahan influenza pada kanak-kanak, lebih baik menggunakan serbuk Tamiflu untuk penyediaan suspensi. Dos akan ditetapkan oleh doktor anda berdasarkan umur dan berat badan anak anda.

Satu-satunya perkara yang ingin saya sebutkan dalam rejimen pengambilan ubat adalah masa ubat itu dimulakan pada 2 hari pertama selepas bermulanya penyakit (selepas gejala pertama influenza muncul). Tetapi, seperti yang ditunjukkan oleh pengalaman mengambil ubat dalam keadaan rawatan intensif, maka pengambilan lewat (setelah 4-5 hari dari awal penyakit) memungkinkan untuk mengurangkan keadaan pesakit dan mempercepat pemulihannya. Masih, dalam 2 hari, bentuk selesema yang teruk tidak mungkin berkembang (tetapi saya tidak menolak ini, dan terdapat banyak kes seperti itu), dan untuk rawatan bentuk selesema ringan, rawatan standard influenza dan sokongan badan akan mencukupi..

Kesan sampingan

Inilah gejala-gejala yang harus menghentikan mana-mana orang yang waras dari rawatan diri dengan Tamiflu:

• loya, muntah, cirit-birit, sakit perut;
  
• pening, sakit kepala, kelemahan, gangguan tidur
  
• batuk, sakit tekak, kesesakan hidung
  
• sakit di pelbagai bahagian badan, rasa letih, kelemahan
  

Setuju, senarai ini sangat mengagumkan, pada kanak-kanak jauh lebih banyak (contohnya, baru-baru ini anotasi merangkumi kemungkinan menyebabkan kesedaran, kejang dan bahaya diri pada kanak-kanak selepas mengambil Tamiflu, yang memerlukan pemantauan khas kanak-kanak semasa mengambil ubat), tetapi jika anda mula mengambil Oseltamivir, dan kemudian tunjukkan kepada doktor gejala-gejala ini, maka dia, tanpa mengetahui apa yang anda ambil sekarang (doktor tidak memberi ini kepada anda), mungkin mula merawat sesuatu yang sama sekali berbeza dan sama sekali tidak apa yang anda perlukan.

Media sering melaporkan kemunculan analog Tamiflu. Secara khusus, kumpulan farmasi Kharkiv "Kesihatan" terkenal dengan analognya yang disebut Oseltamivir. Belarus telah mengeluarkan analognya, Flustop, yang dihasilkan oleh Akadempharm.

Paten untuk bahan aktif Oseltamivir dari Tamiflu adalah milik syarikat "Gilead Sciences" dan "Roche" dan sah sehingga 2016. Maksudnya, sebelum ini, tidak ada syarikat yang boleh menghasilkan ubat yang mengandungi Oseltamivir secara sah. Terdapat spekulasi bahawa WHO dapat memberikan langkah awal dan membenarkan pengeluaran analog ubat berkesan tetapi mahal untuk mencegah perkembangan wabak di negara-negara di mana penduduknya tidak mampu membeli Tamiflu mahal kerana alasan kewangan, tetapi ini semua berada di tahap khabar angin.

Sekurang-kurangnya sejak 2009 dan wabak selesema babi, tidak ada yang terdengar mengenai analog Tamiflu, Belarusian Flustop dan Ukraine Oseltamivir. Mungkin itik itik, seperti pelbagai ulasan mengenai ubat analog ini yang membanjiri Internet, sekarang banyak yang menulis apa yang mereka mahukan.

Tidak ada reaksi rasmi dari Roche, yang menghasilkan Tamiflu berjenama. Pegawai syarikat ini menyatakan bahawa mereka akan bertindak balas terhadap hak paten mereka yang dilanggar hanya jika mereka melihat formula ubat generik baru. Oleh itu, ia kelihatan seperti khabar angin atau teori konspirasi seperti yang dinyatakan bahawa pesakit Belarus atau Ukraine diracun di hospital dengan ubat yang tidak diketahui berdasarkan Oseltamivir. Walaupun doktor dalam kit kecemasan mereka menerima dan masih menerima Tamiflu, dan bukan Flustop atau Oseltamivir.

Apa lagi yang ingin saya sampaikan. Mana-mana penggera yang mendakwa bahawa ubat ini adalah semata-mata untuk pengayaan, dan orang Amerika (dan khususnya Donald Rumsfeld, bekas Setiausaha Pertahanan AS, yang memiliki sebahagian saham Roche), saya menghantar orang-orang seperti itu jauh dan ke alamat, kerana fuflomycins seperti Arbidol, tanpa bukti dan terus yang jumlahnya lebih banyak orang menghasilkan wang, tetapi "mereka sendiri" bukan hujah bagi saya. Sekiranya anda ingin memasuki pasaran farmaseutikal dengan penyembuh anda sendiri, harap sesuai dengan pasaran ini dan memenuhi sekurang-kurangnya syarat dan syarat minimum yang diperlukan untuk ubat-ubatan yang dipromosikan, terutamanya setelah berlakunya histeria tahun 2009, banyak syarikat farmaseutikal berjaya menaikkan anggaran mereka ke langit yang tinggi. Mereka mungkin telah menginvestasikan sebagian dalam penyelidikan normal ubat mereka, seperti yang dilakukan oleh pengilang Tamiflu. Kecuali, tentu saja, mereka yakin dengan persiapan mereka, yang saya sendiri ragu.

Berikut adalah artikel mengenai ubat Tamiflu di luar negara, yang dikenali sebagai Oseltamivir, sila suka dan menggunakannya, belum ada alternatif yang baik. Saya harap virus selesema tidak dapat menyesuaikan diri dengan ubat ini terlalu cepat, dan kita semua akan sihat dan bahagia..

Tamiflu ® (Tamiflu ®)

Bahan aktif:

Kandungan

• Gambar 3D
• Komposisi
• kesan farmakologi
• Kaedah pentadbiran dan dos

• Borang pelepasan
• Pengilang
• Syarat pengeluaran dari farmasi
• Keadaan penyimpanan ubat Tamiflu

• Kehidupan rak Tamiflu
• Harga di farmasi
• Ulasan

Kumpulan farmakologi

• Antivirus [Ubat antivirus (tidak termasuk HIV)]

Klasifikasi nosologi (ICD-10)

• J11 Influenza, virus tidak dikenalpasti

Gambar 3D

Komposisi

Kapsul	1 topi.
bahan aktif:
oseltamivir	75 mg
(sebagai oseltamivir fosfat 98.5 mg)
eksipien: pati pra-pelatin; povidone K30; natrium croscarmellose; talc; sodium stearyl fumarate
tempurung kapsul
badan: gelatin; pewarna besi oksida hitam (E172); titanium dioksida (E171)
topi: gelatin; pewarna besi oksida merah (E172); pewarna besi oksida kuning (E172); titanium dioksida (E171)
dakwat untuk menulis pada kapsul: etanol; shellac; butanol; titanium dioksida (E171); pernis aluminium berdasarkan indigo carmine; etanol tak tentu (alkohol metilasi)

kesan farmakologi

Kaedah pentadbiran dan dos

Di dalam, dengan makanan atau dengan atau tanpa makanan. Toleransi terhadap ubat dapat ditingkatkan dengan meminumnya dengan makanan.

Orang dewasa, remaja, atau kanak-kanak yang tidak dapat menelan kapsul juga boleh menerima rawatan Tamiflu® dalam bentuk serbuk untuk penggantungan oral.

Sekiranya Tamiflu® dalam bentuk dos tidak ada serbuk untuk menyediakan penggantungan untuk pemberian oral, atau jika terdapat tanda-tanda penuaan kapsul (misalnya, peningkatan kerapuhan atau gangguan fizikal lain), buka kapsul dan tuangkan isinya ke dalam jumlah yang sedikit (maksimum 1 sudu kecil. ) makanan manis yang sesuai (sirap coklat gula biasa atau tanpa gula, madu, gula perang ringan atau gula meja di dalam air, pencuci mulut manis, susu pekat manis, saus epal atau yogurt) untuk menyembunyikan pahit rasa. Campuran mesti dicampurkan dengan teliti dan diberikan kepada pesakit secara keseluruhan. Campuran harus ditelan sebaik sahaja disiapkan. Saranan terperinci diberikan di bahagian Penyediaan penggantungan Tamiflu ® Extemporal.

Rejimen dos standard

Rawatan. Mengambil ubat mesti dimulakan selewat-lewatnya 2 hari dari saat gejala penyakit berkembang.

Dewasa dan remaja ≥12 tahun. 75 mg 2 kali sehari selama 5 hari. Peningkatan dos melebihi 150 mg / hari tidak menyebabkan peningkatan kesannya.

Kanak-kanak dengan berat> 40 kg atau dari 8 hingga 12 tahun. Kanak-kanak yang boleh menelan kapsul juga boleh mendapatkan rawatan dengan mengambil 1 kapsul. 75 mg 2 kali sehari selama 5 hari.

Kanak-kanak berumur 1 hingga 8 tahun. Kami mengesyorkan serbuk Tamiflu ® untuk penyediaan penggantungan untuk pemberian oral 12 mg / ml atau kapsul 30 dan 45 mg (untuk kanak-kanak berumur lebih dari 2 tahun). Untuk menentukan rejimen dos yang disyorkan, lihat arahan penggunaan perubatan serbuk Tamiflu® untuk penggantungan oral 12 mg / ml atau kapsul 30 dan 45 mg.

Pencegahan. Mengambil ubat mesti dimulakan selewat-lewatnya 2 hari selepas bersentuhan dengan pesakit.

Dewasa dan remaja ≥12 tahun. 75 mg sekali sehari melalui mulut sekurang-kurangnya 10 hari selepas bersentuhan dengan pesakit. Semasa wabak selesema bermusim - 75 mg 1 kali sehari selama 6 minggu. Tindakan pencegahan berlangsung selagi pengambilan ubat berlangsung.

Kanak-kanak dengan berat> 40 kg atau dari 8 hingga 12 tahun. Kanak-kanak yang boleh menelan kapsul juga boleh menerima terapi pencegahan dengan mengambil 1 kapsul. 75 mg sekali sehari.

Kanak-kanak berumur 1 hingga 8 tahun. Kami mengesyorkan serbuk Tamiflu ® untuk penyediaan penggantungan untuk pemberian oral 12 mg / ml atau kapsul 30 dan 45 mg. Untuk menentukan rejimen dos yang disyorkan, lihat arahan penggunaan perubatan serbuk Tamiflu® untuk penggantungan oral 12 mg / ml atau penutup. 30 dan 45 mg. Penyediaan suspensi Extemporal menggunakan kapsul 75 mg adalah mungkin (lihat Penyediaan suspensi Tamiflu® Extemporal).

Dos dalam kes khas

Pesakit dengan kerosakan buah pinggang, rawatan. Pesakit dengan Cl kreatinin> 60 ml / min tidak memerlukan penyesuaian dos. Pada pesakit dengan kreatinin Cl dari 30 hingga 60 ml / min, dos Tamiflu® harus dikurangkan menjadi 30 mg sekali sehari selama 5 hari.

Bagi pesakit yang menjalani hemodialisis berterusan, Tamiflu® dalam dos awal 30 mg dapat diambil sebelum dialisis, jika gejala selesema muncul dalam 48 jam antara sesi dialisis. Untuk mengekalkan kepekatan plasma pada tahap terapeutik, Tamiflu® harus diambil 30 mg setelah setiap sesi dialisis. Bagi pesakit yang menjalani dialisis peritoneal, Tamiflu® harus diambil pada dos awal 30 mg sebelum dialisis, kemudian 30 mg setiap 5 hari (lihat juga Dosis dalam kes khas dan "Arahan khas").

Farmakokinetik oseltamivir pada pesakit dengan penyakit ginjal peringkat akhir (dengan Cl kreatinin ≤10 ml / min) yang tidak menjalani dialisis belum dipelajari. Dalam hal ini, tidak ada cadangan untuk dos dalam kumpulan pesakit ini..

Pesakit dengan kerosakan buah pinggang, pencegahan. Pesakit dengan Cl kreatinin> 60 ml / min tidak memerlukan penyesuaian dos. Pada pesakit dengan kreatinin Cl dari 30 hingga 60 ml / min, dos Tamiflu® harus dikurangkan menjadi 30 mg sekali sehari. Bagi pesakit yang menjalani hemodialisis berterusan, Tamiflu® dalam dos awal 30 mg boleh diambil sebelum permulaan dialisis (sesi pertama). Untuk mengekalkan kepekatan plasma pada tahap terapeutik, Tamiflu® harus diambil 30 mg setelah setiap sesi dialisis ganjil berikutnya. Bagi pesakit yang menjalani dialisis peritoneal, Tamiflu® harus diambil dalam dos awal 30 mg sebelum dialisis, kemudian 30 mg setiap 7 hari (lihat juga Dosis dalam kes khas dan "Arahan khas"). Farmakokinetik oseltamivir pada pesakit dengan penyakit ginjal peringkat akhir (dengan Cl kreatinin ≤10 ml / min) yang tidak menjalani dialisis belum dipelajari. Dalam hal ini, tidak ada cadangan untuk dos dalam kumpulan pesakit ini..

Pesakit dengan kerosakan hati. Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk rawatan dan pencegahan influenza pada pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana. Keselamatan dan farmakokinetik Tamiflu® pada pesakit dengan fungsi hati terjejas teruk belum dipelajari.

Pesakit warga emas dan tua. Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk mencegah atau merawat selesema.

Pesakit yang tidak berkompromi (selepas pemindahan). Untuk profilaksis bermusim influenza pada pesakit imunokompromik berusia ≥1 tahun - dalam masa 12 minggu, penyesuaian dos tidak diperlukan (lihat Dos dan Pentadbiran).

Anak-anak. Tamiflu ® dalam bentuk dos ini tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak di bawah umur 1 tahun..

Penyediaan penggantungan Tamiflu® Extemporal

Sekiranya orang dewasa, remaja dan kanak-kanak menghadapi masalah menelan kapsul, dan Tamiflu® dalam bentuk dos, tidak ada serbuk untuk menyediakan penggantungan untuk pemberian oral, atau jika terdapat tanda-tanda penuaan kapsul (contohnya, peningkatan kerapuhan atau gangguan fizikal yang lain), anda mesti membuka kapsul dan tuangkan isinya ke dalam sedikit (maksimum 1 sudu teh) makanan manis yang sesuai (lihat di atas) untuk menyembunyikan rasa pahit. Campuran mesti dicampurkan dengan teliti dan diberikan kepada pesakit secara keseluruhan. Telan campuran sejurus selepas penyediaan.

Sekiranya pesakit memerlukan dos 75 mg, maka arahan berikut harus diikuti:

1. Memegang 1 topi. 75 mg Tamiflu® di atas bekas kecil, buka kapsul dengan teliti dan tuangkan serbuk ke dalam bekas.

2. Tambahkan sebilangan kecil (tidak lebih dari 1 sudu teh) produk makanan manis yang sesuai (untuk menyembunyikan rasa pahit) dan gaul rata.

3. Kacau campuran sehingga sebati dan minum segera selepas penyediaan. Sekiranya sebilangan kecil campuran kekal di dalam bekas, bilas bekas dengan sedikit air dan minum baki campuran..

Sekiranya pesakit memerlukan dos 30-60 mg, maka arahan berikut harus diikuti untuk dos yang betul:

1. Memegang 1 topi. 75 mg Tamiflu® di atas bekas kecil, buka kapsul dengan teliti dan tuangkan serbuk ke dalam bekas.

2. Tambahkan 5 ml air ke serbuk menggunakan jarum suntik dengan tanda menunjukkan jumlah cecair yang terkumpul. Gaul hingga sebati selama 2 min..

3. Tarik jumlah campuran yang diperlukan dari bekas ke dalam picagari mengikut jadual di bawah..

Berat badan, kg	Dos yang disyorkan, mg	Jumlah campuran Tamiflu® setiap dos, ml
≤15	tiga puluh	2
> 15-23	45	3
> 23-40	60	4

Tidak perlu mengumpulkan serbuk putih yang tidak larut kerana ia adalah pengisi yang tidak aktif. Menekan plunger jarum suntik, masukkan semua isinya ke dalam bekas kedua. Baki campuran yang tidak digunakan mesti dibuang..

4. Masukkan sebilangan kecil (tidak lebih dari 1 sudu teh) makanan manis yang sesuai ke bekas kedua untuk menyembunyikan rasa pahit dan kacau rata..

5. Kacau campuran sehingga sebati dan minum segera selepas penyediaan. Sekiranya sebilangan kecil campuran kekal di dalam bekas, bilas bekas dengan sedikit air dan minum baki campuran..

Ulangi prosedur ini sebelum setiap dos ubat.

Borang pelepasan

Kapsul, 75 mg. 10 topi. dalam pembungkusan acheikova kontur (lepuh) yang diperbuat daripada triplex (PVC / PE / PVDC) dan aluminium foil. 1 bl. diletakkan di dalam kotak kadbod.

Pengilang

F. Hoffmann-La Roche Ltd., Grensacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland.

Senexi CAC, st. Marcel and Jacques Gaucher, 52, 94120 Fontenay-sieu-Boa, Perancis.

Catalent Germany Schorndorf GmbH, Steinbeissstrasse 2, 73614 Schorndorf, Jerman.

Pemilik sijil pendaftaran. F. Hoffmann-La Roche Ltd., Grensacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland.

Tuntutan pengguna harus dihantar ke alamat F. Hoffmann-La Roche Ltd. 107031, Rusia, Moscow, Trubnaya pl., 2.

Tel.: (495) 229-29-99; faks: (495) 229-79-99.

Dalam kes pembungkusan di Pharmstandard-Leksredstva OJSC, 305022, Rusia, Kursk, st. Agregat ke-2, 1a / 18.

Tel./fax: (4712) 34-03-13.

www.pharmstd.ru

Syarat pengeluaran dari farmasi

Keadaan penyimpanan Tamiflu ®

Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat Tamiflu ®

Jangan gunakan selepas tarikh luput yang dicetak pada bungkusan.

Tamiflu (Oseltamivir, Oseltamivir)

Terdapat kontraindikasi. Rujuk doktor anda.

Selama beberapa tahun, semasa musim selesema puncak (Februari-Mac), Moscow telah tanpa Tamiflu. Ini tidak menghairankan, kerana pengedaran ubat di Rusia (tiba-tiba.) Pengilang Arbidol (tepukan gemuruh.). Menurut pengalaman beberapa tahun kebelakangan ini, ubat itu muncul lagi di farmasi apabila hampir tidak ada selesema. Stokkan lebih awal!

Persediaan yang mengandungi Oseltamivir atau Oseltamivir (Oseltamivir, kod ATC J05AH02):

Bentuk pelepasan biasa
Nama	Borang pelepasan	Pembungkusan, pcs	Harga, hlm
Tamiflu, Switzerland, Hoffman La Roche	kapsul 75mg	sepuluh	1.125-1.485
Nomides, Rusia, Farmasintesis	kapsul 30mg	sepuluh	250-340
	kapsul 75mg	sepuluh	630-960
Bentuk pelepasan yang jarang dan tidak dihentikan
Nomides, Rusia, Farmasintesis	kapsul 45mg	sepuluh	400-510
Tamiflu, Switzerland, Hoffman La Roche	serbuk untuk prigot. penggantungan. 12mg / ml botol 30g	1	tidak

Nama dagang di luar negara (luar negeri) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.

Nomides: ulasan doktor

Tamiflu generik pertama di Rusia. Kami menaip dalam carian "ulasan farmasintesis".

Laman web anti-pekerjaan (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):

"Pengeluarannya hanya pembungkusan. Peralatannya adalah India, tidak dapat berfungsi dengan stabil, ia selalu hancur, hancur, kecewa, akibatnya digantikan oleh buruh manual. Sikap kepada pekerja menjijikkan. Kualiti produk hanya dapat ditebak. Pengarahnya adalah orang India. Di peringkat yang lebih rendah, kakitangannya lembut bercakap, tidak begitu memadai (alkoholik, orang yang tidak cukup mental, dll.). "

Kerana tidak berminat, saya melihat laman web AntiJob yang sama untuk mengkaji syarikat yang saya bekerja (rangkaian klinik persekutuan dengan beratus pekerja): maklum balas negatif SATU. Dan untuk syarikat Irkutsk kecil - puluhan ulasan buruk.

Secara amnya, saya percaya bahawa tablet dibuat dari bahan India (zat) di Irkutsk di bawah bimbingan bijak seorang India mengenai peralatan yang buruk. Pada pendapat saya yang rendah hati - ubat itu "India", hanya lebih teruk, kerana kekacauan Rusia yang biasa.

Tamiflu dan ubat-ubatan Rusia untuk influenza - ulasan doktor

Di Amerika, terdapat sebuah organisasi bernama FDA (Food and Drug Administration - Food and Drug Administration). Tahap literasi undang-undang penduduk Amerika yang tinggi menyebabkan penubuhannya. Tuntutan pengguna yang kerap dengan pengeluar makanan dan ubat-ubatan dan sejumlah besar denda dan pampasan memaksa kepemimpinan negara itu untuk mewujudkan wewenang untuk mengatur penjualan makanan dan ubat-ubatan di Amerika Syarikat..

Sekiranya pengilang telah mendapat persetujuan FDA untuk menjual di Amerika Syarikat, pada masa kelulusan, dia secara praktikal diinsuranskan terhadap tuntutan undang-undang yang berkaitan dengan produknya.

Untuk mendapatkan persetujuan, anda perlu menghabiskan banyak wang untuk penyelidikan produk pada pesakit sebenar dalam jangka masa yang panjang, yang disebut percubaan rawak, buta dua kali, kawalan plasebo. Ini juga merupakan sebab mengapa kos pengembangan dan pendaftaran ubat baru di Amerika Syarikat sangat tinggi - kira-kira satu bilion dolar.

Saya tidak mengidealkan FDA, hanya mereka yang tidak melakukan apa-apa yang tidak salah, dan beban kerja jabatan ini sangat besar. Walau bagaimanapun, organisasi ini, misalnya, menghentikan penjualan lebih dari selusin ubat di Amerika Syarikat, yang, setelah permulaan pelaksanaan komersial, mendedahkan sifat berbahaya.

Malangnya, tidak ada badan yang serupa di Rusia. Dan pengeluar ubat Rusia tidak mempunyai wang sedemikian. Dan banyak syarikat farmaseutikal antarabangsa berhenti meneliti ubat-ubatan di klinik Rusia kerana kos yang tinggi dan tidak boleh dipercayai (dengan kata lain, kerana rasuah, kurangnya kewajiban untuk mematuhi keperluan penyelidikan dan penipuan hasil).

Oleh itu, di Rusia adalah mungkin untuk mendaftarkan ubat tanpa ujian rawak terkawal plasebo (iaitu, tanpa bukti keberkesanan dan keselamatan yang ketat).

Dan - lihatlah - anda sudah melihat ubat ini di rak farmasi.

Dan dari skrin TV seratus kali sehari mereka menyiarkan khasiatnya yang indah.

Dan sekarang anda sudah menjadi pembeli penawar keajaiban yang matang.

Ini menyimpulkan pengenalan dan meneruskan ubat-ubatan sebenar untuk rawatan jangkitan virus pernafasan.

Sebilangan besar daripadanya adalah buatan Rusia (lihat pengeluar di ruang jadual yang sesuai), tidak ada FDA yang mendaftarkannya, tidak ada yang melakukan kajian jangka panjang terhadap ribuan pesakit. Walau bagaimanapun, semuanya berharga ratusan rubel setiap bungkusan..

Secara jujur, memulakan rawatan dengan ubat-ubatan ini, anda bertanggungjawab sepenuhnya terhadap diri sendiri dan benar-benar melakukan eksperimen pada diri sendiri. Kesan sampingan yang serius dari ubat-ubatan Rusia nampaknya tidak diperhatikan, namun keberkesanannya belum terbukti, dan, seperti yang dikatakan dalam iklan televisyen untuk Arbidol, "ubat itu dapat membantu." Saya membuat spekulasi - atau mungkin tidak membantu.

Terdapat perkara seperti itu - kesan plasebo (dummy). Maksudnya, minum pil yang tidak mengandungi bahan berguna boleh menyebabkan peningkatan keadaan dalam peratusan kes tertentu. Tetapi tidak setiap keluarga Rusia mampu membeli plasebo untuk ratusan rubel. Pilih plasebo yang lebih murah, tuan-tuan.

Terutama saya akan memberitahu mengenai persediaan homeopati. Anotasi kepada Anaferon menyatakan bahawa ia mengandungi "antibodi terhadap interferon manusia dengan kandungan tidak lebih dari 10 hingga minus 15 nanogram". Maaf, tetapi, pertama, jauh lebih rendah daripada berat satu molekul, dan kedua, interferon adalah bahan pelindung, dan antibodi adalah produk perjuangan tubuh dengan molekul asing yang berbahaya. Oleh itu, "antibodi terhadap interferon" adalah produk pembunuhan molekul pelindungnya sendiri oleh tubuh. Mari menjauhkan mi dari telinga kita, tuan-tuan.

Anaferon untuk orang dewasa dan anaferon untuk kanak-kanak mempunyai dos yang sama (baca arahannya). Dan dalam arahan "dewasa" ditulis bahawa ubat dewasa dikontraindikasikan untuk kanak-kanak. Ini disebut pluralisme di kepala yang terpisah dan keinginan terbuka untuk memotong adonan atas cinta anak-anak.

Dan dalam arahan untuk Anaferon, tempoh rawatannya menyenangkan - sehingga 6 bulan. Maksudnya, rakyat biasa "untuk pencegahan influenza" mesti membeli 9 bungkus produk hebat dengan harga purata 150 rubel. Tamiflu sudah lebih murah.

Inilah ubat Anaferon yang luar biasa.

Sentuhan kecil untuk ubat-ubatan Rusia. Sekiranya anda membaca anotasi kepada Tamiflu, tepat dalam arahan anda akan melihat keterangan kajian mengenai ribuan pesakit, rejimen dos terperinci untuk semua kategori pesakit.

Saya tidak menemui deskripsi kajian mengenai ribuan pesakit dalam sebarang anotasi Rusia.

Contohnya, berikut ditulis dalam arahan untuk Remantadin Rusia:

Individu, bergantung pada indikasi, usia pesakit dan rejimen rawatan yang digunakan.

DOT. SETIAP LAGI TENTANG DOSA TIDAK ADA. Itulah, saya, seorang doktor, tidak dapat mengetahui dari petunjuk rasmi yang diberikan bagaimana menggunakan ubat ajaib ini. Ini mungkin merupakan tanda penghormatan besar syarikat Rusia terhadap doktor dan pesakit dan bukti kecekapan tinggi ubat tersebut..

Oleh itu, ketika saya atau saudara-mara saya mula sakit, kami masih membeli Tamiflu, yang terdaftar di organisasi "borjuasi" FDA.

Tamiflu (Oseltamivir) - arahan penggunaan. Ubat resep, maklumat hanya ditujukan untuk profesional penjagaan kesihatan!

Kumpulan klinikal dan farmakologi:

kesan farmakologi

Ubat antivirus. Oseltamivir fosfat adalah prodrug, metabolit aktifnya oseltamivir carboxylate (OC) adalah penghambat neuraminidase virus influenza A dan B yang efektif dan selektif, enzim yang menjadi pemangkin proses pelepasan zarah virus yang baru terbentuk dari sel yang dijangkiti, penembusannya ke sel epitelium saluran pernafasan dan penyebaran virus ke seterusnya organisma.

Ia menghalang pertumbuhan virus influenza secara in vitro dan menekan replikasi virus dan patogenikasinya secara in vivo, mengurangkan pembebasan virus influenza A dan B dari tubuh. Kajian isolat klinikal virus influenza telah menunjukkan bahawa kepekatan OC yang diperlukan untuk menghalang neuraminidase sebanyak 50% (IC50) adalah 0.1-1.3 nM untuk virus influenza A dan 2.6 nM untuk influenza B. Menurut kajian yang diterbitkan, nilai median IC50 median untuk virus influenza B sedikit lebih tinggi dan berjumlah 8.5 nM.

Keberkesanan klinikal

Keberkesanan klinikal Tamiflu® telah ditunjukkan dalam kajian selesema eksperimen manusia dan kajian fasa III dengan jangkitan influenza yang berlaku secara semula jadi. Dalam kajian yang dilakukan, Tamiflu® tidak mempengaruhi pembentukan antibodi anti-influenza, termasuk penghasilan antibodi sebagai tindak balas terhadap pemberian vaksin influenza yang tidak aktif..

Penyelidikan mengenai jangkitan semula jadi influenza

Dalam kajian klinikal fasa III yang dilakukan di Hemisfera Utara pada tahun 1997-1998 semasa jangkitan influenza musiman, pesakit mulai menerima Tamiflu® tidak lebih dari 40 jam setelah munculnya gejala pertama jangkitan influenza. 97% pesakit dijangkiti virus influenza A dan 3% pesakit dengan influenza B. Tamiflu® mengurangkan tempoh manifestasi klinikal jangkitan influenza (sebanyak 32 jam). Pada pesakit dengan diagnosis selesema yang disahkan mengambil Tamiflu®, keparahan penyakit, dinyatakan sebagai kawasan di bawah kurva untuk jumlah indeks gejala, adalah 38% lebih rendah daripada pada pesakit yang menerima plasebo. Lebih-lebih lagi, pada pesakit muda tanpa penyakit bersamaan, Tamiflu® mengurangkan kejadian komplikasi influenza yang memerlukan penggunaan antibiotik (bronkitis, pneumonia, sinusitis, otitis media) sekitar 50%. Ujian klinikal fasa III ini memberikan bukti yang jelas mengenai keberkesanan ubat ini dari segi kriteria keberkesanan sekunder yang berkaitan dengan aktiviti antivirus: Tamiflu® menyebabkan pemendekan masa perkumuhan virus dari tubuh dan penurunan kawasan di bawah kurva waktu virus..

Data yang diperoleh dalam satu kajian mengenai terapi Tamiflu® pada pesakit tua dan pikun menunjukkan bahawa pengambilan Tamiflu® pada dosis 75 mg 2 kali sehari selama 5 hari disertai dengan penurunan yang signifikan secara klinikal dalam tempoh pertengahan manifestasi klinikal jangkitan influenza, sama seperti pada pesakit dewasa. lebih muda, bagaimanapun, perbezaannya tidak mencapai kepentingan statistik. Dalam kajian lain, pesakit dengan influenza berusia lebih dari 13 tahun yang mempunyai penyakit kronik bersamaan dengan sistem kardiovaskular dan / atau pernafasan menerima Tamiflu® dalam rejimen dos atau plasebo yang sama. Tidak ada perbezaan dalam tempoh rata-rata sehingga manifestasi klinikal jangkitan influenza menurun pada kumpulan Tamiflu® dan plasebo, namun, tempoh demam dengan Tamiflu® dipendekkan sekitar 1 hari. Jumlah pesakit yang mengeluarkan virus pada hari ke-2 dan ke-4 menjadi lebih rendah. Profil keselamatan Tamiflu® pada pesakit yang berisiko tidak berbeza dengan profil keselamatan pesakit dewasa..

Rawatan selesema pada kanak-kanak

Kanak-kanak berumur 1-12 tahun (usia rata-rata 5.3 tahun) yang mengalami demam (lebih daripada 37.8 ° C) dan salah satu gejala pernafasan (batuk atau rhinitis) semasa peredaran virus influenza di kalangan penduduk mengalami plasebo double-blind kajian terkawal. 67% pesakit dijangkiti virus influenza A dan 33% pesakit dengan influenza B. Tamiflu® (apabila diambil dalam 48 jam setelah bermulanya gejala pertama jangkitan influenza) secara signifikan mengurangkan tempoh penyakit (sebanyak 35.8 jam) berbanding dengan plasebo. Tempoh penyakit didefinisikan sebagai masa hingga batuk, kesesakan hidung, demam hilang, dan aktiviti normal kembali. Pada kumpulan kanak-kanak yang menerima Tamiflu®, kejadian otitis media akut dikurangkan sebanyak 40% berbanding dengan kumpulan plasebo. Pemulihan dan kembali ke aktiviti normal berlaku hampir 2 hari lebih awal pada kanak-kanak yang menerima Tamiflu® berbanding dengan plasebo.

Kajian lain melibatkan kanak-kanak berumur 6-12 tahun, yang menderita asma bronkial; 53.6% pesakit mempunyai jangkitan influenza, disahkan secara serologi dan / atau dalam budaya. Tempoh median penyakit pada kumpulan pesakit yang menerima Tamiflu® tidak berkurang dengan ketara. Tetapi menjelang 6 hari terakhir terapi Tamiflu®, jumlah ekspirasi paksa dalam 1 saat (FEV1) meningkat sebanyak 10.8% berbanding 4.7% pada pesakit yang menerima plasebo (p = 0.0148).

Pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja

Keberkesanan profilaksis Tamiflu® dalam jangkitan influenza A dan B semula jadi telah terbukti dalam 3 ujian klinikal fasa III yang berasingan.

Dalam kajian fasa III, orang dewasa dan remaja yang bersentuhan dengan ahli keluarga yang sakit mula mengambil Tamiflu® dalam masa dua hari dari permulaan gejala influenza pada anggota keluarga dan meneruskannya selama 7 hari, yang secara signifikan mengurangkan kejadian influenza pada orang yang dihubungi oleh 92%.

Dalam kajian double-blind, plasebo terkawal pada orang dewasa yang tidak divaksinasi dan umumnya sihat berusia 18-65 tahun, mengambil Tamiflu® semasa wabak influenza mengurangkan kejadian influenza (sebanyak 76%). Peserta dalam kajian ini mengambil ubat tersebut selama 42 hari.

Dalam kajian double-blind, plasebo yang dikendalikan pada orang tua dan orang tua yang berada di rumah jagaan, 80% di antaranya diberi vaksin sebelum musim ketika kajian dijalankan, Tamiflu® mengurangkan kejadian influenza dengan ketara sebanyak 92%. Dalam kajian yang sama, Tamiflu® secara signifikan (sebanyak 86%) mengurangkan kejadian komplikasi influenza: bronkitis, radang paru-paru, sinusitis. Peserta dalam kajian ini mengambil ubat tersebut selama 42 hari.

Dalam ketiga kajian klinikal semasa mengambil Tamiflu®, sekitar 1% pesakit jatuh sakit dengan selesema.

Dalam kajian klinikal ini, Tamiflu® juga mengurangkan frekuensi penumpahan virus dan mencegah penularan virus dari satu ahli keluarga ke ahli keluarga yang lain..

Pencegahan influenza pada kanak-kanak

Keberkesanan profilaksis Tamiflu® dalam jangkitan influenza semula jadi telah ditunjukkan dalam kajian pada kanak-kanak berumur 1 hingga 12 tahun setelah bersentuhan dengan ahli keluarga yang sakit atau seseorang dari persekitaran yang berterusan. Parameter keberkesanan utama dalam kajian ini adalah kejadian jangkitan influenza yang disahkan oleh makmal. Dalam kajian pada kanak-kanak yang menerima Tamiflu® (serbuk untuk penggantungan oral) pada dos 30-75 mg 1 kali sehari selama 10 hari, dan pada awalnya tidak mengeluarkan virus, kekerapan selesema yang disahkan oleh makmal menurun kepada 4% (2/47 ) berbanding 21% (15/70) dalam kumpulan plasebo.

Semasa mengambil Tamiflu® untuk tujuan profilaksis pasca pendedahan (7 hari), pencegahan hubungan keluarga (10 hari) dan profilaksis bermusim (42 hari), tidak ada kes penentangan ubat yang dicatat.

Risiko ketahanan dadah ketika digunakan untuk mengubati influenza telah banyak dikaji. Semua ujian klinikal yang disponsori oleh Roche mengenai rawatan jangkitan influenza dengan Tamiflu® pada pesakit dewasa / remaja didapati tahan terhadap oseltamivir dalam 0,32% kes (4/1245) menggunakan fenotip dan pada 0,4% kes (5/1245) menggunakan fenotip dan genotip, dan pada kanak-kanak berumur 1 hingga 12 tahun masing-masing dalam 4,1% (19/464) dan 5,4% (25/464) kes. Semua pesakit mempunyai virus sementara yang tahan virus. Ini tidak mempengaruhi penghapusan virus dan tidak menyebabkan keadaan klinikal bertambah buruk..

Beberapa mutasi subtipe spesifik neuraminidase virus telah dijumpai dalam kajian in vitro atau dalam literatur. Tahap penurunan kepekaan bergantung pada jenis mutasi, jadi dengan mutasi I222V di N1, kepekaan menurun sebanyak 2 kali, dan dengan R292K di N2, sebanyak 30.000 kali. Tidak terdapat mutasi yang dapat mengurangkan kepekaan neuraminidase influenza jenis B in vitro.

Pada pesakit yang dirawat dengan oseltamivir, mutasi neuraminidase N1 terdaftar (termasuk virus H5N1) yang menyebabkan ketahanan / penurunan kepekaan terhadap OC adalah H274Y, N294S (1 kes), E119V (1 kes), R292K (1 kes), dan mutasi neuraminidase N2 - N294S (1 kes) dan SASG245-248del (1 kes). Dalam satu kes, dijumpai mutasi G402S virus influenza B, yang menampakkan diri dalam penurunan kepekaan 4 kali ganda, dan dalam satu kes, mutasi D198N dengan penurunan kepekaan 10 kali ganda pada anak dengan kekurangan imun..

Virus dengan genotip neuraminidase tahan berbeza dengan tahap ketahanan yang berbeza-beza dari ketegangan semula jadi. Virus dengan mutasi R292K di N2 pada haiwan (tikus dan musang) dari segi infeksi, patogenik dan berjangkit secara signifikan lebih rendah daripada virus dengan mutasi E119V di N2 dan D198N di B dan berbeza secara signifikan dari strain "liar". Virus dengan mutasi H274Y di N1 dan N294S di N2 menempati kedudukan pertengahan.

Pada pesakit yang tidak menerima oseltamivir, dijumpai mutasi virus influenza A / H1N1 secara semula jadi, yang mempunyai kepekaan yang rendah terhadap ubat in vitro. Desensitisasi terhadap oseltamivir dan kejadian virus tersebut mungkin berbeza mengikut musim dan kawasan..

Hasil kajian praklinikal

Data praklinis yang diperoleh berdasarkan kajian standard mengenai kajian keselamatan farmakologi, genotoksisitas dan toksisitas kronik, tidak mendedahkan bahaya khusus kepada manusia.

Karsinogenisiti: Tiga kajian mengenai potensi karsinogenik (dua kajian 2 tahun pada tikus dan tikus untuk oseltamivir dan satu kajian 6 bulan di Tg: Tikus transgenik AC untuk metabolit aktif) adalah negatif.

Mutagenisiti: Ujian genotoksik standard untuk oseltamivir dan metabolit aktif adalah negatif.

Kesan pada kesuburan: oseltamivir pada dos 1500 mg / kg / hari tidak mempengaruhi fungsi generatif pada tikus lelaki dan wanita.

Teratogenisitas: dalam kajian teratogenisiti oseltamivir pada dosis hingga 1500 mg / kg / hari (pada tikus) dan hingga 500 mg / kg / hari (pada arnab), tidak ditemukan kesan terhadap perkembangan embrio-janin. Dalam kajian yang meneliti tempoh perkembangan antenatal dan postnatal pada tikus, ketika oseltamivir diberikan pada dosis 1500 mg / kg / hari, peningkatan dalam tempoh persalinan diperhatikan: margin keselamatan antara pendedahan kepada manusia dan dos maksimum yang tidak berkesan pada tikus (500 mg / kg / hari) untuk oseltamivir 480 kali lebih tinggi, dan 44 kali lebih tinggi untuk metabolit aktifnya. Pendedahan pada janin adalah 15-20% daripada ibu.

Lain-lain: oseltamivir dan metabolit aktif masuk ke dalam susu tikus yang menyusui.

Pemekaan kulit dalam bentuk eritema diperhatikan pada sekitar 50% babi guinea yang diuji ketika zat aktif oseltamivir diberikan pada dos maksimum. Juga dijumpai kerengsaan mata pada arnab.

Walaupun oseltamivir fosfat pada dos oral tunggal yang sangat tinggi (657 mg / kg ke atas) tidak memberi kesan pada tikus dewasa, dos ini mempunyai kesan toksik pada anak tikus berusia 7 hari yang belum matang, termasuk. menyebabkan kematian haiwan. Tiada kesan buruk yang diamati dengan pemberian kronik pada dos 500 mg / kg / hari dari 7 hingga 21 hari selepas bersalin.

Farmakokinetik

Oseltamivir fosfat mudah diserap dari saluran gastrointestinal dan sangat ditukar menjadi metabolit aktif oleh esterase hepatik dan usus. Kepekatan metabolit aktif dalam plasma ditentukan dalam 30 minit, masa untuk mencapai Cmax adalah 2-3 jam, dan lebih dari 20 kali lebih tinggi daripada kepekatan prodrug. Sekurang-kurangnya 75% daripada dos yang diambil secara lisan memasuki peredaran sistemik dalam bentuk metabolit aktif, kurang dari 5% - dalam bentuk ubat asli. Kepekatan plasma kedua-dua prodrug dan metabolit aktif adalah sebanding dengan dos dan tidak bergantung kepada pengambilan makanan.

Vss metabolit aktif - 23 l.

Menurut kajian haiwan, setelah pemberian oral oseltamivir fosfat, metabolit aktifnya dijumpai di semua fokus utama jangkitan (paru-paru, pencucian bronkus, mukosa hidung, telinga tengah dan trakea) dalam kepekatan yang memberikan kesan antivirus..

Pengikatan metabolit kepada protein plasma adalah 3%. Pengikatan prodrug ke protein plasma adalah 42%, yang tidak mencukupi untuk menyebabkan interaksi ubat yang ketara.

Oseltamivir fosfat sangat ditukar menjadi metabolit aktif oleh esterase, yang terdapat terutamanya di hati. Baik fosfat oseltamivir maupun metabolit aktif adalah substrat atau penghambat isoenzim sistem sitokrom P450.

Ia diekskresikan (> 90%) sebagai metabolit aktif terutamanya oleh buah pinggang. Metabolit aktif tidak mengalami transformasi lebih lanjut dan diekskresikan oleh buah pinggang (> 99%) oleh penapisan glomerular dan rembesan tiub. Pelepasan ginjal (18.8 l / jam) melebihi kadar penapisan glomerular (7.5 l / h), yang menunjukkan bahawa ubat ini juga dikeluarkan oleh rembesan tiub. Kurang daripada 20% ubat yang diambil dikeluarkan melalui usus. T1 / 2 metabolit aktif ialah 6-10 jam.

Farmakokinetik dalam keadaan klinikal khas

Pesakit dengan kerosakan buah pinggang

Semasa menggunakan Tamiflu® (100 mg 2 kali sehari selama 5 hari) pada pesakit dengan tahap kerosakan buah pinggang yang berlainan, AUC berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal.

Rawatan. Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan CC lebih daripada 30 ml / min. Pada pesakit dengan CC dari 10 hingga 30 ml / min, dos Tamiflu® harus dikurangkan menjadi 75 mg sekali sehari selama 5 hari. Tidak ada cadangan untuk dos pada pesakit yang menjalani hemodialisis berterusan atau dialisis peritoneal kronik untuk kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir dan untuk pesakit dengan CC kurang dari 10 ml / min..

Pencegahan. Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan CC lebih daripada 30 ml / min. Pada pesakit dengan CC dari 10 hingga 30 ml / min, disyorkan untuk mengurangkan dos Tamiflu® menjadi 75 mg setiap hari; atau kapsul 30 mg setiap hari atau 30 mg penggantungan setiap hari. Tidak ada cadangan untuk dos pada pesakit yang menjalani hemodialisis berterusan atau dialisis peritoneal kronik untuk kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir dan untuk pesakit dengan CC kurang dari 10 ml / min..

Pesakit dengan kerosakan hati

Diperolehi secara in vitro dan dalam kajian haiwan, data mengenai ketiadaan peningkatan yang signifikan dalam AUC oseltamivir fosfat pada pesakit dengan disfungsi hepatik ringan dan sederhana disahkan dalam kajian klinikal. Keselamatan dan farmakokinetik oseltamivir fosfat pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk belum dipelajari..

Pesakit tua dan pikun

Pada pesakit tua dan pikun (65-78 tahun), pendedahan metabolit aktif dalam keadaan keseimbangan adalah 25-35% lebih tinggi daripada pada pesakit yang lebih muda apabila diberikan dos Tamiflu® yang serupa. T1 / 2 ubat pada pesakit tua dan pikun tidak berbeza dengan ketara pada pesakit muda. Dengan mempertimbangkan data mengenai pendedahan ubat dan toleransi pada pesakit tua dan pikun, penyesuaian dos tidak diperlukan dalam rawatan dan pencegahan influenza.

Farmakokinetik Tamiflu® dikaji pada kanak-kanak berumur 1 hingga 16 tahun dalam kajian farmakokinetik dengan satu dos ubat dan dalam kajian klinikal mengenai kajian beberapa dos ubat pada sebilangan kecil kanak-kanak berumur 3-12 tahun. Pada kanak-kanak kecil, penghapusan prodrug dan metabolit aktif berlaku lebih cepat daripada pada orang dewasa, yang menyebabkan penurunan AUC berkaitan dengan dos tertentu. Mengambil ubat pada dos 2 mg / kg memberikan AUC sama oseltamivir karboksilat, yang dicapai pada orang dewasa setelah mengambil satu kapsul dengan 75 mg ubat (bersamaan dengan kira-kira 1 mg / kg). Farmakokinetik oseltamivir pada kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun adalah sama seperti pada orang dewasa.

Petunjuk untuk penggunaan ubat TAMIFLU®

• rawatan selesema pada orang dewasa dan kanak-kanak berusia lebih dari 1 tahun;
• pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja berusia lebih dari 12 tahun yang berada dalam kumpulan yang berisiko tinggi dijangkiti virus (di unit ketenteraan dan pasukan pengeluaran besar, pada pesakit yang lemah);
• pencegahan influenza pada kanak-kanak berumur lebih dari 1 tahun

Rejimen dos

Ubat ini diambil secara lisan, dengan makanan atau dengan atau tanpa makanan. Toleransi terhadap ubat dapat ditingkatkan dengan meminumnya dengan makanan.

Orang dewasa, remaja, atau kanak-kanak yang tidak dapat menelan kapsul juga boleh dirawat dengan serbuk Tamiflu® untuk penggantungan oral.

Sekiranya Tamiflu® dalam bentuk serbuk untuk penyediaan penggantungan untuk pemberian oral tidak tersedia, atau jika terdapat tanda-tanda "penuaan" kapsul, perlu membuka kapsul dan menuangkan isinya ke dalam jumlah kecil (maksimum 1 sudu teh) produk makanan manis yang sesuai (sirap coklat dengan gula biasa, madu, gula perang ringan atau gula meja larut dalam air, pencuci mulut manis, susu pekat manis, saus epal atau yogurt) untuk menyembunyikan rasa pahit. Campuran mesti dicampurkan dengan teliti dan diberikan kepada pesakit secara keseluruhan. Telan campuran sejurus selepas penyediaan.

Rejimen dos standard

Ubat ini harus diambil selewat-lewatnya 2 hari selepas bermulanya gejala selesema.

Orang dewasa dan remaja berusia 12 tahun ke atas ditetapkan 75 mg setiap satu (1 kapsul 75 mg, atau 1 kapsul 30 mg + 1 kapsul 45 mg, atau penggantungan) 2 kali sehari selama 5 hari. Peningkatan dos lebih daripada 150 mg sehari tidak menyebabkan peningkatan kesannya.

Kanak-kanak berumur 8 tahun ke atas atau berat lebih daripada 40 kg yang boleh menelan kapsul juga boleh diberi Tamiflu® dalam bentuk kapsul 75 mg (1 kapsul 75 mg, atau 1 kapsul 30 mg + 1 kapsul 45 mg) 2 kali Sehari.

Bagi kanak-kanak berumur 1 tahun ke atas, disyorkan serbuk untuk penyediaan suntikan oral atau kapsul 30 mg dan 45 mg (untuk kanak-kanak berumur lebih dari 2 tahun).

Rejimen dos Tamiflu® yang disyorkan dalam bentuk kapsul 30 mg dan 35 mg atau suspensi yang disiapkan secara luar biasa ditunjukkan dalam jadual.

Berat badan	Dos yang disyorkan selama 5 hari
tidak lebih daripada 15kg	30 mg 2 kali sehari
15-23 kg	45 mg 2 kali sehari
23-40 kg	60 mg 2 kali sehari
> 40 kg	75 mg 2 kali sehari

Untuk mengeluarkan suspensi, gunakan jarum suntik yang disertakan dengan label 30 mg, 45 mg dan 60 mg. Jumlah penggantungan yang diperlukan diambil dari botol dengan jarum suntikan, dipindahkan ke cawan pengukur dan diambil secara oral.

Ubat tersebut harus diambil selewat-lewatnya 2 hari selepas bersentuhan dengan pesakit.

Orang dewasa dan remaja berusia 12 tahun ke atas diberi Tamiflu® 75 mg (1 kapsul 75 mg, atau 1 kapsul 30 mg + 1 kapsul 45 mg, atau penggantungan) 1 kali sehari melalui mulut sekurang-kurangnya 10 hari selepas bersentuhan dengan pesakit... Semasa wabak selesema bermusim - 75 mg 1 kali sehari selama 6 minggu. Tindakan pencegahan berlangsung selagi pengambilan ubat berlangsung.

Kanak-kanak berumur 8 tahun ke atas atau berat lebih dari 40 kg yang boleh menelan kapsul, ubat ini juga boleh diresepkan untuk profilaksis pada 75 mg (1 kapsul 75 mg, atau 1 kapsul 30 mg + 1 kapsul 45 mg) 1 kali setiap hari.

Bagi kanak-kanak berumur 1 tahun ke atas, ubat dalam bentuk suspensi atau kapsul 30 mg dan 45 mg diresepkan untuk profilaksis dalam dos berikut.

Berat badan	Dos yang disyorkan selama 10 hari
tidak lebih daripada 15 kg	30 mg sekali sehari
15-23 kg	45 mg sekali sehari
23-40 kg	60 mg sekali sehari
> 40 kg	75 mg sekali sehari

Untuk mengeluarkan suspensi, gunakan jarum suntik yang disertakan dengan label 30 mg, 45 mg dan 60 mg. Jumlah penggantungan yang diperlukan diambil dari botol dengan jarum suntikan, dipindahkan ke cawan pengukur dan diambil secara oral.

Rejimen dos dalam kes khas

Pesakit dengan kerosakan buah pinggang

Rawatan. Semasa menggunakan Tamiflu® pada pesakit dengan gangguan fungsi ginjal dengan CC lebih dari 30 ml / min, penyesuaian dos tidak diperlukan. Dengan nilai CC dari 10 hingga 30 ml / min, dos harus dikurangkan menjadi 75 mg sekali sehari selama 5 hari. Tidak ada cadangan dos pada pesakit yang menjalani hemodialisis berterusan atau dialisis peritoneal kronik untuk kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir dan bagi pesakit dengan CC kurang dari 10 ml / min..

Pencegahan. Semasa menggunakan Tamiflu® pada pesakit dengan CC lebih daripada 30 ml / min, penyesuaian dos tidak diperlukan. Dengan nilai CC dari 10 ml / min hingga 30 ml / min, disarankan untuk mengurangkan dos Tamiflu® menjadi 75 mg setiap hari, atau 30 mg penggantungan setiap hari.

Cadangan dos untuk pesakit yang menjalani hemodialisis berterusan atau dialisis peritoneal kronik untuk kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir dan untuk pesakit dengan CC? 10 ml / min tidak hadir.

Pesakit dengan kerosakan hati

Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pasien dengan gangguan hati ringan hingga sederhana dalam rawatan dan pencegahan influenza. Keselamatan dan farmakokinetik Tamiflu® pada pesakit dengan fungsi hati terjejas teruk belum dipelajari.

Pesakit tua dan pikun

Pesakit tua tidak memerlukan penyesuaian dos dalam rawatan dan pencegahan influenza.

Keselamatan dan keberkesanan Tamiflu® pada kanak-kanak di bawah umur 1 tahun belum terbukti..

Penyediaan penggantungan Tamiflu® dari serbuk

1. Ketuk perlahan botol tertutup beberapa kali dengan jari sehingga serbuk diedarkan di bahagian bawah botol..

2. Ukur 52 ml air menggunakan cawan pengukur, isikan ke tahap yang ditunjukkan.

3. Tambahkan 52 ml air ke dalam botol, tutup penutup dan goncangkan dengan baik selama 15 saat.

4. Tanggalkan penutup dan masukkan penyesuai ke leher botol.

5. Pasang kembali penutup botol dengan rapat untuk memastikan kedudukan penyesuai dengan betul.

Label botol mesti menunjukkan tarikh luput penggantungan yang disediakan. Sebelum digunakan, botol dengan suspensi yang disediakan mesti digoncang. Jarum suntik dos dengan label yang menunjukkan tahap dos 30 mg, 45 mg dan 60 mg disertakan untuk pengeluaran penggantungan.

Penyediaan Tamiflu® penggantungan dari kapsul

Sekiranya orang dewasa, remaja dan kanak-kanak menghadapi masalah menelan kapsul, dan Tamiflu® dalam bentuk serbuk untuk penyediaan penggantungan untuk pemberian oral tidak ada atau jika terdapat tanda-tanda "penuaan" kapsul, perlu membuka kapsul dan menuangkan isinya dalam jumlah kecil (maksimum 1 sudu teh) makanan manis yang sesuai (seperti di atas) untuk menutup rasa pahit. Campuran mesti dicampurkan dengan teliti dan diberikan kepada pesakit secara keseluruhan. Telan campuran sejurus selepas penyediaan.

Sekiranya pesakit memerlukan dos 75 mg, maka arahan berikut harus diikuti:

1. Pegang satu kapsul Tamiflu® 75 mg di atas bekas kecil, buka kapsul dengan teliti dan tuangkan serbuk ke dalam bekas..

2. Masukkan sebilangan kecil (tidak lebih dari 1 sudu teh) barang makanan manis yang sesuai (untuk menyembunyikan rasa pahit) dan gaul rata.

3. Kacau campuran sehingga sebati dan minum segera selepas penyediaan. Sekiranya sebilangan kecil campuran kekal di dalam bekas, bilas bekas dengan sedikit air dan minum baki campuran..

Sekiranya pesakit memerlukan dos 30-60 mg, maka arahan berikut harus diikuti untuk dos yang betul:

1. Pegang satu kapsul Tamiflu® 75 mg di atas bekas kecil, buka kapsul dengan teliti dan tuangkan serbuk ke dalam bekas..

2. Tambahkan 5 ml air ke serbuk menggunakan jarum suntik dengan tanda menunjukkan jumlah cecair yang terkumpul. Gaul hingga sebati selama 2 minit.

3. Tarik jumlah campuran yang diperlukan dari bekas ke dalam picagari mengikut jadual berikut.

Berat badan	Dos yang disyorkan	Jumlah campuran Tamiflu® untuk 1 dos
tidak lebih daripada 15 kg	30 mg	2 ml
15-23 kg	45 mg	3 ml
23-40 kg	60 mg	4 ml

Tidak perlu mengumpulkan serbuk putih yang tidak larut kerana ia adalah pengisi yang tidak aktif. Menekan plunger jarum suntik, masukkan semua isinya ke dalam bekas kedua. Baki campuran yang tidak digunakan mesti dibuang..

4. Masukkan sebilangan kecil (tidak lebih dari 1 sudu teh) makanan manis yang sesuai ke bekas kedua untuk menyembunyikan rasa pahit dan kacau rata..

5. Kacau campuran sehingga sebati dan minum segera selepas penyediaan. Sekiranya sebilangan kecil campuran kekal di dalam bekas, bilas bekas dengan sedikit air dan minum baki campuran..

Prosedur ini harus diulang sebelum setiap dos ubat..

Kapsul 30 mg dan 45 mg:

1. Tentukan bilangan kapsul Tamiflu yang diperlukan untuk menyediakan campuran:

Berat badan*	Bilangan kapsul Tamiflu® untuk memberikan dos yang disyorkan untuk rawatan dalam masa 5 hari	Jumlah kapsul Tamiflu® untuk memberikan dos yang disyorkan untuk pencegahan
tidak lebih daripada 15 kg	1 kapsul 30 mg 2 kali sehari	1 kapsul 30 mg sekali sehari
15-23 kg	1 kapsul 45 mg 2 kali sehari	1 kapsul 45 mg sekali sehari
23-40 kg	2 kapsul 30 mg 2 kali sehari	2 kapsul 30 mg sekali sehari

* Pada kanak-kanak dengan berat> 40 kg dan orang dewasa, anda boleh menggunakan Tamiflu®, menggunakan 1 kapsul 45 mg + 1 kapsul 30 mg 2 kali sehari untuk rawatan atau sekali sehari untuk pencegahan.

2. Pastikan menggunakan dos ubat yang betul (mengikut jadual di atas). Pegang 1 atau lebih kapsul Tamiflu® di atas bekas kecil, buka 1 atau lebih kapsul dengan teliti dan tuangkan serbuk ke dalam bekas.

3. Tambahkan sebilangan kecil (tidak lebih dari 1 sudu teh) makanan manis yang sesuai untuk menyembunyikan rasa pahit dan gaul rata.

4. Kacau campuran sehingga sebati dan minum segera selepas penyediaan. Sekiranya sebilangan kecil campuran kekal di dalam bekas, bilas bekas dengan sedikit air dan minum baki campuran..

Ulangi prosedur ini sebelum setiap dos..

Kesan sampingan

Ujian klinikal untuk rawatan selesema pada orang dewasa

Kejadian yang paling biasa berlaku pada 2107 pesakit (termasuk pesakit yang menerima Tamiflu® 75 mg 2 kali sehari dan 150 mg 2 kali sehari, plasebo) dalam kajian fasa III adalah mual dan muntah. Mereka bersifat sementara, muncul, sebagai peraturan, setelah mengambil dosis pertama dan dalam kebanyakan kes tidak memerlukan penghentian ubat. Apabila diambil pada dos yang disyorkan (75 mg dua kali sehari), alasan untuk berhenti dari kajian adalah mual pada 3 pesakit dan muntah pada 3 pesakit..

Dalam kajian fasa III pada orang dewasa, kejadian beberapa kejadian buruk dengan Tamiflu® lebih tinggi daripada dengan plasebo. Kejadian buruk yang paling sering berlaku semasa mengambil dos yang disyorkan untuk rawatan atau profilaksis ditunjukkan dalam Jadual 1. Ini termasuk pesakit dewasa muda tanpa patologi bersamaan dan pesakit yang berisiko, iaitu. pesakit dengan risiko tinggi mengalami komplikasi influenza (pesakit tua dan pikun, pesakit dengan penyakit jantung atau pernafasan kronik). Mual, muntah, sakit perut, dan sakit kepala diperhatikan dengan rawatan Tamiflu® dengan frekuensi ≥1% atau lebih kerap daripada dengan plasebo (tanpa mengira hubungan kausal dengan ubat kajian).

Jadual 1. Kejadian buruk yang paling kerap dilaporkan dalam kajian mengenai rawatan dan pencegahan jangkitan influenza semula jadi.

Kejadian buruk	Rawatan * Placebo (n = 1050)	Rawatan * Oseltamivir 75 mg 2 kali sehari (n = 1057)	Profilaksis plasebo (n = 1434)	Profilaksis Oseltamivir 75 mg sekali sehari (n = 1480)
Mual (tiada muntah)	71 (6.8%)	113 (10.7%)	56 (3.9%)	104 (7.0%)
Muntah	32 (3.0%)	85 (8.0%)	15 (1.0%)	31 (2.1%)
Cirit-birit	84 (8.0%)	58 (5.5%)	38 (2.6%)	48 (3.2%)
Bronkitis	52 (5.0%)	39 (3.7%)	17 (1.2%)	11 (0.7%)
Sakit perut	21 (2.0%)	23 (2.2%)	23 (1.6%)	30 (2.0%)
Pening	31 (3.0%)	20 (1.9%)	21 (1.5%)	24 (1.6%)
Sakit kepala	16 (1.5%)	17 (1.6%)	251 (17.5%)	298 (20.1%)
Gangguan tidur	10 (1.0%)	11 (1.0%)	14 (1.0%)	18 (1.2%)
Batuk	12 (1.1%)	10 (0.9%)	86 (6.0%)	83 (5.6%)
Vertigo sistemik	6 (0.6%)	9 (0.9%)	3 (0.2%)	4 (0.3%)
Kelemahan	7 (0.7%)	8 (0.8%)	107 (7.5%)	117 (7.9%)

* - Termasuk kejadian buruk yang paling sering dilaporkan dalam ujian rawatan oseltamivir (75 mg dua kali sehari); tindak balas berada dalam urutan menurun bergantung kepada kekerapan kejadian dalam kumpulan tertentu.

Dalam kajian rawatan influenza, profil kejadian buruk pada pesakit yang berisiko mengalami komplikasi influenza umumnya sama seperti pada pesakit dewasa muda tanpa komorbiditi..

Ujian klinikal untuk pencegahan

Sebanyak 3434 sukarelawan (remaja, dewasa tanpa komorbiditi, orang tua dan warga emas) mengambil bahagian dalam kajian fasa III mengenai pencegahan influenza, 1480 di antaranya menerima dos ubat yang disyorkan (75 mg 1 kali sehari) selama 6 minggu. Walaupun tempoh pengambilan ubat yang lama, profil kejadian buruk sangat serupa dengan kajian rawatan (Jadual 1). Pada pesakit yang mengambil Tamiflu® untuk profilaksis, agak lebih kerap daripada kumpulan plasebo dan lebih kerap daripada dalam kajian terapi, kesakitan pelbagai penyetempatan, rhinorea, dispepsia dan jangkitan saluran pernafasan atas diperhatikan. Walau bagaimanapun, perbezaan kejadian kejadian buruk ini antara kumpulan Tamiflu® dan plasebo kurang daripada 1%. Profil keselamatan pada 942 pesakit tua dan pikun yang menerima Tamiflu® dan plasebo tidak berbeza secara klinikal dengan orang muda.

Penyelidikan rawatan pada kanak-kanak

Sebanyak 1.032 kanak-kanak berumur 1-12 tahun (termasuk 698 kanak-kanak tanpa penyakit bersamaan berusia 1-12 tahun dan 334 pesakit dengan asma bronkial berusia 6-12 tahun) mengambil bahagian dalam kajian fasa III mengenai rawatan selesema. 515 pesakit mendapat rawatan dengan penangguhan Tamiflu®.

Kejadian buruk yang berlaku pada lebih dari 1% kanak-kanak ditunjukkan dalam Jadual 2. Yang paling biasa adalah muntah, serta sakit perut, mimisan, gangguan pendengaran, konjungtivitis. Fenomena ini muncul secara tiba-tiba, berhenti sendiri, walaupun masih menjalani rawatan, dan dalam kebanyakan kes tidak menyebabkan penamatan rawatan.

Jadual 2. Kejadian buruk yang paling biasa dilaporkan dalam kajian mengenai rawatan dan pencegahan jangkitan influenza semula jadi pada kanak-kanak berumur 1-12 tahun. Kejadian buruk yang dilaporkan dalam percubaan fasa III pada> 1% kanak-kanak dirawat kerana jangkitan influenza yang diperoleh secara semula jadi.

Kejadian buruk	Placebo (n = 517)	Rawatan (a) (Oseltamivir 2 mg / kg 2 kali / hari) (n = 515)	Rawatan (b) (Dos standard Oseltamivir (c) (n = 158)	Profilaksis (b) (dos standard Oseltamivir (c) (n = 99)
Muntah	48 (9.3%)	77 (15.0%)	31 (19.6%)	10 (10.1%)
Cirit-birit	55 (10.6%)	49 (9.5%)	5 (3.2%)	1 (1.0%)
Otitis media	58 (11.2%)	45 (8.7%)	2 (1.3%)	2 (2.0%)
Sakit perut	20 (3.9%)	24 (4.7%)	3 (1.9%)	3 (3.0%)
Asma (termasuk pemburukan)	19 (3.7%)	18 (3.5%)	-	1 (1.0%)
Loya	22 (4.3%)	17 (3.3%)	10 (6.3%)	4 (4.0%)
Hidung berdarah	14 (2.5%)	16 (3.1%)	2 (1.3%)	1 (1.0%)
Pneumonia	17 (3.3%)	10 (1.9%)	-	-
Dari organ pendengaran	6 (1.2%)	9 (1.7%)	-	-
Sinusitis	13 (2.5%)	9 (1.7%)	-	-
Bronkitis	11 (2.1%)	8 (1.6%)	3 (1.9%)	-
Konjungtivitis	2 (0.4%)	5 (1.0%)	-	-
Dermatitis	10 (1.9%)	5 (1.0%)	1 (0.6%)	-
Limfadenopati	8 (1.5%)	5 (1.0%)	1 (0.6%)	-
Kerosakan pada membran timpani	6 (1.2%)	5 (1.0%)	-	-

a - Mengumpulkan data dari ujian klinikal Tahap III untuk rawatan jangkitan influenza semula jadi dengan Tamiflu®.

b - Kajian yang tidak terkawal membandingkan rawatan dengan rejimen dos Tamiflu® 2 selama 5 hari dan profilaksis dengan Tamiflu® sekali sehari selama 10 hari.

c - Dos standard - dos bergantung pada usia.

Semua kejadian buruk yang dilaporkan dalam kajian rawatan dengan oseltamivir (75 mg dua kali sehari) dengan kekerapan ≥1% dimasukkan.

Kajian pencegahan pada kanak-kanak

Kanak-kanak berumur 1-12 tahun (masing-masing 222 dan 134 pesakit) mengambil bahagian dalam kajian ini setelah bersentuhan dengan ahli keluarga yang sakit atau dengan seseorang dari persekitaran yang berterusan. Kejadian buruk yang paling biasa adalah gejala gastrousus, terutamanya muntah. Tamiflu® dapat diterima dengan baik dalam kajian ini, dan gejala yang dilaporkan sesuai dengan yang dilihat sebelumnya (Jadual 2).

Penentuan kekerapan kesan yang tidak diingini: sangat kerap (? 1/10); kerap (? 1/100,